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為罕見(jiàn)病患者點(diǎn)亮希望之光

2017年09月15日 09:59 | 作者:王瀟雨 | 來(lái)源：健康報(bào)

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2014年的“冰桶挑戰(zhàn)”讓罕見(jiàn)病的概念迅速?gòu)V為人知。全世界目前已發(fā)現(xiàn)7000多種罕見(jiàn)病，累及3億人。中國(guó)人口基數(shù)超過(guò)13億，龐大的人口基數(shù)讓一些罕見(jiàn)病變得不罕見(jiàn)，但僅有5%的罕見(jiàn)病患者能夠找到有效的藥物。

藥物嚴(yán)重依賴(lài)進(jìn)口，上市審批步伐加快

“7000多種罕見(jiàn)病中有特異性治療作用的藥物僅400種～500種。而在我國(guó)上市的還不到20%，絕大多數(shù)為進(jìn)口藥物?！苯赵诰┱匍_(kāi)的第12屆國(guó)際罕見(jiàn)病與孤兒藥大會(huì)暨第6屆中國(guó)罕見(jiàn)病高峰論壇上，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評(píng)審中心化藥一部高級(jí)評(píng)審員張杰披露出上述數(shù)據(jù)。

張杰介紹，目前已有超過(guò)130種罕見(jiàn)病藥物在國(guó)內(nèi)獲得批準(zhǔn)，上市審批正在加快。比如2016年11月，全球目前唯一治療C型尼曼匹克病的藥物麥格司鮑膠囊在國(guó)內(nèi)免臨床試驗(yàn)上市；2016年10月，治療兒童活動(dòng)性全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的托珠單抗注射液在國(guó)內(nèi)免臨床試驗(yàn)上市；2015年10月，全球目前唯一批準(zhǔn)用于龐貝病的藥物注射用阿糖苷酶在國(guó)內(nèi)免臨床試驗(yàn)上市。

“罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)成本是常見(jiàn)藥物的25倍，讓很多藥企望而卻步?！毕臓栔袊?guó)總經(jīng)理叢凡說(shuō)。對(duì)此，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評(píng)審中心生物制品臨床部部長(zhǎng)高晨燕介紹，2015年～2017年，國(guó)家出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的政策征求意見(jiàn)稿（第52號(hào)～55號(hào)公告），希望能推動(dòng)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)。比如第55號(hào)公告提出，申請(qǐng)人在提交藥品上市申請(qǐng)時(shí)，可同時(shí)提交實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)申請(qǐng)保護(hù)。對(duì)既屬于創(chuàng)新藥又屬于罕見(jiàn)病用藥、兒童專(zhuān)用藥，給予10年的數(shù)據(jù)保護(hù)期；屬于改良型新藥的罕見(jiàn)病用藥、兒童專(zhuān)用藥，給予3年數(shù)據(jù)保護(hù)期。

在北京協(xié)和醫(yī)院副院長(zhǎng)張抒揚(yáng)看來(lái)，挑戰(zhàn)也是機(jī)遇?！昂币?jiàn)病藥物研發(fā)已成為各國(guó)產(chǎn)業(yè)極為關(guān)注的目標(biāo)。未來(lái)我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中將成為亮點(diǎn)。據(jù)估計(jì)，罕見(jiàn)病藥物的市場(chǎng)增速將是非罕見(jiàn)病藥物的2倍，到2020年，罕見(jiàn)病藥物全球銷(xiāo)售將在處方藥銷(xiāo)售中占20%，商業(yè)價(jià)值巨大?！庇浾咴跁?huì)上獲悉，2015年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新藥中，41%為“孤兒藥”。

科研帶來(lái)曙光，登記要多方合作

科技部批準(zhǔn)北京協(xié)和醫(yī)院聯(lián)合全國(guó)20家主要罕見(jiàn)病研究單位申請(qǐng)的“罕見(jiàn)病臨床隊(duì)列研究”項(xiàng)目2016年12月啟動(dòng)，首次在我國(guó)建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)家罕見(jiàn)病注冊(cè)登記系統(tǒng)，并開(kāi)展大規(guī)模罕見(jiàn)病注冊(cè)與隊(duì)列研究，覆蓋病種包括心肺罕見(jiàn)病18個(gè)、內(nèi)分泌代謝與血液系統(tǒng)15個(gè)、神經(jīng)骨骼與皮膚罕見(jiàn)病16個(gè)、兒童罕見(jiàn)病10個(gè)。

平臺(tái)建設(shè)牽頭人張抒揚(yáng)介紹，合作單位會(huì)不斷拓展，病種也不限于項(xiàng)目書(shū)所寫(xiě)。據(jù)了解，國(guó)家罕見(jiàn)病注冊(cè)登記系統(tǒng)今年7月上線。截至9月，105種罕見(jiàn)病在線登記已完成5443例。預(yù)計(jì)到2018年9月能收集并隨訪病例2.5萬(wàn)，2020年這一數(shù)字將超過(guò)5萬(wàn)例。“從臨床方面進(jìn)行罕見(jiàn)病登記，通過(guò)長(zhǎng)期隨訪，積累患者從發(fā)病到預(yù)后完整數(shù)據(jù)，建立罕見(jiàn)病多中心臨床資料庫(kù)與國(guó)家罕見(jiàn)病生物樣本庫(kù)，同時(shí)建立罕見(jiàn)病研究協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而開(kāi)發(fā)相應(yīng)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，推動(dòng)資源整合?！?/div>

目前，該項(xiàng)目取得一定進(jìn)展。張抒揚(yáng)介紹，在針對(duì)國(guó)人的102例特發(fā)性或遺傳性心肌病研究中，已收集了兩個(gè)大型攜帶未知基因等罕見(jiàn)心肌病家系，這是發(fā)現(xiàn)新型信號(hào)通路和新靶點(diǎn)的珍貴資源。同時(shí)，在國(guó)際上首次提出MYBPC3基因突變導(dǎo)致限制型心肌病。研究還發(fā)現(xiàn)，在102位患者中，致病基因攜帶者66例（64.7%），其中具有家族史基因陽(yáng)性率為82.4%。且攜帶致病基因的患者臨床預(yù)后更差。而這些都是中國(guó)人群罕見(jiàn)心肌病熱點(diǎn)基因的重要數(shù)據(jù)。

張抒揚(yáng)說(shuō)，我國(guó)的罕見(jiàn)病研究還處于初級(jí)階段，且數(shù)據(jù)涉及患者隱私安全，在保護(hù)患者隱私的前提下，破除研究孤島促進(jìn)科研，與國(guó)際組織做好對(duì)接，分層開(kāi)放患者信息是重要議題。

美國(guó)麻省理工學(xué)院生物學(xué)教授、生物工程學(xué)教授哈維·勞迪士院士介紹，在美國(guó)，大部分的注冊(cè)登記依靠患者組織?！盎颊呔唧w信息越來(lái)越重要，尤其是分子診斷信息。”國(guó)際罕見(jiàn)病與孤兒藥協(xié)會(huì)主席曼努埃爾·波薩達(dá)則表示，歐盟各國(guó)也在逐步地探索建立全國(guó)范圍的罕見(jiàn)病注冊(cè)的體系。

提高患者生存質(zhì)量是核心

“小時(shí)候媽媽背著我去3、4公里以外的地方看病，我的腿上扎滿(mǎn)針，求醫(yī)30年，誤診經(jīng)歷不勝枚舉?！焙币?jiàn)病發(fā)展中心主任黃如方說(shuō)。近一半的罕見(jiàn)病患者在兒童期發(fā)病，不少醫(yī)生對(duì)罕見(jiàn)病認(rèn)知有限，部分罕見(jiàn)病無(wú)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和方法。有數(shù)據(jù)顯示，30%的罕見(jiàn)病患者至少經(jīng)5位以上醫(yī)生診斷，48.3%的患者被誤診為其他疾病。

“罕見(jiàn)病表型復(fù)雜、外顯率不同，確實(shí)給明確診斷帶來(lái)挑戰(zhàn)，且目前醫(yī)院的科室設(shè)置還是以器官和系統(tǒng)為基礎(chǔ)的，很難做到以患者為中心。”同濟(jì)大學(xué)附屬上海市第一婦嬰保健院主任醫(yī)師段濤教授表示，以產(chǎn)科醫(yī)生或兒科醫(yī)生主導(dǎo)的多學(xué)科合作是理想化的診療模式，同時(shí)要能提供一站式多種基因測(cè)序。但如何在現(xiàn)實(shí)中設(shè)計(jì)臨床服務(wù)流程，包括降低測(cè)序價(jià)格都需要探討。

9年前，黃如方以患者身份成立了兩家公益機(jī)構(gòu)，幫助罕見(jiàn)病患者。黃如方說(shuō)，近10年他經(jīng)歷了罕見(jiàn)病從鮮為人知到廣為人知，也看到政策不斷向好。2015年，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委罕見(jiàn)病診療與保障專(zhuān)家委員會(huì)成立，藥物審批加速、基因檢測(cè)技術(shù)進(jìn)步、醫(yī)保不斷論證等給患者帶來(lái)更多美好的期待，但仍有提升空間。目前，國(guó)內(nèi)已有約70余家病友組織活躍在罕見(jiàn)病工作中，包括宣傳教育、藥物開(kāi)發(fā)、政策倡導(dǎo)等各個(gè)環(huán)節(jié)。

“如何提高患者的生存質(zhì)量是核心議題。讓患者的聲音被聽(tīng)到，每項(xiàng)重要決策中應(yīng)該有患者的聲音?！秉S如方呼吁患者貢獻(xiàn)自己的數(shù)據(jù)，同時(shí)呼吁開(kāi)展患者教育，對(duì)于暫時(shí)沒(méi)有有效治療方案的患者，要學(xué)習(xí)如何與疾病和平共處。

編輯：王慧文

關(guān)鍵詞：罕見(jiàn)病患者藥物