甲亢，是甲狀腺功能亢進癥的簡稱，是因甲狀腺腺體自身生成甲狀腺激素過多，導致機體基礎(chǔ)代謝率增高、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加的甲狀腺毒癥。

近年來，甲亢在我國的發(fā)病率逐年上升，并呈現(xiàn)低齡化趨勢，人群罹患率達到1%，其中女性人群罹患率更高達1.9%。有沒有辦法預防這種病癥的發(fā)生？最近，西安交大第一附屬醫(yī)院施秉銀教授和中科院昆明動物研究所合作的一項研究，建立了制備恒河猴甲亢模型的完整實驗方法。通過比較實驗方法證明，利用疫苗可預防靈長類動物甲亢發(fā)病，注射疫苗的預防率達到90%以上。這意味著這項研究為人類未來甲亢疫苗的研發(fā)及甲亢防治提供了理想工具，也標志著我國在甲亢的研究已處于國際領(lǐng)先水平。

恒河猴助力最佳甲亢疫苗篩選

甲狀腺激素增多會引起交感神經(jīng)興奮，臨床表現(xiàn)為心悸、心動過速、失眠、情緒易激動甚至焦慮。甲亢患者長期沒有得到合適治療，可引發(fā)甲亢性心臟病等疾患。

“近百年來，人們一直沿用的抗甲狀腺藥物、放射性碘及手術(shù)治療效果都不夠理想。探索甲亢新的防治方法，特別是研制人類甲亢疫苗，一直是內(nèi)分泌領(lǐng)域面臨的重大課題。”項目負責人、西安交大第一附屬醫(yī)院主治醫(yī)師伍麗萍博士告訴科技日報記者，恒河猴和人類有94%的基因同源性，易于管理，生殖周期相對于猿也比較短，另外它們的心理和生理反應(yīng)比較接近人類，善于社交，可以被放在許多不同的環(huán)境，因此恒河猴被廣泛用于動物測試實驗中。

由于恒河猴與人類有著相似的生理和病理過程及免疫反應(yīng) ，因此能夠有效地評價疫苗的安全性及免疫原性，是篩選甲亢疫苗最佳的平臺。為此，伍麗萍博士和團隊骨干成員關(guān)小燕在位于昆明市郊的中科院昆明動物所做了4年多的深入研究，成功建立了恒河猴甲亢模型。

幾乎模擬了人類甲亢的全部表型

伍麗萍博士介紹， Graves甲亢主要為促甲狀腺素受體抗體介導的一種常見的自身免疫性疾病，發(fā)病數(shù)占各類甲亢疾病的85%以上。施秉銀團隊長期從事內(nèi)分泌臨床及基礎(chǔ)研究工作，對包括Graves甲亢、橋本氏甲狀腺炎在內(nèi)的自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)病機制及防治做了大量工作，取得了豐碩成果。此前，他們首次在國內(nèi)成功制備小鼠Graves甲亢模型，首次在國際上制備恒河猴和樹鼩Graves甲亢模型，在國際上首次成功誘導了新生小鼠、恒河猴、樹鼩對Graves甲亢的免疫耐受，并證實了雄激素對Graves病的保護作用。

研究團隊還和華大基因合作，利用高通量測序等技術(shù)建立了T細胞免疫組庫，開展了多種自身免疫性疾病免疫機制的研究，確定了Graves病、Graves眼病的免疫分子標志物。其間，他們還先后主持完成9項國家自然科學基金資助項目及科技部重大專項、十五攻關(guān)等多項科研課題。施秉銀教授團隊還和本領(lǐng)域國外的許多知名專家教授有著密切的聯(lián)系和合作，整個團隊具有強大的研究實力。

研究團隊所進行的小鼠和恒河猴甲亢模型的制備，都是通過注射表達疾病相關(guān)特異性抗原的載體誘導產(chǎn)生抗體而成，小鼠甲亢模型表現(xiàn)了人類甲亢部分特征，而此次制備的恒河猴模型，幾乎模擬了人類甲亢的全部表型。

模型驗證到疫苗成功還有三步要走

施秉銀介紹，Graves甲亢的發(fā)病機理，是由于機體免疫系統(tǒng)發(fā)生了對自身成分促甲狀腺激素受體的免疫不耐受，使機體產(chǎn)生了針對自身抗原促甲狀腺激素受體的抗體，從而引起甲狀腺組織增生、甲狀腺激素產(chǎn)生和分泌增多。如能誘導機體對促甲狀腺激素受體的免疫耐受，就可以預防這種疾病的發(fā)生。

“免疫耐受可以通過適當?shù)姆椒ㄟM行誘導，在機體發(fā)育的早期更容易誘導成功。”伍麗萍說，新生期免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育健全，是誘導免疫耐受的一個重要窗口，機體可接受外來成分，對其產(chǎn)生免疫耐受，日后不會出現(xiàn)針對該成分的抗體或排斥反應(yīng)。成年后期由于免疫系統(tǒng)已成熟，很難誘導出典型的免疫耐受，多誘發(fā)免疫反應(yīng)，即使誘導出免疫耐受也不能持久。甲亢疫苗機制就是在新生期誘導對致病性靶抗原促甲狀腺激素受體的耐受，等到成年后可以預防疾病的發(fā)生。

“疫苗在恒河猴身上預防甲亢的成功驗證，到為未來人用甲亢疫苗研發(fā)，還要經(jīng)歷疫苗優(yōu)化、生物等效性實驗、臨床前研究三個主要階段。從目前的動物實驗研究可以看出，將來疫苗研發(fā)成功后，初生后注射一次，即可預防甲亢的發(fā)生。”施秉銀教授說，疫苗一旦成功，不僅可以避免甲亢疾病的發(fā)生，提高人們的生活質(zhì)量，減輕病人的經(jīng)濟負擔，還能為其他自身免疫性疾病的防治提供新思路。