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換思路,遇見新療法

2018年02月09日 11:10 | 作者:王瀟雨 王蕾 | 來源:健康報(bào)網(wǎng)
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前沿技術(shù)開辟新天地

新工具帶來了更多的創(chuàng)新機(jī)遇?;蚪M編輯技術(shù)自2017年開始深入到疾病治療。此次評選出的重大進(jìn)展兩項(xiàng)均與基因組編輯技術(shù)有關(guān):一項(xiàng)是基因組編輯用于遺傳性疾病治療,另一項(xiàng)則瞄準(zhǔn)癌癥。

關(guān)于遺傳性疾病治療,美國俄勒岡州健康與科學(xué)大學(xué)的研究人員嘗試改造人類胚胎的基因組來修復(fù)引起肥大性心肌病的基因突變。對這一創(chuàng)新,溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院谷峰表示,該成果惠及臨床還有許多工作需要做,但基因組編輯技術(shù)確實(shí)給一大類治療手段非常有限的遺傳疾病帶來新期待。基因編輯定點(diǎn)修復(fù)的方式大大提高了效率。尤其在兩孩時(shí)代,通過該技術(shù)有可能幫助高齡孕婦去掉多余的染色體、糾正帶有突變的人類胚胎從而達(dá)到治療遺傳病的目的等。

而在癌癥治療領(lǐng)域,首個(gè)用于對抗癌癥的人類基因編輯療法Kymriah,被譽(yù)為迄今為止最為個(gè)性化定制的方法。

“2017年是基因工程重組淋巴細(xì)胞治療腫瘤的元年?!睋?jù)介紹,美國FDA批準(zhǔn)靶向CD19的CAR-T藥物Tisagenlecleucel(Kymriah),用以治療25歲以下青少年難治性或二次復(fù)發(fā)的急性B淋巴細(xì)胞性白血病。接著,F(xiàn)DA又批準(zhǔn)另一種靶向CD19的CAR-T藥物Axicabtagene ciloleucel(Yescarta)治療成人難治性彌漫性大細(xì)胞性B細(xì)胞淋巴瘤。

“基因工程重組技術(shù)能在患者體外將沒有抗腫瘤效應(yīng)的淋巴細(xì)胞或非淋巴細(xì)胞改造成具有免疫殺傷效應(yīng)的細(xì)胞,這種量身定制的具有特異性的細(xì)胞,能準(zhǔn)確殺傷腫瘤細(xì)胞,使所有腫瘤患者都有可能從免疫治療受益。”中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院生物治療中心副主任張曉實(shí)教授介紹,目前多種基因工程重組細(xì)胞正在研究中,CAR-T是其中一種,它通過基因工程重組技術(shù)使T淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別和攻擊帶有特定標(biāo)記(抗原)的腫瘤細(xì)胞。類似的技術(shù)還有TCR-T(T細(xì)胞受體修飾的T淋巴細(xì)胞)、taNK(靶向活化的自然殺傷細(xì)胞)、aNK(活化的自然殺傷細(xì)胞)、haNK(高親和力自然殺傷細(xì)胞)和具有免疫細(xì)胞功能的非免疫細(xì)胞等。

據(jù)了解,以靶向CD19的CAR-T上市標(biāo)志基因工程重組淋巴細(xì)胞已成為投資熱點(diǎn)。張曉實(shí)表示,伴隨我國創(chuàng)新引資工程的實(shí)施,大批生物科技精英回歸,我國生物技術(shù)緊隨世界先進(jìn)水平。數(shù)十家國內(nèi)初創(chuàng)公司正在開發(fā)基因工程重組淋巴細(xì)胞,在未來2年~3年內(nèi)將有CAR-T藥物在國內(nèi)上市。

“將CAR-T藥物治療范圍從血液腫瘤推廣到肺癌、肝癌等到實(shí)體瘤還有較長的路要走。發(fā)展基因工程重組細(xì)胞的瓶頸包括尋找適合的抗原、優(yōu)化載體結(jié)構(gòu)、調(diào)整細(xì)胞表型和組成、促進(jìn)細(xì)胞浸潤腫瘤組織、控制免疫應(yīng)答強(qiáng)度和減輕治療相關(guān)副作用等。隨著基因組學(xué)和生物信息學(xué)的飛速發(fā)展,上述瓶頸將逐一突破,治愈腫瘤或?qū)⒛[瘤慢病化將不是夢想。”張曉實(shí)說。

化簡操作更實(shí)用

在已有的治療方式中,如何轉(zhuǎn)換思路,實(shí)現(xiàn)更便捷、更舒適、更實(shí)用的操作,GammaCore是典型例子。這是第一個(gè)供患者使用的非侵入性迷走神經(jīng)刺激器。這種裝置能通過電脈沖刺激神經(jīng),使患者頭痛得以緩解。對于藥物難于治療的頭痛來說,這是非常好的治療方式。

“事實(shí)上,歐洲此前有類似的儀器,是類似耳機(jī)的裝置,但并未經(jīng)過美國FDA審批。這次美國FDA批準(zhǔn)GammaCore進(jìn)行叢集性頭痛治療,國內(nèi)目前也有相關(guān)仿制品?!笔锥坚t(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院功能神經(jīng)外科副主任胡永生介紹,通過神經(jīng)電刺激迷走神經(jīng)治療叢集性頭痛和偏頭痛,這種療法已經(jīng)有多年的歷史了。但如何把它開發(fā)成小型化的便捷設(shè)備,是GammaCore主要的創(chuàng)新點(diǎn)。同時(shí),該儀器的另一個(gè)突破點(diǎn)是,經(jīng)皮操作沒有創(chuàng)傷,患者體驗(yàn)更好,而且患者可以自己操作,實(shí)用、方便。

在醫(yī)療各環(huán)節(jié),打破舊框框,不僅使患者受益,更能提高醫(yī)生的工作效率。此次評選出的12項(xiàng)創(chuàng)新,在罕見病治療領(lǐng)域亦有突破。巴登病是由于患者大腦中有缺陷的酶會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)功能嚴(yán)重受損,但替換酶太大,無法穿過大腦的保護(hù)膜。新的進(jìn)展是,外科醫(yī)生通過將一個(gè)端口插入到一個(gè)孩子的頭部并注入酶替換藥物Brineura(通用名cerliponase alfa),來繞過這個(gè)障礙。同時(shí),該技術(shù)可以用于治療許多類似的疾病。而在病理學(xué)領(lǐng)域,過去病理學(xué)家必須在顯微鏡下切片、染色和觀察組織樣本,將樣本發(fā)送到第二意見的專業(yè)醫(yī)生需要幾天或幾周的時(shí)間。此次推介的飛利浦智能病理學(xué)工作站,使用高分辨率掃描儀,將準(zhǔn)備好的標(biāo)本轉(zhuǎn)換成數(shù)字圖像,這些圖像與顯微鏡下的圖像一樣詳細(xì),醫(yī)生可以快速地向顧問同事發(fā)送病例。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院病理科鄧永鍵醫(yī)生也表示,“數(shù)字標(biāo)本的出現(xiàn)大大提高了工作效率,方便、迅速是重要趨勢”。

編輯:趙彥

關(guān)鍵詞:基因 癌癥 新療法

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