近日，《細(xì)胞》雜志在線發(fā)表上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院、上海市免疫學(xué)研究所弗洛倫·金霍克斯教授和蘇冰教授課題組的研究論文。文章通過(guò)單核細(xì)胞前體特異性的遺傳學(xué)譜系示蹤模型，揭示了單核細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育過(guò)程以及成體組織巨噬細(xì)胞的更新過(guò)程，解決了長(zhǎng)期以來(lái)國(guó)際免疫學(xué)界關(guān)于單核—巨噬細(xì)胞來(lái)源和更新的爭(zhēng)議。

單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞有著密切的聯(lián)系。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，單核細(xì)胞在骨髓中通過(guò)髓系祖細(xì)胞→粒細(xì)胞—單核細(xì)胞前體→單核—樹(shù)突狀細(xì)胞前體→單核細(xì)胞前體→單核細(xì)胞的層級(jí)分化產(chǎn)生。但是，關(guān)于單核—樹(shù)突狀細(xì)胞前體在該層級(jí)分化模型中的位置一直存在爭(zhēng)議。

組織巨噬細(xì)胞是個(gè)體發(fā)育中最早出現(xiàn)的免疫細(xì)胞類群，在器官發(fā)生和免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。長(zhǎng)期以來(lái)，組織巨噬細(xì)胞被認(rèn)為是由血液中的循環(huán)單核細(xì)胞進(jìn)入組織后發(fā)育而來(lái)。這一觀念被寫入大多數(shù)教科書(shū)中。然而，隨著技術(shù)發(fā)展和新的動(dòng)物模型的建立，這一觀念逐漸受到質(zhì)疑。

此外，單核細(xì)胞對(duì)不同組織巨噬細(xì)胞的貢獻(xiàn)程度和動(dòng)態(tài)變化依然未被闡明，炎癥、腫瘤等復(fù)雜環(huán)境下單核細(xì)胞對(duì)組織巨噬細(xì)胞的貢獻(xiàn)也未被揭示。不同來(lái)源組織巨噬細(xì)胞在功能上是否存在差異也有待證實(shí)。因此，巨噬細(xì)胞的來(lái)源和更新成為該領(lǐng)域最基礎(chǔ)的科學(xué)問(wèn)題之一。

圍繞這些科學(xué)問(wèn)題，該研究首先分析了骨髓中單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞前體，發(fā)現(xiàn)了在單核細(xì)胞前體中特異性表達(dá)的基因Ms4a3，成功構(gòu)建單核和粒細(xì)胞示蹤小鼠模型。該模型成為闡釋單核—巨噬細(xì)胞發(fā)育的關(guān)鍵工具。論文詳細(xì)闡釋了單核細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育過(guò)程，即單核細(xì)胞可以通過(guò)髓系祖細(xì)胞→粒細(xì)胞—單核細(xì)胞前體→單核細(xì)胞前體→單核細(xì)胞和髓系祖細(xì)胞→單核—樹(shù)突狀細(xì)胞前體→單核細(xì)胞這兩條途徑產(chǎn)生。同時(shí)，證明了單核細(xì)胞不會(huì)發(fā)育為大腦小膠質(zhì)細(xì)胞等，但可以快速進(jìn)入腸道、真皮等部位發(fā)育為這些組織中的巨噬細(xì)胞。該文章對(duì)以單核和巨噬細(xì)胞為靶點(diǎn)的治療方案具有重要指導(dǎo)意義。