今年以來，國產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展迅猛，幾乎每隔一兩個月就有一個新藥獲批上市。但與發(fā)達(dá)國家相比，我國新藥研發(fā)仍有較大差距。針對創(chuàng)新藥研究周期長、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高、臨床研究資源短缺等問題，我國將實(shí)施藥品專利鏈接和專利期限補(bǔ)償制度，為新藥研發(fā)營造良好政策環(huán)境

一直以來，重大疾病患者對抗癌藥物可及、藥價(jià)下降、新藥上市的熱切期盼從未消減。為滿足廣大群眾迫切用藥需求，近年來，我國出臺了多項(xiàng)政策鼓勵和加速國內(nèi)外抗癌藥、創(chuàng)新藥上市。在高價(jià)原研藥與低價(jià)仿制藥的兩難之間，國產(chǎn)創(chuàng)新藥被視為是解決問題的最佳方案。

“今年以來，幾乎每隔一兩個月就有一個我國自主研發(fā)的新藥獲批上市，呈現(xiàn)出一種前所未有的集中爆發(fā)態(tài)勢。”“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項(xiàng)技術(shù)副總師、中國科學(xué)院院士陳凱先表示，盡管國產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展迅猛，但與發(fā)達(dá)國家先進(jìn)水平相比，我國新藥研發(fā)仍有較大差距，我國目前絕大部分創(chuàng)新藥物還是在國外發(fā)現(xiàn)的作用機(jī)制、作用靶點(diǎn)基礎(chǔ)上研發(fā)出來的。國產(chǎn)創(chuàng)新藥何時能脫離“跟跑”的現(xiàn)狀成為業(yè)內(nèi)關(guān)注的話題。

進(jìn)口藥加速落地

近期，國家醫(yī)療保障局將瑞戈非尼、注射用阿扎胞苷等17種經(jīng)過談判的抗癌藥納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2017年版)》乙類范圍，藥品價(jià)格平均降幅達(dá)到56%，最高的達(dá)到70%。為了讓廣大參保人員及時享受本次國家藥品談判降價(jià)的利好新政，北京、江西等省市紛紛按照國家規(guī)定，明確了限定支付范圍、醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)和有效期。

以治療直腸癌的靶向藥“西妥昔單抗(愛必妥)”為例，國家談判前個人年均醫(yī)藥費(fèi)近24萬元，談判后個人年均醫(yī)藥費(fèi)約10萬元，北京市將其納入門診特殊病報(bào)銷后，城鎮(zhèn)職工個人年均負(fù)擔(dān)將進(jìn)一步降低到2萬元左右，大大減輕了患者的醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)。

與此同時，境外上市新藥在國內(nèi)加速落地?！敖陙?，我國對境外上市新藥的審批速度明顯提高。”國家藥品監(jiān)督管理局局長焦紅介紹，近10年來，在美國、歐盟、日本上市的新藥有415個，這些新藥中，已在我國上市或申報(bào)的新藥有277個，占66.7%。從審批數(shù)量看，近5年平均每年批準(zhǔn)進(jìn)口藥品臨床試驗(yàn)336件，每年遞增7%；平均每年批準(zhǔn)進(jìn)口藥品上市56件，每年遞增16%；從臨床審批和上市審批的總時限看，我國新藥審批法定時限與發(fā)達(dá)國家接近。

為了讓廣大患者盡早用上境外上市新藥，從今年4月12日至今，國家藥監(jiān)局針對國內(nèi)臨床需求，科學(xué)簡化審批流程，加快臨床急需的境外上市新藥審評審批工作，共批準(zhǔn)7個防治嚴(yán)重危及生命疾病的境外新藥上市。比如，預(yù)防宮頸癌的九價(jià)HPV疫苗、治療丙肝的第三代產(chǎn)品索磷布韋維帕他韋片。

盡管進(jìn)口藥來勢洶洶，但本土醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新積極性依然很高?！半S著藥品審批制度改革的深入推進(jìn)，國內(nèi)藥品研發(fā)創(chuàng)新活力得到積極釋放，扶優(yōu)汰劣的效果正在顯現(xiàn)。”國家藥品監(jiān)督管理局藥品化妝品注冊管理司司長王立豐介紹，藥品審批制度改革實(shí)施以來，新藥申報(bào)占比逐步提升，以化學(xué)藥為例，2017年創(chuàng)新藥注冊申請149個品種，其中112個國產(chǎn)品種、37個進(jìn)口品種，較2016年增長了66%，研發(fā)創(chuàng)新活力進(jìn)一步釋放。

新藥研發(fā)難度大

創(chuàng)新藥指含有新結(jié)構(gòu)的化合物，且具有臨床價(jià)值，主要為國家Ⅰ類新藥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，今年數(shù)十種獲批上市的國產(chǎn)Ⅰ類新藥中，沒有一個靶點(diǎn)是自主發(fā)現(xiàn)的。“靶點(diǎn)是新藥研發(fā)的基礎(chǔ)，我國創(chuàng)新藥真要有所突破，就要從靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)做起?！敝袊茖W(xué)院院士、四川大學(xué)教授魏于全說。

什么是靶點(diǎn)？南京傳奇生物科技公司首席科學(xué)官范曉虎介紹，藥物與體內(nèi)生物大分子的結(jié)合部位即藥物靶點(diǎn)。藥物作用靶點(diǎn)可以是受體、酶、離子通道、轉(zhuǎn)運(yùn)體、免疫系統(tǒng)、基因等，其發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證是一個非常復(fù)雜的過程。“就像一把鎖，要找到與之匹配的一把鑰匙，鑰匙只是插進(jìn)去還不行，還要能旋轉(zhuǎn)，在此基礎(chǔ)上合成的小分子化合物才能對疾病有效。”

創(chuàng)新藥研發(fā)難度之大遠(yuǎn)不止于此，新藥研究周期長、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高等問題也讓不少藥企望而卻步。據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，一款新藥從開始研發(fā)到獲批上市，必須要經(jīng)過體外，臨床前動物，臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期等一系列研究，10到15年是很正常的時間，花費(fèi)至少要10億美元。

臨床研究資源短缺，也是制約我國藥品創(chuàng)新發(fā)展的重要原因。數(shù)據(jù)顯示，我國二級以上的醫(yī)療機(jī)構(gòu)已經(jīng)超過1萬家，三級以上的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有2000多家，但是現(xiàn)在能做藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)通過認(rèn)定的只有600多家，能夠承擔(dān)I期臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)僅有100多家，這在某種程度上成為醫(yī)藥創(chuàng)新的瓶頸。由于臨床機(jī)構(gòu)還承擔(dān)著大量的醫(yī)療任務(wù)，如何從中分離出一部分來承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)，顯得尤為重要。

2017年10月，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》明確提出，將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定改為備案管理，支持臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和人員開展臨床試驗(yàn)。“在醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生緊缺的背景下，將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定改為備案制，可以減少中間環(huán)節(jié)，有助于提高臨床試驗(yàn)研究者的積極性，有效緩解醫(yī)療和科研的矛盾，保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量?！蓖趿⒇S說。

政策保障要持續(xù)

“從長遠(yuǎn)來看，創(chuàng)新藥物的研發(fā)能力仍然是企業(yè)核心競爭力所在。”中國工程院院士、中科院上海藥物研究所學(xué)術(shù)委員會主任丁健在接受經(jīng)濟(jì)日報(bào)記者采訪時說，做好新藥，光靠企業(yè)和科學(xué)家不行，良好的政策環(huán)境至關(guān)重要。

效果最為明顯的就是藥品上市許可持有人制度的改變。2015年開始實(shí)施的為期3年的《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》明確提出，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或科研人員取得藥品上市許可及藥品批準(zhǔn)文號的，可以成為持有人。這一政策明確了藥品技術(shù)的擁有者可以持有批準(zhǔn)文號，依法享有藥品上市后的市場回報(bào)。

以醋酸卡泊芬凈、吉非替尼為例，若選擇將技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)分別為1000萬元、5000萬元，而上市后年銷售額分別為4000萬元、1億元，藥品技術(shù)擁有者持有批準(zhǔn)文號帶來的市場回報(bào)大大高于技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲益。

焦紅表示，持有人制度的實(shí)施節(jié)約了新藥創(chuàng)制的資金成本和時間成本。研發(fā)主體獲得市場回報(bào)后將持續(xù)增加研發(fā)投入，促使科技成果轉(zhuǎn)化，持續(xù)帶動企業(yè)競爭力的提升以及就業(yè)、消費(fèi)、稅收的增加，使得醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展活力得到進(jìn)一步激發(fā)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年，試點(diǎn)區(qū)域新藥申報(bào)量為734件，同比增長31.5%。其中，化學(xué)藥品創(chuàng)新藥申請334件，同比增長24.2%；創(chuàng)新生物制品申請90件，同比增長109.3%。

為了持續(xù)推動新藥研發(fā)活力，國家藥監(jiān)局日前已向全國人大常委會做《關(guān)于延長授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)期限的決定(草案)的說明》，擬將試點(diǎn)期限延長至修改完善后的藥品管理法施行之日。

王立豐透露，為滿足臨床用藥需求，促進(jìn)和推動醫(yī)藥企業(yè)加大研發(fā)投入，下一步，國家藥監(jiān)局一方面還將調(diào)整進(jìn)口化學(xué)藥品注冊檢驗(yàn)程序，將所有進(jìn)口化學(xué)藥品上市前注冊檢驗(yàn)調(diào)整為上市后監(jiān)督抽樣，加快境外新藥上市進(jìn)程；另一方面，還將實(shí)施藥品專利鏈接和專利期限補(bǔ)償制度，促使創(chuàng)新者具有合理的預(yù)期獲益，加強(qiáng)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，為藥物研發(fā)創(chuàng)新營造良好政策環(huán)境，讓更多創(chuàng)新成果惠及廣大患者。業(yè)內(nèi)專家也表示，近年來，在藥審改革等一系列政策支持下，新藥研發(fā)進(jìn)入新時期，創(chuàng)新藥正在崛起，相信未來幾年，國內(nèi)創(chuàng)新藥格局將會有較大改觀。