2. 超長(zhǎng)效胰島素

　　光有超短效還不夠，胰島素類似物還有另一個(gè)完全相反的發(fā)展方向：超長(zhǎng)效。

　　還是從胰島素分泌模式說起。

　　我們的胰腺并非僅僅在進(jìn)餐時(shí)才分泌胰島素，而是全天候保持著脈沖式分泌的工作狀態(tài)，這種持續(xù)、非進(jìn)餐時(shí)的胰島素分泌被稱為基礎(chǔ)胰島素，對(duì)穩(wěn)定血糖意義重大。

　　而動(dòng)物或常規(guī)人胰島素經(jīng)皮下注射后，作用持續(xù)時(shí)間很短，除非使用超級(jí)武器“胰島素泵”，否則根本無(wú)法模擬這一生理分泌特點(diǎn)。

　　早在動(dòng)物胰島素時(shí)代，科學(xué)家們就在嘗試解決這個(gè)問題。

　　比如預(yù)先將胰島素與魚精蛋白結(jié)合，使其在皮下注射后緩慢分解，逐漸發(fā)揮生物效應(yīng)，延長(zhǎng)作用持續(xù)時(shí)間。但是，經(jīng)過這樣處理的胰島素存在明顯的藥效高峰和波谷，而且生物利用度的變異較大，容易引起血糖的上下波動(dòng)。

　　超長(zhǎng)效胰島素類似物的發(fā)明很好地解決了這個(gè)問題。

　　例如，通過甘氨酸代替人胰島素的A21位門冬氨酸，并在B鏈末端增加兩個(gè)精氨酸，所得到的“甘精胰島素”，能在皮下形成細(xì)小的微沉淀，使得吸收延遲，有效作用呈平坦直線。

　　又如，在人胰島素B29位連接了一個(gè)14碳游離脂肪酸，同時(shí)去掉B30位氨基酸，所得到的“地特胰島素”可以和循環(huán)中的白蛋白可逆性結(jié)合，穩(wěn)定發(fā)揮作用。

　　再如，去除人胰島素B30位氨基酸，在B29位賴氨酸連接一個(gè)16碳脂肪二酸側(cè)鏈，所得到的“德谷胰島素”會(huì)在皮下形成可溶性多六聚體鏈，實(shí)現(xiàn)超長(zhǎng)與無(wú)峰的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。

　　簡(jiǎn)單說來(lái)，就是通過對(duì)人胰島素的加工和修飾，使其穩(wěn)定、緩慢發(fā)揮作用，從而實(shí)現(xiàn)“打一針，管一天”的治療效果。并且和既往的精蛋白結(jié)合胰島素相比，具有作用時(shí)間更長(zhǎng)、療效更穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。

　　四、 如何評(píng)價(jià)這三代胰島素

　　胰島素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，肇始于“一代”動(dòng)物胰島素，而濫觴于“二代”生物合成人胰島素。

　　前者橫空出世，開創(chuàng)了糖尿病藥物治療的新時(shí)代；后者克服了前者的免疫原性、過敏性、低效價(jià)等一系列缺點(diǎn)，并借助基因重組技術(shù)實(shí)現(xiàn)巨量產(chǎn)能，使胰島素的普及應(yīng)用成為可能。

　　“三代”超短效／超長(zhǎng)效人胰島素類似物，更好地模擬了生理胰島素分泌模式，使用藥更加方便、安全，糖尿病患者有望實(shí)現(xiàn)更平穩(wěn)的血糖控制、更小的低血糖風(fēng)險(xiǎn)、和更低的糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率。

　　目前，已罕能見到動(dòng)物胰島素的身影，它已圓滿完成自己的歷史使命，悄然退場(chǎng)。

　　但是，對(duì)于胰島素類似物是否能全面取代人胰島素，醫(yī)生們卻有不同的觀點(diǎn)。

　　無(wú)論是從患者用藥體驗(yàn)，還是從臨床效果來(lái)看，胰島素類似物都取得了更好的成績(jī)。但是，決定一種“新型”藥物去留的，并不僅僅看眼下療效，仍需要更長(zhǎng)的應(yīng)用時(shí)間，和更多的用藥經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。

　　例如，作為超長(zhǎng)效胰島素杰出代表的甘精胰島素，就曾引發(fā)人們對(duì)其“導(dǎo)致腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高”的質(zhì)疑，雖然這一指控已被更多調(diào)查研究所否定，但人們骨子里對(duì)新藥物的擔(dān)心卻沒那么快煙消云散。

　　至少在當(dāng)下，生物合成人胰島素仍擁有最為豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和臨床使用經(jīng)驗(yàn)，另外還有個(gè)突出優(yōu)點(diǎn)：便宜。

　　對(duì)于已習(xí)慣提前注射、血糖控制良好的糖尿病患者，當(dāng)然沒有必要停止現(xiàn)有治療方案，而非去換用一種昂貴得多的藥物。就像沒必要硬拉著一個(gè)習(xí)慣喝豆花、啃大蒜的老農(nóng)，去西餐廳品咖啡、嘗芝士，還美其名曰：“潮流呦”。

　　而對(duì)另一部分人群，比如高齡、有心血管疾病史、容易發(fā)生低血糖的患者，如果經(jīng)濟(jì)承受能力不成問題，選用胰島素類似物顯然更加有效、安全。

　　五、 總結(jié)

　　醫(yī)學(xué)問題往往并不局限于純粹的醫(yī)學(xué)范疇，“只愛嘗新，一味排舊”和“衣不如新，藥不如故” 是對(duì)待藥物的兩個(gè)極端態(tài)度。

　　就像在一個(gè)公司里，新人有新人的朝氣，舊人有舊人的可靠，二者不可偏廢，把誰(shuí)放在什么樣的崗位最合適，這才是管理者應(yīng)有的智慧。