北京時間27日凌晨，國際期刊《自然》在線發(fā)表了我國科學(xué)家的一項最新成果。研究人員發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞代謝產(chǎn)物——尿苷二磷酸葡萄糖可以有效抑制肺癌轉(zhuǎn)移，為肺癌轉(zhuǎn)移的監(jiān)測與阻斷提供了新的靶點和生物標(biāo)志物。

據(jù)介紹，肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，我國每年肺癌新發(fā)病人數(shù)超過73萬，死亡人數(shù)超過61萬，5年生存率低至16.1%，而95%以上的癌癥死亡是由癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移造成的。傳統(tǒng)手術(shù)以及術(shù)后放化療可有效控制原發(fā)腫瘤，但對發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤往往束手無策。以往研究表明，代謝異常是惡性腫瘤的重要特征。這些異常的代謝可重塑腫瘤細(xì)胞以增強其生長和存活，但其是否以及如何支撐腫瘤轉(zhuǎn)移卻鮮為人知。

中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心楊巍維研究組發(fā)現(xiàn)，正常細(xì)胞中的HuR蛋白多與尿苷二磷酸葡萄糖緊緊“綁定”，但在肺癌細(xì)胞中，尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶的第473位酪氨酸發(fā)生高度磷酸化，與HuR蛋白結(jié)合后，催化原本被HuR緊緊“綁定”的尿苷二磷酸葡萄糖反應(yīng)生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸，并“解綁”HuR蛋白。“解綁”后的HuR蛋白與可以促進(jìn)癌癥快速轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)Snail的信使核糖核酸結(jié)合，提高了后者穩(wěn)定性，增強了腫瘤細(xì)胞的遷移能力，進(jìn)而促進(jìn)了肺癌轉(zhuǎn)移。

研究人員深入分析臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，肺癌患者體內(nèi)的尿苷二磷酸葡萄糖含量與肺癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)密切相關(guān)。相比原發(fā)病灶，轉(zhuǎn)移灶中肺癌組織的尿苷二磷酸葡萄糖含量急劇降低；更為重要的是，發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的肺癌患者的血液樣本中尿苷二磷酸葡萄糖含量也顯著降低。此外，他們還發(fā)現(xiàn)肺癌組織中尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶第473位酪氨酸磷酸化水平越高，發(fā)生肺癌轉(zhuǎn)移的幾率越大，且患者的預(yù)后越差。

這項研究首次揭示了尿苷二磷酸葡萄糖抑制腫瘤的新功能及其作用機(jī)制，為肺癌轉(zhuǎn)移的診斷提供了首個生化標(biāo)志物，有助于腫瘤早期轉(zhuǎn)移的發(fā)現(xiàn)，同時還為轉(zhuǎn)移肺癌的治療提供了新策略。（記者趙漢斌 王春）