你能否想象，在世界上竟有人對(duì)水產(chǎn)生過敏嗎？在日常生活中，過敏性疾病已成為了一種司空見慣的疾病，有人食物過敏、花粉過敏、青霉素過敏……根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球超過20%的人口曾經(jīng)歷過敏性疾病的困擾。

一種有趣的現(xiàn)象是，經(jīng)濟(jì)越發(fā)達(dá)、城市化越高的國家，過敏問題就越嚴(yán)重。

過敏是如何產(chǎn)生的？免疫系統(tǒng)在應(yīng)對(duì)“過敏原”時(shí)會(huì)釋放怎樣的信號(hào)？在治療過敏上，科學(xué)界探索出了什么新方法?

“過敏本質(zhì)上是一種濫殺無辜”

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，過敏性疾病是個(gè)復(fù)雜的分類。它擁有眾多“門徒”，例如植物花粉、真菌孢子、動(dòng)物皮屑或羽毛、昆蟲毒液、海鮮、芒果……

盡管過敏原眾多，但是在教科書上，過敏被分為“四大門派”，分別是食物過敏，塵螨和花粉、微生物、空氣污染引起的呼吸道過敏，化妝品等化學(xué)制品、金屬制品導(dǎo)致的接觸性過敏，青霉素、血清制品引發(fā)的藥物過敏。

當(dāng)然，有時(shí)一些“天外飛客”會(huì)卷入這場江湖紛爭，比如陽光、水、冷熱空氣等。

南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院皮膚科主任梁云生說，紫外線可直接損傷皮膚引起皮膚過敏，這被稱為光毒性過敏。當(dāng)人體攝入一些光敏性物質(zhì)后，比如泥螺等食物，喹諾酮、磺胺等藥品，在陽光的照射下，也會(huì)有皮膚光過敏反應(yīng)。

1964年，世界首例水過敏癥被公開報(bào)道。迄今為止，全球范圍內(nèi)已有30多名同類患者?？上У氖?，水過敏癥發(fā)病的原因仍是個(gè)難解謎團(tuán)?？茖W(xué)家先后提出數(shù)種猜測，其中有一種頗受認(rèn)可。

梁云生說:“引起過敏反應(yīng)的過敏原不是水本身，應(yīng)該是水與皮膚角質(zhì)層某一種水溶性物質(zhì)產(chǎn)生了反應(yīng)，分泌某一種抗原性物質(zhì)，激發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致皮膚血管擴(kuò)張、水腫”。

盡管過敏原門類眾多，但導(dǎo)致過敏真正原因是人體的免疫系統(tǒng)異常。

“過敏本質(zhì)上是一種濫殺無辜。”梁云生表示，過敏原實(shí)際上是一種“無辜抗原”，正常的免疫系統(tǒng)不會(huì)對(duì)它產(chǎn)生攻擊，而是對(duì)其耐受。當(dāng)人體免疫系統(tǒng)攻擊“無辜抗原”時(shí)，它分泌一種叫IgE的抗體，這一過程叫做“致敏”，這也是過敏的第一步。

“致敏”后，如果不接觸過敏原，人與抗體大都相安無事。可一旦接觸到相同過敏原，免疫細(xì)胞會(huì)接收來自IgE的警報(bào)，迅速召集人馬。其中，最主要的成員是“肥大細(xì)胞”和“嗜堿性粒細(xì)胞”。它們?cè)谄つw黏膜，分泌大量的炎癥因子，從而引起過敏的各種癥狀：輕則起疹子、皮膚瘙癢、眼睛發(fā)紅、打噴嚏、流鼻涕，重則喉頭水腫、過敏性休克甚至危及生命。

不久前，梁云生團(tuán)隊(duì)在國際過敏與變態(tài)反應(yīng)領(lǐng)域排名第一的《過敏與臨床免疫學(xué)雜志》發(fā)表了文章，揭秘了過敏發(fā)生的全新表現(xiàn)遺傳機(jī)制。

梁云生團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，皮膚屏障受損后，皮膚黏膜分泌的前炎癥因子TSLP（中文名為胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素）有一種“魔力”，使得下游的抗原提呈細(xì)胞（APC）加速成長。成熟的APC“能量值”會(huì)增強(qiáng)，影響過敏原受體的表達(dá)，使得更多過敏原進(jìn)入體內(nèi)，激活T細(xì)胞的活化，最終產(chǎn)生過敏。

“通俗地講，就是TSLP會(huì)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，讓免疫系統(tǒng)對(duì)過敏原產(chǎn)生攻擊，發(fā)生過敏反應(yīng)?！?/p>

經(jīng)濟(jì)越發(fā)達(dá)，過敏越易發(fā)生

盡管“過敏”越來越普遍，但它已有數(shù)千年的歷史。在人類歷史中，最早關(guān)于過敏的文字記載可能是公元前2641年埃及法老美尼斯因被黃蜂蜇而死亡的記錄。

在中世紀(jì)的歐洲，人們對(duì)過敏的認(rèn)識(shí)表現(xiàn)在“夏季黏膜炎”“枯草熱”。

那是在拿破侖戰(zhàn)爭結(jié)束不久后的英國。19世紀(jì)初，一位名為約翰·波斯托克的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)自己得了一種怪病，每到夏季，他都會(huì)眼睛奇癢、不?？人浴⒋驀娞?。

本著對(duì)未知世界的好奇，約翰·波斯托克將自己當(dāng)成研究對(duì)象，發(fā)表了一篇論文，并將這種疾病命名為“夏季黏膜炎”?？僧?dāng)時(shí)這種疾病相對(duì)罕見，從1819到1828年，波斯托克只找到28名病友。

到了19世紀(jì)中后期，法國、德國、瑞士也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)相似病例。令人驚訝的是，人們發(fā)現(xiàn)，這種疾病偏好上層階級(jí)。由于這一種疾病只在夏季干旱時(shí)期發(fā)病，因此被稱為是“枯草熱”。

彼時(shí)，“枯草熱是‘貴族病’”的觀點(diǎn)成為歐洲醫(yī)學(xué)界的共識(shí)。

時(shí)間指針滑向了21世紀(jì)。過敏不再是貴族階層的專利。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球有22%的人口曾經(jīng)歷過敏性疾病的困擾。僅特應(yīng)性皮炎這一種過敏性疾病，發(fā)病率就在10%左右，過敏性鼻炎的受害者竟有1億人。

前些年，梁云生曾在湖南長沙和深圳兩地出診。他發(fā)現(xiàn)，相較之下，深圳門診病人中特應(yīng)性皮炎的人數(shù)明顯多于長沙的同類病人。

兒童哮喘與過敏國際研究（ISAAC）曾在一項(xiàng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)：兒童哮喘患病率最低的是東歐和亞洲國家（俄羅斯、烏茲別克斯坦、阿爾巴尼亞、羅馬尼亞、中國、韓國），最高的是美國、英國、新西蘭和澳大利亞。

大量研究表明，在經(jīng)濟(jì)越發(fā)達(dá)、城市化越高的地區(qū)，過敏問題就越嚴(yán)重。

造成這一現(xiàn)象的原因是什么？

目前學(xué)術(shù)界尚無定論。但一種頗受認(rèn)可的觀點(diǎn)是“衛(wèi)生學(xué)假說”。梁云生解釋，當(dāng)經(jīng)濟(jì)持續(xù)發(fā)展，城市化工業(yè)化穩(wěn)步推進(jìn)，生活環(huán)境改善后，人體接觸環(huán)境中微生物的機(jī)會(huì)大大減少。而早期的微生物接觸對(duì)于免疫系統(tǒng)塑造至關(guān)重要。優(yōu)越的衛(wèi)生條件，缺乏微生物暴露，可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)失衡，最終產(chǎn)生過敏反應(yīng)。

“所以，更衛(wèi)生的食物，更清潔的家居環(huán)境，更細(xì)致的對(duì)幼兒的呵護(hù)，可能使嬰幼兒免疫系統(tǒng)不能像祖輩一樣‘正?！茉彀l(fā)育，增加過敏性疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)?！彼嵝?。

預(yù)防過敏從皮膚保濕做起

目前，防治過敏的主流方法之一是脫敏治療。簡單來講，脫敏治療，是在確定了過敏原后，醫(yī)生提取變應(yīng)原的汁液并配置成不同濃度的制劑，經(jīng)過注射、含服等多種渠道與患者反復(fù)接觸，劑量由小到大，濃度由低到高，讓免疫細(xì)胞逐漸接受“過敏原”，把它當(dāng)成“自己人”，不隨意發(fā)起攻擊，最終降低過敏發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

然而，脫敏治療不是防治過敏的萬能鑰匙，梁云生介紹，“當(dāng)前，脫敏治療存在兩大難題，第一是治療必須持續(xù)堅(jiān)持3年以上不間斷長療程治療，對(duì)很多病人來說是一場考驗(yàn)；第二，在我國，批準(zhǔn)可應(yīng)用于脫敏的過敏原藥物并不多，其中塵螨脫敏制劑最為常見?！?/p>

過去20年，生物醫(yī)學(xué)發(fā)展速度超越想象，科學(xué)家已逐步確認(rèn)過敏機(jī)制發(fā)生的分子機(jī)制，并開發(fā)出用于過敏治療的精準(zhǔn)靶向生物制劑。

如在對(duì)付I型超敏反應(yīng)上，科學(xué)家已發(fā)明了人源化的抗IgE抗體奧馬珠單抗，奧馬珠單抗已經(jīng)在臨床上用來治療重度哮喘及難治性慢性蕁麻疹等過敏性疾病，它能減少IgE的游離水平，減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的IgE受體表達(dá)水平，抑制炎癥因子的釋放，改善患者的臨床癥狀。

在治療重度特應(yīng)性皮炎上，醫(yī)學(xué)界研發(fā)了一種阻斷Th2細(xì)胞分泌的白介素4/13通路的生物制劑杜匹魯單抗，目前已取得良好的臨床效果。

“生物制劑的工作原理是在疾病發(fā)展的過程中設(shè)置障礙物，比如是小分子藥物或單克隆抗體，它能精準(zhǔn)阻斷相關(guān)致病因子的信號(hào)通路，達(dá)到治療疾病目的。”梁云生表示，研究將為生物制劑研發(fā)提供新思路，比如精準(zhǔn)阻斷TSLP信號(hào)通路或者是抗原提呈細(xì)胞上Dectin-2受體。

“過敏性疾病似乎有一種‘進(jìn)化’能力?！绷涸粕芯堪l(fā)現(xiàn)，嬰兒時(shí)期曾有過特應(yīng)性皮炎（AD）的人，在成長過程中更容易發(fā)生結(jié)膜炎、過敏性鼻炎、哮喘等疾病。

“皮膚黏膜屏障受損時(shí)，會(huì)產(chǎn)生大量TSLP，且最易接觸過敏原，因此，皮膚是啟動(dòng)過敏的關(guān)鍵部位。”梁云生猜想，從這一觀點(diǎn)出發(fā)，若是能及時(shí)“撲滅”特應(yīng)性皮炎，是否就能阻斷過敏性疾病發(fā)生的自然進(jìn)程？

在研究過程中，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，全身保濕修復(fù)皮膚屏障可減少TSLP產(chǎn)生，降低特應(yīng)性皮炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

梁云生援引最新科學(xué)研究介紹，英國、美國曾對(duì)124位家族有AD風(fēng)險(xiǎn)的新生兒和6月齡之前嬰幼兒進(jìn)行試驗(yàn)，讓他們接受潤膚劑的基礎(chǔ)治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)AD發(fā)病率降低50%；日本一項(xiàng)同類研究表明，118位家族有AD風(fēng)險(xiǎn)的新生兒、32周齡之前嬰幼兒在充分保濕后，發(fā)病率有效降低32%。

總之，保濕做得好，防治過敏就贏在了起跑線。

“過敏太復(fù)雜了，說不完?！痹谄つw領(lǐng)域摸爬滾打了20余年，梁云生心中依舊有“一團(tuán)火”，“如果能在過敏機(jī)制研究中有突破，對(duì)全人類來講是個(gè)好事。”