新華網(wǎng)北京7月21日電 （劉映 晏珊）近日，葛蘭素史克（GSK）的人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗“希瑞適”獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局的上市許可，成為中國首個(gè)獲批預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗。HPV與宮頸癌有何關(guān)系，為何是9-25歲女性適合接種？打了宮頸癌疫苗就不會再患宮頸癌了嗎？著名宮頸癌防治專家、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤流行病學(xué)研究室主任喬友林教授對此一一解讀。

著名宮頸癌防治專家、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤流行病學(xué)研究室主任喬友林教授

Q1：發(fā)病 99.7%的宮頸癌與HPV病毒感染有關(guān)

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一。據(jù)世界范圍統(tǒng)計(jì)，其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第二位，僅次于乳腺癌。而來自世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)顯示，全球每年有超過50萬女性被診斷出宮頸癌，多達(dá)27萬女性因病死亡，其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家。

“我國每年約有10萬宮頸癌新發(fā)病例，約占世界宮頸癌新發(fā)病例的20%，且逐年遞增，呈年輕化趨勢。”喬友林在接受新華網(wǎng)采訪時(shí)指出，據(jù)研究顯示，99.7%的宮頸癌和HPV即人乳頭瘤病毒的感染有關(guān)。第一位證明HPV是引起宮頸癌病因因素的德國科學(xué)家楚爾-豪森，于2008年被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎。

據(jù)了解，HPV家族成員很多，目前已知有170多種不同類型的HPV。“HPV病毒廣泛存在，但其中僅有10余種高危型別和與人類惡性腫瘤關(guān)系最為密切，6種低危型別與濕疣有關(guān)。HPV16型和HPV18型就是兩種風(fēng)險(xiǎn)最高的病毒株，70%以上的宮頸癌發(fā)病和這兩型病毒感染有關(guān)。”喬友林說，“換句話說，涵蓋16型和18型HPV疫苗的接種可預(yù)防約70%的宮頸癌。”

Q2：分型二價(jià)疫苗已在100多個(gè)國家獲批使用

目前，全球已有3種HPV預(yù)防性疫苗，根據(jù)所針對HPV病毒亞型的數(shù)量，分為二價(jià)疫苗、四價(jià)疫苗及九價(jià)疫苗。二價(jià)疫苗主要包含HPV16和HPV18兩種病毒亞型；四價(jià)疫苗即包含HPV6、11、16、18病毒亞型；而九價(jià)疫苗是包含HPV6、11、16、18、 31、33、45、52、58病毒亞型。

據(jù)悉，此次上市的希瑞適屬于二價(jià)疫苗，針對HPV-16和HPV-18兩種亞型。澳大利亞是第一批實(shí)行免費(fèi)的HPV疫苗免疫計(jì)劃的國家之一，其在12至26歲女性中HPV疫苗三聯(lián)針的覆蓋率達(dá)到70%。結(jié)果顯示，從2007年執(zhí)行了二價(jià)HPV疫苗免疫計(jì)劃后，尖銳濕疣的發(fā)病率有了顯著降低。截至目前，二價(jià)HPV疫苗已經(jīng)在超過100多個(gè)國家獲得使用許可，超過1.2億劑的HPV疫苗得到使用，并被世界衛(wèi)生組織列為預(yù)防宮頸癌和其他HPV相關(guān)疾病的一線疫苗。“希瑞適上市后，也將成為我國臨床預(yù)防宮頸癌一線疫苗。”喬友林說。

Q3：不良反應(yīng) HPV疫苗不含病毒 沒有病毒感染性

在宮頸癌疫苗備受關(guān)注的同時(shí)，也出現(xiàn)了不少因注射疫苗出現(xiàn)不良反應(yīng)的新聞。作為HPV研究專家，喬友林指出，與其他滅活疫苗相比，HPV疫苗不帶病毒的遺傳物質(zhì)的DNA，是病毒樣顆粒，非常安全。“以往的滅活或減毒活疫苗是將病毒注入體內(nèi)，刺激肌體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，這種疫苗中的病毒會有毒性復(fù)活的可能。但通過基因工程改變的HPV疫苗，是蛋白外殼，不具備傳染DNA，沒有任何感染性。從疫苗上市后的研究結(jié)果及WHO統(tǒng)計(jì)數(shù)字來看，這種疫苗也是安全的。”喬友林說，“但HPV疫苗的接種可能會造成一些不良反應(yīng)，諸如局部的紅腫疼痛以及發(fā)燒、頭暈、惡心等全身癥狀。但這都是疫苗肌肉注射后身體對異源性蛋白的常見反應(yīng)，絕不代表疫苗不安全。”

據(jù)悉，全球首個(gè)HPV疫苗于2006年上市，至今已在全球140多個(gè)國家上億人使用，超過40個(gè)國家將其納入國家免疫項(xiàng)目。全球HPV疫苗上市后安全性監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，不良反應(yīng)通常較為輕微并具有自限性。從目前應(yīng)用情況看，注射疫苗后尚不需要補(bǔ)打以加強(qiáng)免疫。在中國，江蘇CDC、喬友林團(tuán)隊(duì)和南京鼓樓醫(yī)院等單位對希瑞適進(jìn)行了三期臨床注冊試驗(yàn)，有6000多名受試者分別接種疫苗和對照。“結(jié)果顯示，該疫苗在預(yù)防某些致癌型HPV相關(guān)的宮頸疾病方面具有很高的保護(hù)效力，該結(jié)果與全球臨床研究的數(shù)據(jù)是一致。”喬友林說。

但是，喬友林指出，HPV疫苗為預(yù)防性疫苗，而非治療性疫苗。目前，針對已感染HPV病毒的治療性疫苗也在研發(fā)之中。

Q4：年齡 9至25歲為實(shí)驗(yàn)測試組年齡 非疫苗接種年齡

世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，能獲得HPV疫苗保護(hù)的人群最適宜接種的年齡為11-12歲，此次希瑞適注冊年齡為9-25歲女性的接種，采用3劑免疫接種程序，那么問題來了，超過26歲的人還有必要接種嗎？喬友林說，“事實(shí)上，希瑞適注冊年齡與其臨床試驗(yàn)測試組選取的年齡段有關(guān)，發(fā)生首次性行為前年齡在9至13歲的女孩為其主要目標(biāo)人群，其次才是較大女性青少年及年輕婦女。”

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，HPV病毒感染途徑絕大多數(shù)是通過性接觸感染，因此，女性HPV感染率小于20歲或20至30歲最高，其次是50歲左右處于絕經(jīng)期前后的女性，生理和免疫調(diào)節(jié)異常易導(dǎo)致HPV持續(xù)感染或潛伏感染病毒復(fù)活。對此，喬友林表示，12歲左右是接種宮頸癌的“黃金期”，“女性接種疫苗獲益率隨著年齡增長而下降，因此，接種疫苗仍宜早不宜晚。”

此外，喬友林說：“HPV疫苗中所涵蓋的病毒16與18型別與肛門癌、口咽癌、男性的陰莖癌等疾病關(guān)系也非常密切。同時(shí)，男性接種HPV疫苗后可減少HPV的傳播，又可進(jìn)一步降低女性感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)。”

Q5：預(yù)防打疫苗不等于“100%保險(xiǎn)” 二級預(yù)防仍需要

有網(wǎng)友問打了疫苗便可高枕無憂了嗎？臨床專家指出，二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗只能預(yù)防70%多的宮頸癌，如果因?yàn)榇蛄诉@種疫苗就從此高枕無憂地不再做任何防范和檢查，仍可能被“宮頸癌”擊中。因此，宮頸癌的二級預(yù)防仍然重要。

一級預(yù)防：注射HPV疫苗，主要適用人群為9-25歲的女性。

二級預(yù)防：21歲以上的女性或者有性生活3年以上的女性，至少每2-3年做一次宮頸細(xì)胞學(xué)或3-5年一次HPV檢查的宮頸篩查（即使接種了HPV疫苗也要做），如果以上檢查發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽性或細(xì)胞學(xué)異常，可以做陰道鏡檢查，必要時(shí)取子宮頸上的組織，做病理組織學(xué)診斷，以判斷是否處于癌前病變。

最后，喬友林提醒，要在身體康健時(shí)接種疫苗，感冒、發(fā)燒者，對疫苗成分有過敏者及孕婦不宜接種此類疫苗。如果注射后懷孕的，要待分娩后再繼續(xù)注射。