閱讀提要：2019年5月24日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華制藥旗下新藥基因療法Zolgensma上市，一支標(biāo)價高達(dá)210萬美元(折合人民幣為1448萬元)，用于治療小兒脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)，被稱為是史上最貴藥。

“就當(dāng)它沒有研發(fā)出來吧！”“價格高到無法接受”“用錢來買命”……

談及脊髓性肌肉萎縮癥的最新治療藥物，不少患者及家屬直呼根本用不起。

2019年5月24日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華制藥旗下新藥基因療法Zolgensma上市，一支標(biāo)價高達(dá)210萬美元(折合人民幣為1448萬元)，用于治療小兒脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)，被稱為是史上最貴藥。

隨著國家衛(wèi)健委相繼出臺針對罕見病治療的利好政策，脊髓性肌肉萎縮癥藥物在今年相繼上市，但“天價”費用又讓諸多普通家庭陷入絕望之中。

患者家屬：

根本用不起，只能當(dāng)藥物沒有研發(fā)出來

“這病怎么治?”“沒有藥。”

“有沒有緩解或者改善藥?”“沒有。”

這是湖北省襄樊市棗陽市鹿頭鎮(zhèn)邢女士與湖北兒童醫(yī)院和醫(yī)生的對話，邢女士的女兒小月(化名)在出生六個月時就被確診為脊髓性肌肉萎縮癥。當(dāng)時醫(yī)生除了搖頭及“沒有”二字，再也沒有任何話。

和正常的孩子不一樣，小月在學(xué)習(xí)走路的年紀(jì)，就一天天地失去了力氣，連普通的翻身、蹬腿、爬行都難以實現(xiàn)，隨著病程的發(fā)展，最終吞咽和呼吸都變得困難，醫(yī)生曾經(jīng)擔(dān)心她活不過兩歲。

脊髓肌肉萎縮癥是一種罕見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，中國產(chǎn)前診斷雜志《脊髓肌肉萎縮癥分子診斷與攜帶者篩查研究進(jìn)展》給出的數(shù)據(jù)顯示，新生兒發(fā)病率約為1/6000~1/10000，也就是說每10000名新生兒中就有一人受此影響。

雖然，脊髓性肌肉萎縮癥病因明確，但一直以來現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)手段對此都無計可施，無藥可醫(yī)。

“90%的患病嬰兒活不過2歲”，北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師徐俊稱，國內(nèi)對于此病的治療主要是對癥治療，呼吸不好上呼吸機，除此之外，沒有其他辦法。

用邢女士的話說，只能熬過一天算一天。

確診之后，邢女士帶著孩子喝過中藥、做過針灸、按摩、電療等，但癥狀依然沒有任何好轉(zhuǎn)，無奈之下，帶著女兒來到了北京某知名三甲醫(yī)院，醫(yī)生除了說孩子可憐外，就是搖頭、嘆氣，同樣沒有可以治愈的藥。

“最近，聽到已經(jīng)有治療藥物在美國獲批的消息，以為自己的孩子終于有救了。可當(dāng)面對一支1448萬元的天價數(shù)字，我當(dāng)時停頓了一下，只能想著就當(dāng)它沒有研發(fā)出來吧”，邢女士說，這是一筆這輩子都可能湊不出來的數(shù)字，想都不敢想。

據(jù)華爾街日報援引FDA的報告，參與Zolgensma第一階段臨床試驗的12名兒童都已經(jīng)活過了2歲這一關(guān)鍵時間點，并且其肌肉功能和正常同齡兒童差異不大。英國《衛(wèi)報》報道稱，Zolgensma采用靜脈注射，進(jìn)入到患者脊髓液再發(fā)揮藥效，先前已在36名2周至8個月大的嬰兒身上完成安全測試。

隨后，這款基因療法曾獲得了美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定，歐盟的PRIME藥品認(rèn)定和日本的SAKIGAKE(先驅(qū)藥品)認(rèn)定。

然而，最無奈的不是沒法治，而是終于有藥了，卻沒錢治！上海的一位患者家屬沈女士告訴健康時報記者，“孩子出生四個月后，同樣被診斷出1型脊髓性肌肉萎縮癥，治療的藥研究出來了，但是那么貴，很多人是買不起的，有什么意義呢！”。

“目前，孩子的癥狀主要是晚上無法呼吸，就只能用治療支氣管炎的藥物進(jìn)行緩解，但是吃完后孩子心跳特別快。我每天晚上和女兒一起睡覺時，都時刻保持警惕，她每次呼吸暫停的時候，我都會晃一下她”。邢女士稱。

看著孩子脊椎脫形、背彎曲起來，什么辦法都沒有。“孩子待在床上一動不動，兩只眼睛看著我，我心里特別不是滋味”，每當(dāng)面對孩子求救的眼神，邢女士也只能無奈地避開。

企業(yè)回應(yīng)：

定價400萬至500萬美元，才能維持成本

一邊是患者有藥用不起的無奈，一邊是企業(yè)居高不下的研發(fā)成本。“我們已經(jīng)進(jìn)行過研究，定價在400萬至500萬美元，才能夠維持成本。”諾華旗下AveXis 總裁David Lennon在投資電話會議上曾透露。

由此，引發(fā)對諾華Zolgensma這個藥物巨大關(guān)注的，除了這個藥物是作為首個批準(zhǔn)用于治療兩歲以下兒童脊髓性肌萎縮癥(SMA)的基因療法，更是因其“史上最貴藥品”之稱。

陜西省人民醫(yī)院神經(jīng)三科主任醫(yī)師李銳解釋，脊髓性肌肉萎縮癥屬于罕見病，新藥研發(fā)費用高昂。基因藥物之所以更加昂貴，是因為研發(fā)更困難、更耗時，往往得花費數(shù)年時間斥巨資才能研發(fā)出來。

2017年，一家基因治療創(chuàng)業(yè)公司AveXis，研發(fā)了針對脊髓性肌肉萎縮癥的新型基因療法 AVXS-101，此方法通過靜脈注射給藥，不用再通過脊髓輸注。其臨床1期試驗結(jié)果也非常好，這是Zolgensma基因療法的前身。

2018年4月，諾華制藥宣布以總計高達(dá)87億美元的價格收購 AveXis，將AVXS-101收入麾下，并獲得該基因療法。也就是說，從前期藥物實驗到三期臨床研究，至少耗資幾十億美元。

如今，Zolgensma在美國上市，不是500萬美元也不是400萬美元，而是210萬美元，盡管諾華已盡可能壓低價格，但對于患者而言依然可望不可即。

“最近兩年，針對該病的治療藥物已經(jīng)出現(xiàn)，例如諾華制藥Zolgensma和反義寡核苷酸藥物Spinraza(諾西那生鈉注射液)”，李銳稱，除了這兩個藥物治療外，尚沒有其他的治療藥物。

目前，諾華Zolgensma尚未在中國上市，2019年2月，美國Biogen公司(在中國名稱為渤健)Spinraza通過優(yōu)先審評程序在中國獲批，成為目前中國大陸唯一一個脊髓性肌肉萎縮癥治療藥物。Biogen發(fā)布的2018年財報顯示，2018年，Spinraza銷售額為17.24億美元，較去年同期增長95%。

雖然在Spinraza上市后，國內(nèi)患者“無藥可用”的局面被扭轉(zhuǎn)，但目前該藥物的價格同樣令諸多患者望塵莫及。

在美國，一針的定價為12.5萬美元(約合人民幣86.4萬元)，第一年的治療費用約75萬美元(約合人民幣518.6萬元)，第二年的費用降低一半至37.5萬美元(約合人民幣259.3萬元)。

其治療階段分負(fù)荷劑量與維持劑量兩個階段，負(fù)荷劑量為前2個月注射4次，然后進(jìn)入維持劑量，每4個月給藥1次，需要終生治療。

與Spinraza需要終生治療不同的是，諾華Zolgensma無需持續(xù)用藥。李銳告訴健康時報記者，比起傳統(tǒng)的治療藥品和方式，Zolgensma在2歲小孩的治療中只要一劑就可以完成治療，不用連續(xù)用藥。

諾華公司官方稱，治療該病只需一支藥，且支持分期付款，可以五年內(nèi)每年支付 425000美元直至付清，如果患者死亡或最終使用呼吸機，諾華可以提供藥物價格的一小部分補償。

專家呼吁：

自主研發(fā)，醫(yī)保覆蓋多方保證患者用藥

“如果按美國售價的話，中國患者肯定用不起。為了保證患者用到藥，除了呼吁醫(yī)保覆蓋外，更應(yīng)該社會救助等多方的加入”。徐俊指出，只有多方聯(lián)合，才能真正減輕家庭的成本。

李銳指出，對于患上這種罕見病的人面臨非常大的經(jīng)濟(jì)壓力，可謂雪上加霜。

根據(jù)罕見病發(fā)展中心2019年2月28日提供的數(shù)據(jù)，全世界已經(jīng)有600多種罕見病治療藥物，但在我國，已經(jīng)在第一批罕見病目錄中的121種疾病中，目前只有53個疾病是有藥可用的狀態(tài)。其中，21個病種全球有藥，但是還沒有進(jìn)入中國。

而就脊髓肌肉萎縮癥而言，全球目前僅有兩種藥物上市，其中一種進(jìn)入國內(nèi)。

2018年5月，脊髓性肌肉萎縮癥被列入中國國家衛(wèi)生健康委員會等部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》，該目錄的推出旨在支持罕見病的診斷和治療。

財政部發(fā)布《關(guān)于罕見病藥品增值稅政策的通知》，明確從2019年3月1日起，我國將對進(jìn)口的21個罕見病藥品和4個原料藥品，參照抗癌藥減按3%征收增值稅。

在社會救助方面，美通社報道稱，中國初級衛(wèi)生保健基金會5月31日宣布中國首個脊髓性肌萎縮癥(SMA)患者援助項目啟動。項目援助藥物Spinraza(諾西那生鈉注射液)由渤健向中國初級衛(wèi)生保健基金會捐贈，預(yù)計在全國14個省市范圍開展，因為限于診療條件，首期開展25家項目的中心醫(yī)院。

由于諾華Zolgensma尚未在國內(nèi)上市，目前尚無援助項目。“諾華新藥目前缺乏長期的隨訪報道，未來的風(fēng)險，及他的持續(xù)獲益，需要進(jìn)一步隨訪觀察。”徐俊指出，我們允許他們在嚴(yán)格監(jiān)管之下開展；同時也期待更多國產(chǎn)的原研治療方案發(fā)展。

“這項新的治療藥物雖然出現(xiàn)，但不一定就是一家獨大了，可能會有新的治療方案去超越它”。徐俊建議，國家自主研發(fā)罕見病藥物，應(yīng)由政府牽頭，政府應(yīng)有序推進(jìn)研發(fā)。

再就是推動罕見病保險制度，降低病患生存壓力。鼓勵和支持罕見病相關(guān)的公益組織和慈善基金以及研究學(xué)術(shù)組織登記注冊，充分發(fā)揮公益和慈善基金的自主捐助作用。

李銳建議，研發(fā)罕見病藥物，需要政府在政策方面給予支持，并推動罕見病保險制度，降低病患生存壓力。

鼓勵和支持罕見病相關(guān)的公益組織和慈善基金以及研究學(xué)術(shù)組織登記注冊，充分發(fā)揮公益和慈善基金的自主捐助作用，才能形成罕見病藥物研發(fā)的長效機制，為解決諸如脊髓性肌肉萎縮癥這樣的疾病的治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

邢女士說，若孩子的生命都快沒有了，研究出來再多的藥對我們來說都沒有價值。如果政府重視起來，相信孩子總會有治好的那一天。（記者 孔天驕 徐婷婷）