胃癌在全球腫瘤死亡原因中排名第三，其中我國的患病人數(shù)就占到一半。在很多人的印象中，胃癌就是一種病，但細(xì)分的話，它包括彌漫型胃癌等很多種，這些不同類型的胃癌甚至還可以進(jìn)一步細(xì)分。那么，彌漫型胃癌究竟分幾種？患者手術(shù)后化療是否有效？預(yù)后如何呢？

北京時(shí)間3月8日，國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》在線發(fā)表了軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院與北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院共同開展的彌漫型胃癌蛋白質(zhì)組研究成果。該成果顯示，蛋白質(zhì)可以為臨床科學(xué)提供重要而全面的信息，有可能成為未來對(duì)胃癌患者開展精準(zhǔn)醫(yī)療的直接依據(jù)。

科技日?qǐng)?bào)記者16日采訪相關(guān)人士后了解到，這一研究成果，標(biāo)志著以賀福初院士領(lǐng)銜的“中國人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”，攻克了第一座以蛋白質(zhì)組分型為主要參照標(biāo)準(zhǔn)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)“城池”，預(yù)示著“蛋白質(zhì)組驅(qū)動(dòng)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代”即將到來。

為“胃癌中的胃癌”精準(zhǔn)診斷

“利用蛋白質(zhì)組分析技術(shù)診斷胃癌就像是為腫瘤‘畫像’?！避娛箩t(yī)學(xué)研究院國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心主任秦鈞這樣介紹自己的研究成果，“通過蛋白質(zhì)組分析技術(shù)，我們可以給每個(gè)患者畫一張健康組織的像和一張腫瘤組織的像，通過比較不同人的‘兩張畫像’，找到健康人的‘相貌’與不同類型腫瘤‘相貌’的區(qū)別，從而判斷究竟患了哪種病。”

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國胃癌每年新發(fā)病例約為68萬例，占全球發(fā)病病例的一半左右。目前，臨床上依據(jù)病理學(xué)特征將胃癌分為腸型、彌漫型和混合型，其中彌漫型預(yù)后最差，且缺少有效的靶向治療手段，被稱為“胃癌中的胃癌”。

從2014年開始，秦鈞團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京腫瘤醫(yī)院沈琳?qǐng)F(tuán)隊(duì)開始大規(guī)模胃癌樣品分析，給彌漫型胃癌“畫像”。他們從2451例胃癌樣品中篩選出滿足研究要求的癌和配對(duì)的癌旁組織樣本。通過對(duì)樣品進(jìn)行質(zhì)譜分析，鑒定到11340個(gè)不同的基因產(chǎn)物，覆蓋了腫瘤細(xì)胞及腫瘤微環(huán)境所有可能表達(dá)的蛋白。通過對(duì)胃癌與癌旁組織全蛋白表達(dá)譜進(jìn)行聚類分析，他們將彌漫型胃癌分為3個(gè)與生存預(yù)后和化療敏感性密切相關(guān)的分子亞型，篩選出23個(gè)與預(yù)后相關(guān)的胃癌候選蛋白藥物靶標(biāo)，并有望用少數(shù)蛋白替代全蛋白組表達(dá)譜的方式，確定彌漫型胃癌究竟為3種分子亞型中的哪一種，從而為臨床應(yīng)用打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

研究表明，這三種類型的彌漫型胃癌患者，在術(shù)后化療效果和生存時(shí)間長短上有明顯差異?！斑@項(xiàng)研究通過蛋白質(zhì)組的高精度分辨，發(fā)現(xiàn)了與預(yù)后相關(guān)的分子分型。下一步針對(duì)不同類型的彌漫型胃癌，或者其他類型的腫瘤，我們就能夠做精準(zhǔn)的診斷和治療，也就是精確診斷之后實(shí)施靶向性精準(zhǔn)治療?！薄爸袊祟惖鞍踪|(zhì)組計(jì)劃”首席科學(xué)家、中科院院士、軍事科學(xué)院副院長賀福初表示。

用“創(chuàng)新繪畫技法”找準(zhǔn)治療標(biāo)靶

組學(xué)是從整體角度研究生命規(guī)律的科學(xué)，就如同把五官合在一起，才能識(shí)別出人的相貌。蛋白質(zhì)組與基因組又有所差異：基因組反映的是內(nèi)在的遺傳信息，就像是人出生時(shí)的相貌；而蛋白質(zhì)組反映的是外在的功能信息，就像人不同年齡的相貌。我們固然可以通過一個(gè)人出生時(shí)的相貌推測其在不同年齡階段的相貌，但實(shí)際的相貌還會(huì)受到外界各種因素的影響。

“這就如同原來認(rèn)為畫人像需要用鉛筆勾勒出粗線條再涂上顏料，后來發(fā)現(xiàn)素描也可以是一種新穎的藝術(shù)形式。構(gòu)成人體各個(gè)器官的基因組是一樣的，但不同器官在形態(tài)和功能上表現(xiàn)各異，其中的關(guān)鍵決定于蛋白質(zhì)組。蛋白質(zhì)組比基因組要復(fù)雜得多?！闭n題組的專家科普道，不依賴于任何基因組信息，蛋白質(zhì)組學(xué)就能為臨床科學(xué)提供重要的依據(jù)。

秦鈞團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，部分患者基因可以檢測到突變，但在癌與癌旁組織中均未檢測到其對(duì)應(yīng)的蛋白表達(dá)，表明針對(duì)該基因突變的藥物不能發(fā)揮治療作用。

“這就像顏料池和顏料的關(guān)系。”秦鈞表示，基因組就像顏料池，提供各種顏料來描繪一幅畫。而蛋白質(zhì)則是各種顏色的顏料，通過相互作用呈現(xiàn)出不同色彩。單靠檢查顏料池是否缺少某種顏料，不一定就能發(fā)現(xiàn)這幅畫哪個(gè)部位產(chǎn)生色差。

“我們可以通過‘創(chuàng)新繪畫技法’，準(zhǔn)確檢測癌與癌旁組織的蛋白表達(dá)，通過大數(shù)據(jù)，來分析究竟是哪種顏料出現(xiàn)問題，探求相關(guān)的科學(xué)規(guī)律，區(qū)分不同類型的疾病。通過蛋白質(zhì)組的研究，我們可以準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)治療靶標(biāo)，有可能發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的準(zhǔn)確原因，甚至通過有特殊作用的蛋白，抑制癌細(xì)胞、治療腫瘤?！彼f。

蛋白質(zhì)組學(xué)將驅(qū)動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)熱潮

“蛋白質(zhì)組技術(shù)近年取得了突破性進(jìn)展?！鼻剽x表示，現(xiàn)在通常在6小時(shí)內(nèi)就可以定量到6000個(gè)以上的基因產(chǎn)物，與細(xì)胞內(nèi)實(shí)際表達(dá)的蛋白種類相當(dāng)，而需要的樣本數(shù)量可以低至含10000個(gè)細(xì)胞、大約幾個(gè)立方毫米的組織。這使得開展一定數(shù)量人群的個(gè)體化蛋白質(zhì)組研究具備了條件，因此“中國人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”才能在短短4年內(nèi)就基本完成了第一階段的數(shù)據(jù)產(chǎn)出任務(wù)，這在10年之前是不可想象的。最新發(fā)表的這項(xiàng)研究成果是“中國人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”的一部分。

記者了解到，由美國牽頭的人類腫瘤基因組計(jì)劃(TCGA)，在過去十幾年里描繪了數(shù)十種腫瘤的基因組變異圖譜，繪制了癌癥的基因組“地形圖”，為人類理解癌癥作出了巨大的貢獻(xiàn)，也催生了美國的“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”和“癌癥登月計(jì)劃”。而作為后基因組時(shí)代的蛋白質(zhì)組學(xué)，在中國的發(fā)展一直保持著與國際齊頭并進(jìn)的態(tài)勢。在國家科技部863計(jì)劃、973計(jì)劃和“國際合作計(jì)劃”聯(lián)合資助下，2014年啟動(dòng)的“中國人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”試圖在蛋白這個(gè)更高級(jí)的維度上理解腫瘤，揭示腫瘤的分子機(jī)制，尋找治療靶標(biāo)。

賀福初院士表示，“中國人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”就是要給正常生理和不同疾病“畫像”，能夠精準(zhǔn)地識(shí)別出健康與疾病，第一階段選擇了肝癌、彌漫型胃癌、肺腺癌等十余種腫瘤作為研究對(duì)象，目前數(shù)據(jù)產(chǎn)出已基本完成，陸續(xù)進(jìn)入數(shù)據(jù)分析和成果產(chǎn)出階段。這次胃癌蛋白質(zhì)組分子分型的研究成果只是第一個(gè)，后續(xù)還有一系列器官的腫瘤研究也隨之跟進(jìn)，匯聚起來會(huì)形成以“蛋白質(zhì)組學(xué)驅(qū)動(dòng)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的新熱潮。個(gè)體化治療、精確性治療、靶向治療等新的治療手段、治療策略和治療思路將會(huì)大量涌現(xiàn)。