首頁>尋醫(yī)·問藥>醫(yī)訊同期聲醫(yī)訊同期聲
科學(xué)家找到“分步式”肝癌精準(zhǔn)治療新策略
先誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞衰老,再進(jìn)行精準(zhǔn)清除,3日,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所與荷蘭癌癥研究所的合作研究成果“誘導(dǎo)和利用腫瘤細(xì)胞弱點(diǎn)治療肝癌”在《自然》在線發(fā)表。
研究人員通過CRISPR-Cas9基因敲除技術(shù)結(jié)合高通量化合物篩選,首次發(fā)現(xiàn)先誘導(dǎo)TP53基因突變的肝癌細(xì)胞發(fā)生衰老再有針對性地清除肝癌細(xì)胞,同時(shí)對正常生長細(xì)胞無影響的肝癌精準(zhǔn)治療策略,創(chuàng)新性地闡述了“組合拳式或分步式”肝癌治療模式,有望為肝癌精準(zhǔn)治療提供新思路。
肝癌是一種多基因參與、多因素介導(dǎo)、病理機(jī)制復(fù)雜的惡性腫瘤。我國是肝癌發(fā)病重災(zāi)區(qū)。近十年來,隨著基因組測序技術(shù)的高速發(fā)展和廣泛應(yīng)用,人們對肝癌基因組特性有了較為深入的了解,許多信號通路中相關(guān)基因的突變與肝癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),然而肝癌的主要突變類型并不能直接作為有效的藥物靶點(diǎn)。使用某些非特異性的多靶點(diǎn)藥物是當(dāng)前中晚期肝癌患者的臨床療法,然而療效有限。而針對細(xì)胞增殖特點(diǎn)研發(fā)的抗腫瘤化療藥物,在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也殺死人體內(nèi)增殖更新的正常細(xì)胞,毒副作用嚴(yán)重。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所覃文新研究員介紹,研究團(tuán)隊(duì)與荷蘭癌癥研究所合作,利用肝癌細(xì)胞的自身特點(diǎn),首先將肝癌細(xì)胞誘導(dǎo)進(jìn)入某種特定狀態(tài),如細(xì)胞衰老,這種狀態(tài)下的肝癌細(xì)胞存在獲得性弱點(diǎn),再根據(jù)弱點(diǎn)進(jìn)行藥物篩選。
覃文新表示:“‘第一招’類似拳擊組合拳的‘虛招’,即利用腫瘤細(xì)胞存在的特異突變,將其誘導(dǎo)到某種特定狀態(tài),使腫瘤細(xì)胞露出‘破綻’,而對人體內(nèi)其他增殖更新的正常細(xì)胞沒有影響或影響較?。唤酉聛碛玫诙小畬?shí)招’,精準(zhǔn)地將衰老的腫瘤細(xì)胞清除掉?!?/p>
研究人員還在肝癌動物模型中證實(shí),CDC7抑制劑和mTOR抑制劑聯(lián)合能顯著抑制肝癌進(jìn)展。目前CDC7抑制劑和mTOR抑制劑均已處于臨床試驗(yàn)階段,有望為肝癌精準(zhǔn)治療提供新方法。
編輯:劉暢
關(guān)鍵詞:肝癌 精準(zhǔn) 治療 細(xì)胞