6年接診126例重癥藥疹患者，其中31入的過敏藥物均為“別嘌醇”。8月15日，武漢市第一醫(yī)院皮膚科公布的這份最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)，再次為痛風(fēng)用藥敲響了警鐘。該院皮膚科副主任周小勇主任醫(yī)師告訴記者，別嘌醇是臨床上治療痛風(fēng)、高尿酸血癥和尿酸結(jié)石最常用的一種藥。盡管外包裝盒的說明書上明確提示了該藥的毒副作用，還寫了“嚴(yán)重可導(dǎo)致死亡”，但很多入并沒當(dāng)回事。他提醒，這種藥可能會引發(fā)中毒性表皮壞死松解癥等嚴(yán)重皮膚超敏反應(yīng)，必須引起臨床醫(yī)生和患者的高度重視。

求“神醫(yī)”治腎病慘變“紅皮人”

7月底中央電視臺12頻道，《急診24小時》欄目，關(guān)注和報道了武漢市第一醫(yī)院皮膚科救治的一位重癥藥疹患者。引瀑重癥藥疹的罪魁禍?zhǔn)渍莿e嘌醇。

60歲的周先生是湖北潛江人，5月初，他的頭面部和軀干四肢突然出現(xiàn)大面積的靶形紅斑和斑丘疹，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生也不知道是什么原因引起的。很快，皮疹進(jìn)一步加重，在當(dāng)?shù)厝嗣襻t(yī)院治療后，面部腫脹得厲害，醫(yī)生緊急將他轉(zhuǎn)診到武漢市第一醫(yī)院皮膚科。

皮膚科楊靜副主任醫(yī)師清楚地記得，周先生5月9日轉(zhuǎn)診到科室時，頭面部、軀干和四肢密布著大量指甲蓋大小的紅色斑疹。經(jīng)多位皮膚病專家會診，周先生被確診為重癥多形性紅斑，是藥物過敏導(dǎo)致的重癥藥疹，隨時都會危及生命。

楊靜仔細(xì)追問得知，周先生患有腎功能不全，在武漢同濟(jì)醫(yī)院規(guī)范治療一年半，病情一直很穩(wěn)定。他偶然聽鄰居提起，在自己老家湖南有個醫(yī)生治療腎病很神，他當(dāng)即驅(qū)車前往，開回一種叫別嘌醇的藥。吃藥二三天后，身上就開始起紅點(diǎn)點(diǎn)。打電話給醫(yī)生，說是身體正在排毒，讓他繼續(xù)吃。

人院后，醫(yī)生連下三次病危。由于周先生同時還服用了多種不明成分的藥物，為了找到元兇，經(jīng)過相關(guān)檢查，致敏藥“鎖定”為別嘌醇。萬幸的是，經(jīng)過半個多月的抗炎和免疫抑制治療，周先生病情沒有繼續(xù)惡化。兩周后，周先生康復(fù)出院。

老伯自服痛風(fēng)藥全身像被開水燙

來自河南信陽農(nóng)村的余老伯卻沒有這么幸運(yùn)。

今年3月31日，武漢市第一醫(yī)院皮膚科緊急收治了一名生命垂危的患者，全身的皮膚基本全部掉光，裸露

出鮮紅色的嫩肉，好像被開水燙過一般，這個患者就是余老伯。醫(yī)生診斷為中毒性表皮壞死松解癥，這是藥物過敏導(dǎo)致的重癥藥疹中最嚴(yán)重的一種類型，患者常常是九死一生。

最近半年，78歲的余老伯腳時常腫痛，自認(rèn)為是痛風(fēng)，跑到藥店買治療痛風(fēng)的藥服用。3月中旬，余老伯的“痛風(fēng)”再次發(fā)作，他到藥店買了一瓶6塊多錢的別嘌醇。幾天后，他全身出現(xiàn)大片狀紅斑和糜爛，皮膚輕輕一碰，就大塊大塊往下掉，體無完膚。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療了幾天無效后，便跨省將他轉(zhuǎn)至武漢市第一醫(yī)院皮膚科搶救。遺憾的是，老伯最終因嚴(yán)重的繼發(fā)感染離世。

皮膚病周小勇心痛地說，這是一種具有發(fā)熱、皮疹及內(nèi)臟受累三聯(lián)征的急性嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，除了導(dǎo)致全身皮膚發(fā)紅、大皰、糜爛外，還會合并有高熱、敗血癥以及肝、腎、血液等臟器系統(tǒng)的損傷，死亡率極高。

尿酸偏高沒必要服用別嘌醇

來自武漢市第一醫(yī)院皮膚科的臨床數(shù)據(jù)顯示，藥物過敏引發(fā)的重癥藥疹患者目前已占皮膚病重癥患者的40%以上。周小勇向記者透露，臨床有四類藥最易導(dǎo)致重癥藥疹，其中一類就是別嘌醇。

近日，醫(yī)院皮膚科對2012年6月1日至2017年9月30日接診的重癥藥疹進(jìn)行了歸類統(tǒng)計和病情分析。數(shù)據(jù)顯示:6年來接診重癥藥疹患者126人，其中31人是別嘌醇引發(fā)，差不多三成。

“門診中有些人一看到血尿酸水平高，擔(dān)心發(fā)展為痛風(fēng)，趕緊跑去買別嘌醇來降尿酸，這是非常危險的。”武漢協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科副教授黃安斌說，別嘌醇是治療痛風(fēng)和高尿酸血癥的常用藥，非常便宜。但是它有一個“致命”缺點(diǎn)，就是容易引起嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)。

尿酸是嘌呤的最終代謝產(chǎn)物，而嘌呤主要存在于高蛋白食物之中。當(dāng)尿酸在體內(nèi)不斷蓄積，機(jī)體來不及代謝時，痛風(fēng)就隨之而來。現(xiàn)代人偏愛高蛋白、高脂肪食物，吃多了就會引起尿酸增高。別嘌醇片的作用機(jī)理就是抑制尿酸產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)，在導(dǎo)致高尿酸血癥的原因中，“生成增加”僅占10%，“排泄障礙”占90%。要降尿酸，關(guān)鍵還是要促尿酸排泄。黃安斌表示，尿酸超標(biāo)50%以內(nèi)，完全可以通過

飲食調(diào)節(jié)和改變生活方式來降尿酸。如果通過飲食和生活干預(yù)，尿酸仍降不下來，可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下用一些促尿酸排泄的藥，切不可自己隨意買藥吃。

用別嘌醇前最好做個基因檢測

“重癥藥疹的發(fā)生與個人體質(zhì)有關(guān)。也就是說，服用同一種藥物只有少數(shù)患者會發(fā)病。”周小

勇建議，在服用別嘌醇前可到醫(yī)院做易感基因檢測，評估服用后出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)的風(fēng)險程度。提前發(fā)現(xiàn)藥物過敏的可能，減少重癥藥疹的發(fā)生。

武漢同濟(jì)醫(yī)院臨床藥師張楊博士曾做過一項(xiàng)對藥物超敏反應(yīng)綜合征的研究。她說，攜帶HLA-B*5801等位基因的患者，使用別嘌醇后過敏的風(fēng)險為正常人的80-97倍，而漢族人HLA-B*5801攜帶率為8.8%-10.9%。也就是說，一成左右的漢族人要特別遠(yuǎn)離別嘌醇。

武漢市第一醫(yī)院藥學(xué)部個體化實(shí)驗(yàn)室藥師林奕凱介紹，目前“別嘌醇藥物基因檢測”已在多個學(xué)術(shù)組織進(jìn)行推薦。美國風(fēng)濕藥物學(xué)會痛風(fēng)治療指南中，明確指出中國漢族人群服用別嘌醇前應(yīng)做HLA-B*5801等位基因檢測。中華醫(yī)學(xué)會高尿酸血癥和痛風(fēng)治療專家共識也建議，在使用別嘌醇前進(jìn)行基因檢測。

林奕凱告訴記者，他們實(shí)驗(yàn)室從2015年5月起開始進(jìn)行別嘌醇基因檢測，截至目前共檢測了1000多例患者，約12%的受檢者檢測出攜帶HLA-B*5801。對于這類病人，臨床醫(yī)師是絕對不會讓他使用別嘌醇的。武漢協(xié)和醫(yī)院皮膚科林能興副教授告訴記者，他們幾乎每個月都會碰到三五例重癥藥疹的病患，為此花費(fèi)二三十萬的病患不在少數(shù)。

周小勇指出，常用藥除了別嘌醇外，還有三類藥物也有引起嚴(yán)重藥物超敏反應(yīng)的風(fēng)險:抗生素如磺胺類、青霉素類、沙星類等;解熱鎮(zhèn)痛藥如布洛芬、對乙酰氨基酚、水楊酸鈉等;抗癲癇藥如卡馬西平、拉莫三嗪、苯妥英鈉等。他提醒，用藥劑量過大、時間過長、多種藥物合用等不合理用藥，也是引發(fā)重癥藥疹的危險因素。市民在用藥前一定要詳細(xì)告知過敏史，同時仔細(xì)研讀藥物說明書。

武漢晚報記者劉璇　通訊員譙玲玲陳梅花王芬

吃藥后皮膚癢

身上起疹要警惕

每一個入在服用任何一種藥物時，其實(shí)都面臨著過敏的風(fēng)險。林獎凱說，藥物過敏有潛伏期，一般在4天到28天，超敏的入可能用藥幾個小時就會出現(xiàn)。有些藥物致敏潛伏期很長，服藥1-2個月后才出現(xiàn)皮疹。他提醒，吃藥后要關(guān)注自己身體的變化。發(fā)生過敏反應(yīng)后會有看得見、摸得著、體會得到的三大癥狀。

皮疹、瘙癢、高燒:皮疹是絕大多數(shù)藥物最為常見的藥物過敏反應(yīng)，藥物在體內(nèi)代謝的時間不同，出現(xiàn)皮疹的時間也會有不同。一旦身上起紅點(diǎn)點(diǎn)、起疹子、皮膚瘙癢發(fā)紅、發(fā)燒時，一定要在第一時間去看醫(yī)生，并向接診醫(yī)生講清楚最近用過哪些藥，這能幫助醫(yī)生判斷病情和制定治療方案。

呼吸急促、氣短、血壓下降、暈厥:這類過敏反應(yīng)癥狀，大多在青霉素等輸液藥物注射數(shù)分鐘后出現(xiàn)，一旦出現(xiàn)，必須馬上搶救。

嘴、舌、面部紅腫發(fā)麻:服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類如普利類的降壓藥時，可能會出現(xiàn)這樣的過敏反應(yīng)。一般來說，不太嚴(yán)重的藥物過敏反應(yīng)，停藥后很快會好轉(zhuǎn)。