二甲雙胍具有可靠的降糖療效，是2型糖尿病的首選藥物，能有效降低患者的空腹血糖、餐后血糖。但臨床仍有30%的患者療效不佳或發(fā)生不能耐受的不良反應(yīng)，嚴重者甚至會發(fā)生酸中毒。這是因為該藥的療效或不良反應(yīng)存在個體差異，與每個人的基因有關(guān)。

二甲雙胍的降糖效果取決于它的藥動學特點。該藥具有親水性，口服后在體內(nèi)吸收迅速，不經(jīng)過代謝，以原型從尿液中排出。它在體內(nèi)吸收、轉(zhuǎn)運、排泄過程中，有多種功能蛋白參與。與這些蛋白表達有關(guān)的基因，就會影響它的療效和不良反應(yīng)。綜合來講，大體有以下6個基因。

二甲雙胍進入肝細胞發(fā)揮作用、經(jīng)腎小管分泌排出，這兩個過程均需要通過轉(zhuǎn)運體實現(xiàn)。有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白（OCT1）由SLC22A1基因編碼，參與二甲雙胍在肝臟的攝取過程，OCT2由SLC22A2基因編碼，參與二甲雙胍從血液到腎小管的運輸過程，多藥物和毒素排出轉(zhuǎn)運蛋白（MATEs）由SLC47A1基因編碼，幫助二甲雙胍經(jīng)由膽汁和尿液排出。因此SLC22A1、SLC22A2、SLC47A1三種基因的多態(tài)性導(dǎo)致該藥的血藥濃度會有差異，從而影響其療效及不良反應(yīng)。多個臨床研究發(fā)現(xiàn)，靠近DNA修復(fù)基因ATM的C11orf65基因多態(tài)性與二甲雙胍療效密切相關(guān)，攜帶C等位基因患者對二甲雙胍應(yīng)答好，其降糖效果顯著。與胰島素抵抗有關(guān)的PPAR基因、胰島素分泌有關(guān)的ATP敏感性鉀通道（KCNJ11）等基因的多態(tài)性也會影響二甲雙胍的療效。臨床醫(yī)生需要根據(jù)基因檢測的結(jié)果及患者的血糖情況，綜合判斷，給出精準的用藥建議。

通過基因檢測，能夠及時發(fā)現(xiàn)影響藥物療效和不良反應(yīng)的位點，在用藥前預(yù)測患者是否適合使用該藥。根據(jù)相關(guān)基因檢測的分型結(jié)果，也可以提示藥物的敏感性、合適的藥物品種和合適的劑量，從而提高治療效果、降低不良反應(yīng)，最終實現(xiàn)二甲雙胍的個體化治療。（作者：北京朝陽醫(yī)院藥事部副主任藥師 宮麗麗）