中性粒細(xì)胞及其釋放的中介物活性氧（ROS）能夠調(diào)控巨噬細(xì)胞由促炎表型轉(zhuǎn)換為促修復(fù)表型，進(jìn)而促進(jìn)肝臟再生與修復(fù)。近日，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生命組學(xué)研究所/國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（北京）研究員唐麗與中國(guó)科學(xué)院院士賀福初團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》上在線(xiàn)發(fā)表這一最新研究成果。該研究使人們得以重新認(rèn)識(shí)中性粒細(xì)胞及ROS這類(lèi)傳統(tǒng)觀念中具有促炎功能的細(xì)胞或分子的價(jià)值，為急性肝損傷治療策略提供了新思路。

近年來(lái)，藥物誘導(dǎo)的肝損傷逐漸成為急性肝衰竭（ALF）的主要原因。ALF發(fā)生后，需要足夠數(shù)量的肝細(xì)胞增殖補(bǔ)充才能恢復(fù)組織穩(wěn)態(tài)。雖然正常肝臟具有強(qiáng)大的再生能力，但在遭受?chē)?yán)重?fù)p傷后，其再生修復(fù)能力會(huì)顯著下降。盡管人們對(duì)正常肝臟切除后再生的機(jī)制已經(jīng)有了充分的認(rèn)識(shí)，但是對(duì)肝臟嚴(yán)重受損后調(diào)控其再生的機(jī)制卻不甚清楚。

研究人員通過(guò)利用藥物對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的急性肝損傷模型，發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞能夠促進(jìn)肝臟的再生與修復(fù)。研究顯示，在肝臟損傷與修復(fù)的不同階段，分別出現(xiàn)了促炎和促修復(fù)兩種巨噬細(xì)胞亞群，而且前者能轉(zhuǎn)換成后者。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，清除中性粒細(xì)胞的小鼠，肝臟修復(fù)階段巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)換受到顯著抑制，血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，肝臟壞死區(qū)域面積增多，Ki67+增殖肝細(xì)胞數(shù)量減少。這提示，中性粒細(xì)胞通過(guò)促進(jìn)促炎單核/巨噬細(xì)胞亞群向促修復(fù)巨噬細(xì)胞亞群轉(zhuǎn)換，進(jìn)而調(diào)控肝臟再生與修復(fù)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，肝損傷過(guò)程中，中性粒細(xì)胞能夠釋放大量的活性氧（ROS），肝臟修復(fù)顯著延遲，巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)換受阻，與中性粒細(xì)胞清除小鼠結(jié)果一致。這些研究證實(shí)，中性粒細(xì)胞通過(guò)ROS促進(jìn)巨噬細(xì)胞向促修復(fù)的表型轉(zhuǎn)換，從而促進(jìn)肝臟修復(fù)。該研究還提示，靶向促炎物質(zhì)的抗炎治療可能會(huì)對(duì)組織的再生修復(fù)產(chǎn)生負(fù)面影響，因此“促修復(fù)治療”的策略可能會(huì)優(yōu)于傳統(tǒng)的“抗炎治療”策略。（記者楊金偉）