上市期待“綠色通道”

按照規(guī)定，在創(chuàng)新藥的專利保護(hù)期到期后，藥廠可生產(chǎn)仿制藥品，但需進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)等流程，合格后方可上市。仿制藥的價(jià)格通常比創(chuàng)新藥低很多，成為很多患者的替代選擇。但是，記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，對(duì)于很多罕見病患者來說，使用仿制型“孤兒藥”也面臨重重困難。這是因?yàn)樗幬锏纳鲜谐杀九c其他常規(guī)藥物沒有太大差別，且仿制藥的低藥價(jià)也導(dǎo)致藥品利潤(rùn)較低，難以覆蓋上市成本，抑制了企業(yè)推動(dòng)藥物上市的意愿。

陶子是一名罕見病先天性腎上腺皮質(zhì)增生患兒的母親，長(zhǎng)期以來，她都被曲折的買藥之路所困擾。氫化可的松是當(dāng)前治療先天性腎上腺皮質(zhì)增生的必需藥物，在國(guó)內(nèi)，上海上藥信誼藥廠有限公司也生產(chǎn)可替代藥物，但是只有20毫克劑量的產(chǎn)品。陶子介紹說：“這個(gè)病對(duì)于用藥的劑量精準(zhǔn)度要求很高，給小孩用藥一般是5毫克劑量，20毫克的藥品只能給成人用，如果用藥不精準(zhǔn)，會(huì)導(dǎo)致很大副作用?！倍线m劑量的藥物只能在國(guó)外購(gòu)買。陶子表示，她曾和國(guó)外藥企溝通，對(duì)方表示，因?yàn)樗幬锢麧?rùn)太低，無法覆蓋上市成本，因此不想進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。她只能從國(guó)外代購(gòu)藥物，這給陶子帶來了很大的政策風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)此，記者聯(lián)系了上藥信誼藥廠。上藥信誼表示，如果公司獲得5毫克或10毫克規(guī)格醋酸氫化可的松片的生產(chǎn)批文，且市場(chǎng)也有需求，公司也愿意適時(shí)組織生產(chǎn)，滿足病人的臨床需求。然而，要獲得生產(chǎn)批文，藥物的開發(fā)和審批周期較長(zhǎng)，前期投入成本很大，如果市場(chǎng)很小，企業(yè)就不得不考慮經(jīng)營(yíng)負(fù)擔(dān)的問題。

同樣的兩難還體現(xiàn)在“老藥新用”上。濤子是一名罕見病結(jié)節(jié)性硬化癥患者，主要服用的藥物為仿制藥西羅莫司。盡管療效明顯，但是西羅莫司的指定適應(yīng)證并不包含結(jié)節(jié)性硬化癥，在這種情況下，患者用藥都需要通過醫(yī)生申報(bào)的科研項(xiàng)目。此外，北京、深圳等地一些醫(yī)院的?？崎T診在通過倫理協(xié)會(huì)的試藥備案后，也可以開藥，但患者是以試藥者的身份而非患者的身份用藥，要跟醫(yī)生簽風(fēng)險(xiǎn)協(xié)議，這讓患者的用藥流程十分復(fù)雜繁瑣。

“我們希望能夠推進(jìn)‘老藥新用’，讓更多患者能用上這個(gè)藥，因?yàn)樗鼉r(jià)格便宜，患者可以負(fù)擔(dān)得起?！睗痈嬖V記者，盡管國(guó)內(nèi)有4家藥企在生產(chǎn)西羅莫司，卻只有華北制藥表達(dá)了配合意愿，其余的藥企態(tài)度消極，“所以華北制藥也有很大顧慮，因?yàn)榧偃缢撕艽蟪杀就苿?dòng)藥物增加適應(yīng)證以后，其他藥企也都受益，而其他藥企已經(jīng)進(jìn)入很多醫(yī)院，市場(chǎng)占有率更高”。

障礙的一面是激勵(lì)機(jī)制欠缺，另一面則是相關(guān)成本高昂。華北制藥相關(guān)人士焦金平表示，根據(jù)當(dāng)前的政策，要新增適應(yīng)證，一般需要3年左右的審批時(shí)間，“企業(yè)需要負(fù)擔(dān)藥物費(fèi)用、臨床治療費(fèi)用等，從資金和時(shí)間上來講，都需要很大的成本，算一下收支賬，其他企業(yè)也就不會(huì)有太多積極性”。

按照有關(guān)規(guī)定，新藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)往往需要獲得足夠多的病例支持。由于罕見病往往缺少足夠的病例，在罕見病藥物進(jìn)入市場(chǎng)前，醫(yī)藥公司會(huì)提交“臨床試驗(yàn)豁免”或“樣本量減少”的申請(qǐng)，但是需要每次注冊(cè)新藥都進(jìn)行單獨(dú)提交。賽諾菲集團(tuán)交流傳媒部祝家瑩表示，當(dāng)前的審批方式會(huì)大大增加藥企的時(shí)間成本，“希望相關(guān)部門出臺(tái)明確的法規(guī)，以明確的原則規(guī)定罕見病藥品可以獲得免臨床，或直接借鑒國(guó)外數(shù)據(jù)，并優(yōu)先進(jìn)行審評(píng)，而不需每次單獨(dú)申請(qǐng)”。

事實(shí)上，為推動(dòng)“孤兒藥”上市速度，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局出臺(tái)了一系列新藥審批改革文件，提出針對(duì)罕見病患者等特殊群體用藥給予加快審評(píng)、優(yōu)先審評(píng)，但是實(shí)質(zhì)效果并不明顯。黃如方認(rèn)為，首先是因?yàn)檫@些政策缺乏細(xì)則，相關(guān)部門如何執(zhí)行并不明確。此外，我國(guó)罕見病用藥和常規(guī)藥物在同一審批渠道，缺少單獨(dú)審批路徑，審批效率也就無從提高。

（文中“陶子”和“濤子”都為化名）