遺傳性腎臟疾病是兒童和青少年慢性腎臟病的主要病因之一。

復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院29日披露，該院攜手首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院的專(zhuān)家攜手共同繪制了中國(guó)最大樣本的兒童腎臟病表型譜及致病基因突變譜系。本次研究的臨床表型及基因測(cè)序數(shù)據(jù)，來(lái)源于全國(guó)17個(gè)省23家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒童腎臟專(zhuān)科的千余例不同類(lèi)型兒童腎臟病。根據(jù)研究成果，42.1%的患兒明確了致病基因的突變位點(diǎn)診斷。

國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《臨床遺傳學(xué)》(Clinical Genetics)雜志在線發(fā)表了相關(guān)研究成果。本研究通訊作者之一、國(guó)際兒科腎臟病學(xué)會(huì)理事、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院黨委書(shū)記徐虹教授坦言，在國(guó)際上，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志等學(xué)術(shù)刊物曾發(fā)表過(guò)歐美人群腎臟病的致病基因譜系研究，但始終缺乏中國(guó)大樣本人群的研究報(bào)道。據(jù)了解，著眼中國(guó)兒童腎臟疾病基因突變譜系的研究此前未有報(bào)道。

據(jù)悉，慢性腎臟病通常起病隱匿，嚴(yán)重影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育和身心健康，同時(shí)也影響成人期的健康水平。兒科醫(yī)院方面告訴記者，20%的25歲以下慢性腎臟病患者，其病因?yàn)閱位蛲蛔兯逻z傳性疾?。辉诮K末期腎病，即尿毒癥兒童中，與遺傳相關(guān)的原發(fā)腎臟疾病至少約占70%。

本研究作者之一，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì)副主任委員、復(fù)旦大學(xué)遺傳學(xué)專(zhuān)家馬端教授表示，中國(guó)兒童腎臟病致病基因譜系數(shù)據(jù)，凸顯了中國(guó)人群不同類(lèi)型腎臟疾病致病基因的譜系特征，為中國(guó)遺傳及罕見(jiàn)腎臟疾病的診斷和治療賦能。

據(jù)介紹，研究團(tuán)隊(duì)采用與國(guó)際接軌的遺傳性腎臟病的最新分類(lèi)方法，通過(guò)表型與基因型交互驗(yàn)證的數(shù)據(jù)分析方法，大大提高了兒童遺傳性腎臟病的分子診斷陽(yáng)性率。致病基因圖譜公布后將改變臨床工作者對(duì)中國(guó)兒童遺傳性腎臟病診斷難度大、救治手段匱乏的觀念；對(duì)中國(guó)遺傳及罕見(jiàn)腎臟疾病實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)診療”具有重要的意義。

本研究第一作者，國(guó)家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年基金獲得者饒佳教授舉例道：研究團(tuán)隊(duì)在中國(guó)不同地區(qū)分別診斷發(fā)現(xiàn)了16例ADCK4(CoQ8B)致病基因突變?cè)斐傻哪I病綜合征或蛋白尿及不明原因腎衰的患兒。饒佳說(shuō)，針對(duì)該基因突變導(dǎo)致的輔酶Q10代謝缺陷，給予輔酶Q10大劑量口服治療，在疾病早期獲得分子診斷的小年齡患兒蛋白尿進(jìn)展得到有效控制，擺脫了激素和免疫抑制劑等治療；由于延誤診斷已進(jìn)入尿毒癥的患兒，已有5人通過(guò)腎移植成功獲治。