壁虎尾部可以再生，是因?yàn)橛屑?xì)胞生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)。人類新生兒發(fā)生唇腭裂，是因?yàn)榧?xì)胞生長(zhǎng)因子的某種受體存在缺陷。作為調(diào)節(jié)生命活動(dòng)的重要物質(zhì)，細(xì)胞生長(zhǎng)因子是生物藥物研發(fā)的重要切入點(diǎn)。近30年來(lái)，溫州醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)李校堃教授帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)潛心于此。他們完成了一系列理論和實(shí)踐創(chuàng)新，在國(guó)際上首次將成人纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）開發(fā)為臨床藥物，為我國(guó)開發(fā)具有自主國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重組蛋白藥物提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。日前，該團(tuán)隊(duì)的項(xiàng)目《我國(guó)原創(chuàng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子類蛋白藥物關(guān)鍵技術(shù)突破、理論創(chuàng)新及產(chǎn)業(yè)化》榮獲2018年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

做細(xì)、做深、做透

堅(jiān)持不懈終見“森林”

20世紀(jì)90年代初期，李校堃?guī)煆聂吣洗髮W(xué)生物工程研究所所長(zhǎng)林劍教授，開始細(xì)胞生長(zhǎng)因子研究。起步階段非常艱難，當(dāng)時(shí)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子的研究不多，學(xué)術(shù)觀點(diǎn)也存在爭(zhēng)議。

李校堃告訴記者，細(xì)胞生長(zhǎng)因子最初是外國(guó)學(xué)者在牛腦垂體中發(fā)現(xiàn)的。但從牛腦中提取這種物質(zhì)產(chǎn)量非常有限，100頭牛的提取量?jī)H夠幾位患者使用。針對(duì)這一問題，李校堃團(tuán)隊(duì)嘗試把這種蛋白的基因轉(zhuǎn)到大腸桿菌上，成功借助大腸桿菌快速繁殖的特點(diǎn)，極大提高了細(xì)胞生長(zhǎng)因子產(chǎn)量，從而實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)。

此后，研究團(tuán)隊(duì)新進(jìn)展不斷。他們發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)人類的神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、皮膚組織等都具有調(diào)控作用，與睡眠、情緒、肥胖、糖尿病、脂肪肝等都有密切關(guān)系。為此，該團(tuán)隊(duì)花了10年時(shí)間，挖掘新機(jī)制、新靶點(diǎn)，豐富制劑類型、拓展適應(yīng)證范圍，幫助無(wú)數(shù)糖尿病足患者減少了慢性潰瘍導(dǎo)致的截肢、致盲。

要把細(xì)胞生長(zhǎng)因子做成老百姓能用的藥物，是研究團(tuán)隊(duì)始終堅(jiān)持的目標(biāo)。他們?cè)谶^程工藝優(yōu)化、新型蛋白制劑開發(fā)、長(zhǎng)效修飾工藝建立、適應(yīng)證范圍拓展、新機(jī)制和新功能發(fā)現(xiàn)等方面開展系統(tǒng)而深入的研究，取得多項(xiàng)創(chuàng)新性成果。自1992年至今，該團(tuán)隊(duì)相繼開發(fā)出3個(gè)國(guó)家一類新藥、1個(gè)植入型三類醫(yī)療器械。目前，他們研發(fā)的系列產(chǎn)品應(yīng)用在全國(guó)5500家醫(yī)院，臨床用藥人次達(dá)到6800萬(wàn)。更重要的是，這些藥物由我國(guó)率先研發(fā)，極大地降低了價(jià)格，是美國(guó)、日本同類藥物價(jià)格的1/10左右。

“從基礎(chǔ)理論突破到轉(zhuǎn)化成藥物創(chuàng)新成果，每個(gè)環(huán)節(jié)都要試驗(yàn)，漫長(zhǎng)的重復(fù)性工作要耐得住寂寞。同時(shí)要找到特色，付出努力，做細(xì)、做深、做透?！崩钚医栌眯蜗蟮谋扔鹘榻B了團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持的科研精神，“就是要把不起眼的事物做到極致，要讓‘咸魚翻身、火腿走路’”。

創(chuàng)新、協(xié)同、共享

多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共促轉(zhuǎn)化

從實(shí)驗(yàn)室研究到產(chǎn)業(yè)化是非常艱難的過程，建立密切的協(xié)同關(guān)系非常重要?！爱a(chǎn)學(xué)研協(xié)同，校企醫(yī)整合”是李校堃的成功法寶。

“完整的、互相協(xié)助的團(tuán)隊(duì)才能實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新、協(xié)同、共享。”李校堃介紹，就團(tuán)隊(duì)自身來(lái)說，成員來(lái)自全國(guó)各地，知識(shí)結(jié)構(gòu)越豐富越能夠互相啟發(fā)、彼此借鑒。從行業(yè)的角度看，溫州醫(yī)科大學(xué)不僅與珠海億勝生物制藥有限公司、安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司、暨南大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究開發(fā)中心密切配合，更與各大醫(yī)院保持著緊密聯(lián)系。

“臨床上什么樣的藥物劑型最稀缺，哪些是治療的關(guān)鍵點(diǎn)，藥物怎么用效果最好，這些寶貴經(jīng)驗(yàn)只有醫(yī)生知道?！崩钚艺f，教學(xué)、科研、產(chǎn)業(yè)，每個(gè)環(huán)節(jié)都要有成果轉(zhuǎn)化的理念。

醫(yī)學(xué)院要注意研究論文與產(chǎn)品之間是否存在關(guān)聯(lián)；基礎(chǔ)研究在設(shè)置研究方向時(shí)就要考慮研究?jī)?nèi)容能不能變成產(chǎn)品；同時(shí)要協(xié)助企業(yè)完成臨床轉(zhuǎn)化，告訴企業(yè)臨床最新進(jìn)展等信息。更重要的是，要建立成果轉(zhuǎn)化的機(jī)制。

目前，溫州醫(yī)科大學(xué)已成立了成果轉(zhuǎn)化管理部門，還設(shè)立成果轉(zhuǎn)化為主的教授位置，專職負(fù)責(zé)與企業(yè)合作及科研成果孵化產(chǎn)品。此外，研究專利拍賣收入的30%也可用于未來(lái)的成果轉(zhuǎn)化。