一名SH2D1A基因致病性變異攜帶者近日在上海生下一名健康女?huà)?。借助胚胎植入診斷技術(shù)，女?huà)氲暮蟠鷮⒏鎰e發(fā)病率只有十萬(wàn)分之一至五萬(wàn)分之一的罕見(jiàn)病——噬血細(xì)胞綜合征。圖為醫(yī)護(hù)人員正抱著這名剛降生的女?huà)搿?/p>

新華社記者 高 峰攝

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，罕見(jiàn)病是指患病人數(shù)占總?cè)丝?.65‰—1‰的疾病，目前確認(rèn)的有7000多種，例如血友病、白化病、戈謝氏病、漸凍癥……近年來(lái)，我國(guó)對(duì)罕見(jiàn)病群體越來(lái)越重視，2016年12月，國(guó)務(wù)院把扶持“孤兒藥”納入到“十三五”深化醫(yī)改的重點(diǎn)任務(wù)。目前，罕見(jiàn)病患者在治療過(guò)程中普遍存在診治難、用藥難、用藥貴等問(wèn)題。如何讓罕見(jiàn)病患者得到更好的治療？如何保障罕見(jiàn)病患者正常用藥？我們推出系列報(bào)道“走近罕見(jiàn)病群體”，希望得到更多人的關(guān)注。

——編 者

誤診誤治知多少

罕見(jiàn)病一般由基因突變引起，病理復(fù)雜。大部分罕見(jiàn)病患者診斷出病情至少需要跑3家大醫(yī)院，長(zhǎng)時(shí)間奔波，不僅延誤治療，而且浪費(fèi)金錢(qián)

家住四川成都的張文是一位黑斑息肉綜合征患者。今年16歲的他，嘴巴四周長(zhǎng)了不少黑斑，面色枯黃，看起來(lái)十分憔悴。黑斑息肉綜合征是一種罕見(jiàn)病，以消化道出現(xiàn)錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉為特征，發(fā)病率不到十萬(wàn)分之一。

“確診娃的病像是一次長(zhǎng)征?！睆埼牡膵寢岅惻空f(shuō)，其實(shí)孩子在1歲左右就有患黑斑息肉綜合征的跡象。當(dāng)時(shí)她帶孩子在成都一家醫(yī)院檢查，醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)有限，未能確診。陳女士不死心，又去北京一家兒童醫(yī)院就診，醫(yī)生說(shuō)孩子太小，無(wú)法確診，建議等孩子長(zhǎng)大些再?gòu)?fù)查。

張文3歲時(shí)，身上出現(xiàn)黑斑。陳女士見(jiàn)了有些害怕，于是咨詢了很多專家，有的猜測(cè)是黑斑息肉綜合征，有的說(shuō)是皮膚上的小毛病。當(dāng)時(shí)孩子還小，且身體沒(méi)有出現(xiàn)大問(wèn)題，陳女士也就沒(méi)帶孩子繼續(xù)看病。

2015年，張文身體越來(lái)越差。陳女士十分著急，帶著孩子先后跑了成都、北京不少大醫(yī)院，但還是不能確診。直到2016年1月，張文在北京一家三甲醫(yī)院做完基因檢測(cè)后，才確診為黑斑息肉綜合征。

“像黑斑息肉綜合征這類罕見(jiàn)病，很多醫(yī)生了解不足，不能及時(shí)確診?！北本﹨f(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院教授張宏冰分析，罕見(jiàn)病一般由基因突變引起，病理復(fù)雜，普通的檢查手段無(wú)法確診。目前，大部分罕見(jiàn)病患者診斷出病情至少需要跑3家大醫(yī)院，長(zhǎng)時(shí)間奔波，不僅延誤治療，而且浪費(fèi)金錢(qián)。

“據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，已發(fā)現(xiàn)7000多種罕見(jiàn)病，其中有一部分在早期可以用藥物和其他手段進(jìn)行治療和調(diào)理，病情能夠得到控制。”張宏冰說(shuō)，例如苯丙酮尿癥，如果嬰兒在確診后就進(jìn)行飲食調(diào)理，身體會(huì)正常發(fā)育，成年后智力也會(huì)正常，如果沒(méi)有被診斷出來(lái)，治療不及時(shí)，孩子的身體和智力會(huì)停滯在幾歲的水平。

黑蛋是生活在河南一個(gè)小山村的少年，從小皮膚黝黑，父母叫他“黑蛋”。因?yàn)樗錾鷷r(shí)就患有先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。該病是一種罕見(jiàn)病，除了表現(xiàn)出皮膚黝黑的癥狀，還會(huì)影響孩子的生長(zhǎng)發(fā)育，比如男孩身體發(fā)育過(guò)早，成年之后個(gè)子很矮。

黑蛋小時(shí)候肌肉發(fā)達(dá)，力氣很大，是同齡孩子們眼中的“大哥”。父母覺(jué)得黑蛋身體過(guò)于強(qiáng)壯不正常，帶他去醫(yī)院檢查。醫(yī)生認(rèn)為黑蛋的病是由睪丸腫瘤引起的，建議手術(shù)切除。然而，睪丸切除后，黑蛋的病情并沒(méi)有好轉(zhuǎn)，身高也終止在了1.3米。幾年之后，與同齡伙伴相比，黑蛋成了最矮的“小弟”。

“像黑蛋這樣被誤診的情況不少?！北本﹨f(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師伍學(xué)焱說(shuō)，黑蛋剛開(kāi)始發(fā)育時(shí)，有不少腎上腺的組織掉到睪丸里，形成腫瘤。如果能早點(diǎn)確診為先天性腎上腺皮質(zhì)增生，給黑蛋服用正確的藥物，增生部分就會(huì)變小，腫瘤也能自動(dòng)化解。

人才培養(yǎng)成短板

我國(guó)罕見(jiàn)病醫(yī)學(xué)人才主要集中在北京、上海等少數(shù)大城市的大醫(yī)院，而且數(shù)量很少。醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)的重點(diǎn)放在常見(jiàn)病、多發(fā)病上，忽視了罕見(jiàn)病

罕見(jiàn)病患者其實(shí)不罕見(jiàn)。復(fù)旦大學(xué)出生缺陷研究中心的數(shù)據(jù)顯示，2016年，我國(guó)罕見(jiàn)病群體約為1680萬(wàn)人，其中能得到明確診斷的患者不足40%，平均確診時(shí)間超5年，確診費(fèi)用高達(dá)5萬(wàn)元。

“罕見(jiàn)病發(fā)病率低，普通醫(yī)生平時(shí)很少遇到，加上相關(guān)專業(yè)知識(shí)和臨床經(jīng)驗(yàn)不足，獨(dú)立確診病癥難度很大?！蔽閷W(xué)焱說(shuō)，他在看病過(guò)程中經(jīng)常遇到罕見(jiàn)病患者，其中大部分患者都輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，最后來(lái)到協(xié)和醫(yī)院。“醫(yī)生遇到罕見(jiàn)病診斷不出來(lái)，就不知道正確的治療方向，盲目治療可能對(duì)病人產(chǎn)生不利影響。”

張宏冰說(shuō)，罕見(jiàn)病成為醫(yī)學(xué)面臨的最大挑戰(zhàn)之一，醫(yī)學(xué)界對(duì)已知的數(shù)千種罕見(jiàn)病了解還很有限，對(duì)于未知的更是束手無(wú)策。大多數(shù)罕見(jiàn)病的檢測(cè)方法復(fù)雜，設(shè)備、試劑昂貴，一般只有大醫(yī)院才有條件進(jìn)行檢測(cè)。

很多罕見(jiàn)病是先天性的，即孩子剛生下來(lái)很可能已患病。罕見(jiàn)病的特殊性加上兒童疾病診斷的復(fù)雜性，使得兒科罕見(jiàn)病的診治“難上加難”。

解放軍總醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心主任鄒麗萍認(rèn)為，很多孩子發(fā)病，表面看是腎臟、肝臟、心臟的問(wèn)題，實(shí)際是罕見(jiàn)病。復(fù)雜的病理和癥狀，讓兒童罕見(jiàn)病很難及時(shí)確診和治療?！叭绻芗皶r(shí)確診，可以把一些罕見(jiàn)病扼殺在萌芽中，孩子少受痛苦，家庭也不會(huì)陷入困境?！?/p>

罕見(jiàn)病難診治，根本原因在于相關(guān)專業(yè)醫(yī)學(xué)人才缺乏。目前，我國(guó)罕見(jiàn)病專業(yè)醫(yī)學(xué)人才主要集中在北京、上海等少數(shù)大城市的大醫(yī)院，而且數(shù)量很少。醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)的重點(diǎn)放在常見(jiàn)病、多發(fā)病上，忽視了罕見(jiàn)病。例如，臨床遺傳學(xué)診斷技術(shù)對(duì)于確診罕見(jiàn)病十分關(guān)鍵，歐美國(guó)家有受過(guò)專門(mén)培訓(xùn)的臨床遺傳學(xué)家與遺傳咨詢師對(duì)罕見(jiàn)病患者進(jìn)行遺傳咨詢，給出正確的臨床意見(jiàn)。但是，我國(guó)還沒(méi)有這兩種專業(yè)體系，經(jīng)常出現(xiàn)做遺傳學(xué)研究的人不懂臨床，做臨床的人不懂遺傳學(xué)技術(shù)，更不懂臨床遺傳學(xué)。專家建議在綜合性大學(xué)和醫(yī)學(xué)院開(kāi)設(shè)罕見(jiàn)病相關(guān)學(xué)科和專業(yè)，保障罕見(jiàn)病醫(yī)學(xué)人才的供給。

“給基層醫(yī)生培訓(xùn)和普及數(shù)千種罕見(jiàn)病，確實(shí)很難做到?！睆埡瓯ㄗh，在全國(guó)范圍內(nèi)針對(duì)罕見(jiàn)病進(jìn)行住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)，彌補(bǔ)學(xué)院教育的不足，讓更多醫(yī)生掌握罕見(jiàn)病知識(shí)，提高診治能力，減少漏診和誤診。

精確醫(yī)療是方向

罕見(jiàn)病是人類最好的疾病模型。把罕見(jiàn)病研究好了，普通病也就容易治療了。通過(guò)基因檢測(cè)、產(chǎn)期篩查等手段預(yù)防罕見(jiàn)病，花錢(qián)少、見(jiàn)效快、作用大

今年2月28日是第十個(gè)“國(guó)際罕見(jiàn)病日”，主題是“讓研究帶來(lái)無(wú)限可能”，旨在引導(dǎo)人類識(shí)別未知疾病，增加對(duì)疾病的理解。罕見(jiàn)病的研究既能幫助醫(yī)生給予患者正確的診斷，向患者提供疾病信息，又能研發(fā)新療法甚至治愈方法，從而及早地對(duì)癥下藥、終結(jié)疾病。

過(guò)去，只有極小部分罕見(jiàn)病可以被緩解和治愈。隨著生命科學(xué)的進(jìn)步，各種新療法層出不窮，如免疫療法和干細(xì)胞療法能治更多的罕見(jiàn)病。專家認(rèn)為，罕見(jiàn)病需精準(zhǔn)診療，因?yàn)榧幢闶峭环N遺傳性疾病，也存在很多分型，意味著不同的治療和護(hù)理對(duì)策。未來(lái)，以基因治療、質(zhì)譜分析、信息分析等為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)療，可能是罕見(jiàn)病的主要治療模式。

“罕見(jiàn)病是上天給人類最好的疾病模型。把罕見(jiàn)病研究好，普通病也就容易治療了?！编u麗萍建議，國(guó)家應(yīng)加大力度支持罕見(jiàn)病的研究，包括基礎(chǔ)研究和臨床研究，激勵(lì)科研人員去探索?！拔覈?guó)人口總數(shù)龐大，罕見(jiàn)病雖然發(fā)病概率很小，但乘以大的基數(shù)，病人數(shù)量都是幾萬(wàn)甚至幾十萬(wàn)，更有理由做好研究?！?/p>

鄒麗萍認(rèn)為，80%以上的罕見(jiàn)病是由基因缺陷所致，加強(qiáng)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)特別是基因科學(xué)的研究，對(duì)于認(rèn)識(shí)、診斷、治療罕見(jiàn)病十分關(guān)鍵。

“人類對(duì)付罕見(jiàn)病的一個(gè)有效方法是預(yù)防為主，優(yōu)生優(yōu)育?！睆埡瓯f(shuō)，發(fā)展基因檢測(cè)技術(shù)，可以診斷嬰兒是否有罕見(jiàn)病基因突變。他介紹，現(xiàn)在基因檢測(cè)技術(shù)發(fā)展很快，每次檢測(cè)費(fèi)用幾千元?！耙獙?duì)罕見(jiàn)病高危群體進(jìn)行產(chǎn)前篩查，比如已經(jīng)出現(xiàn)罕見(jiàn)病的家族，如果有基因突變，醫(yī)生可以建議父母考慮引產(chǎn)，避免患病的孩子出生?！睆埡瓯忉屨f(shuō)，引產(chǎn)可能會(huì)涉及倫理問(wèn)題，但是如果把孩子生下來(lái)，孩子患病受苦，家庭和社會(huì)都沒(méi)能力救治，也是倫理問(wèn)題?！皬膰?guó)家和社會(huì)的角度看，通過(guò)基因檢測(cè)、產(chǎn)期篩查等手段預(yù)防罕見(jiàn)病，花錢(qián)少、見(jiàn)效快、作用大?！?/p>

張宏冰認(rèn)為，在一些偏遠(yuǎn)的地方，人們產(chǎn)前檢查、基因篩查的意識(shí)不夠，政府應(yīng)該采取一些政策鼓勵(lì)。他建議借鑒免費(fèi)接種疫苗的做法，減免有罕見(jiàn)病病史家庭做產(chǎn)前檢查和基因檢測(cè)的費(fèi)用。

近日，我國(guó)首本以臨床實(shí)例為主的罕見(jiàn)病專著《可治性罕見(jiàn)病》正式發(fā)布。該書(shū)由上海市罕見(jiàn)病防治基金會(huì)聯(lián)合國(guó)內(nèi)各領(lǐng)域的相關(guān)專家編寫(xiě)，共收錄117種可明確診斷、有治療方案的罕見(jiàn)疾病，涵蓋內(nèi)分泌與代謝、血液、呼吸、免疫、腎臟及風(fēng)濕、心血管等多個(gè)專業(yè)，為廣大醫(yī)生診斷部分罕見(jiàn)病提供了重要參考。目前，有專家團(tuán)隊(duì)正在嘗試建立罕見(jiàn)病大數(shù)據(jù)庫(kù)，同時(shí)開(kāi)發(fā)人工智能診斷系統(tǒng)，將為醫(yī)生診斷罕見(jiàn)病提供新手段。

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怎么申請(qǐng)罕見(jiàn)病救助基金？

目前，我國(guó)有中華慈善總會(huì)罕見(jiàn)病救助公益基金、瓷娃娃罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)基金等20個(gè)罕見(jiàn)病救助項(xiàng)目。符合條件的申請(qǐng)人（監(jiān)護(hù)人）持定點(diǎn)醫(yī)院?？浦髦吾t(yī)師職稱以上的醫(yī)生出具的罕見(jiàn)病診斷證明書(shū)和醫(yī)療費(fèi)用預(yù)算說(shuō)明書(shū)（加蓋醫(yī)院公章），到所在縣（市、區(qū)）民政局進(jìn)行救助申請(qǐng)，經(jīng)核實(shí)后，申請(qǐng)人持申請(qǐng)救助材料，到各縣（市、區(qū)）紅十字會(huì)，由當(dāng)?shù)丶t十字會(huì)對(duì)救助對(duì)象進(jìn)行核實(shí)，提出具體審查意見(jiàn)，并報(bào)到?。ㄊ校┘t十字會(huì)，再由?。ㄊ校┘t十字會(huì)統(tǒng)一報(bào)送罕見(jiàn)病救助公益基金審核，審核通過(guò)即可獲得救助。

（本報(bào)記者 申少鐵整理）