12月19日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)第一例基因療法治療遺傳性疾病。相較于此前獲批的癌癥基因療法——美國8月和10月批準(zhǔn)的兩種CAR—T細(xì)胞免疫療法，此次針對遺傳性疾病的基因治療雖然早在理論上被證實可行，但在實踐中卻慢了一步。

12月22日，我國食藥監(jiān)總局（CFDA）發(fā)布了《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，所以，美國批準(zhǔn)的這兩種分別用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病和成人大B細(xì)胞淋巴瘤的CAR—T細(xì)胞免疫療法，將有望在我國獲批進(jìn)入臨床。但“指導(dǎo)原則”適用范圍中不包括對人體實施直接基因改造的基因治療，這類治療的獲批在我國會更晚一些。

需求迫切：

直擊基因缺陷的治療，沒有藥物可替代

“基因治療是通過修飾、補(bǔ)充、校訂，改變?nèi)毕莼蚧蚱涔δ芤赃_(dá)到治療目的。”國家重點研發(fā)計劃“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”重點專項專家組副組長王小寧說。

CAR—T細(xì)胞免疫療法是將T細(xì)胞在體外進(jìn)行基因修飾后再注入人體內(nèi)，用于消滅癌細(xì)胞。而此次批準(zhǔn)的療法針對萊伯先天性黑蒙癥，是由RPE65基因異常引起的先天視力缺陷，致使患者中年時失明。該療法通過腺相關(guān)病毒（AAV）載體將患者缺失的RPE65基因帶進(jìn)19號染色體中，讓缺陷的基因獲得修補(bǔ)。相比之下，前者以細(xì)胞做“中介”，后者則直擊基因缺陷。

“基因缺陷的遺傳病，是沒有藥物可以治療的。”第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院生物治療中心主任錢程說，治療遺傳病，最根本的方法是糾正突變的基因，恢復(fù)喪失的細(xì)胞、器官或組織功能。

難度很大：

精準(zhǔn)修復(fù)要求更高，近年取得突破性進(jìn)展

要將一個基因插入到一個堿基對數(shù)量龐大的基因組中，精確度和困難程度不亞于從太空向“地面存錢罐”里扔錢。“精確修復(fù)意味著高安全性。”清華大學(xué)教授董忠軍說，“精確不僅僅意味著不脫靶，還包括適度適量。在非缺損位置的修復(fù)，可能導(dǎo)致未知的開關(guān)被打開，本來缺乏的東西成倍增加，對機(jī)體也是損傷。”

“我們會有巧妙的設(shè)計把目標(biāo)基因引導(dǎo)到指定位置，將脫靶、插入激活等可能性降到最低。”董忠軍說，未來的生物治療還將引入“自我毀滅”機(jī)制，當(dāng)機(jī)體不需要的時候，這些外來的治療因子將自行消失。

“近年來取得了突破性的進(jìn)展，臨床上展示出非常好的療效，很多患者得到成功治愈。”錢程贊同近期生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)展，他說，這就是為什么這類技術(shù)獲得了頻繁的批準(zhǔn)。

推動乏力：

從技術(shù)到產(chǎn)品，稍顯冷門

FDA于8月底批準(zhǔn)的CAR-T細(xì)胞免疫療法，被認(rèn)為是針對癌癥的有效療法，與之相比，新批準(zhǔn)的遺傳病基因療法在研究和臨床應(yīng)用上都稍顯冷門。

“對單個或多個基因缺失的彌補(bǔ)，效率并不高，”董忠軍說，“從理論上講，個體的缺陷細(xì)胞并不會被全部治愈。”

此次被批準(zhǔn)的療法將直接向患者視網(wǎng)膜細(xì)胞注射RPE65基因的正常拷貝，“可能讓部分細(xì)胞恢復(fù)正常，產(chǎn)生足夠的蛋白，患者就能夠重見光明”，董忠軍說，但是這種細(xì)胞恢復(fù)正常的比例在部分其他遺傳性疾病中，并不奏效。

此外，遺傳病基因療法即使在技術(shù)上取得了治療進(jìn)展，市場需求也可能并不強(qiáng)勁。“和癌癥患者相比，有些基因缺陷性遺傳疾病患者的數(shù)量很少。”董忠軍說，病例少，幾百萬人中才有一個，可以被認(rèn)為是罕見病。

董忠軍團(tuán)隊此前針對造血干細(xì)胞的免疫缺陷進(jìn)行了基因修補(bǔ)的科研探索，但他認(rèn)為落地前景并不樂觀，他說：“科學(xué)研究可以，但是目前很難被批準(zhǔn)上市。”

除了缺少完善的市場準(zhǔn)入制度，董忠軍認(rèn)為，市場需求不足是最主要的原因，“產(chǎn)業(yè)上沒有很強(qiáng)的動力推進(jìn)，”董忠軍說，“如果沒有獲利的預(yù)期，很難獲得足夠資金來開發(fā)產(chǎn)品。”（記者 張佳星）