晚期卵巢癌患者一旦發(fā)生對鉑類化療藥物耐藥，基本相當(dāng)于被判了“死刑”，沒有有效的治療藥物。如今，這部分患者有了新希望！

近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心黃欣、藍(lán)春燕教授團(tuán)隊在頂級腫瘤學(xué)雜志《柳葉刀·腫瘤》（Lancet Oncology）在線發(fā)表了最新研究成果，一種新的全口服藥物治療方案不僅簡便，效果顯著，而且毒副作用低，患者在門診接受治療即可。

據(jù)了解，這是由中國大陸婦科腫瘤醫(yī)生所主導(dǎo)的臨床研究成果首次在該雜志發(fā)表，成果有望改寫臨床耐藥性卵巢癌治療指南。

創(chuàng)新聯(lián)合靶向治療

抗血管生成藥物是一類腫瘤靶向藥物，通過抑制腫瘤周圍的新生血管生成，切斷腫瘤的營養(yǎng)，從而抑制腫瘤的生長。黃欣介紹，近年來的一些臨床研究顯示，抗血管生成藥物與化療藥物聯(lián)合，能有效改善鉑耐藥卵巢癌患者的預(yù)后。

其中一項研究證實(shí)，對比單純化療，抗血管生成藥貝伐單抗聯(lián)合化療方案能使鉑耐藥患者的中位無進(jìn)展生存期由3.4個月提高到6.7個月。

在另一項研究中，口服抗血管生成藥物帕唑帕尼聯(lián)合紫杉醇周療，也使得鉑耐藥患者的中位無進(jìn)展生存期由3.5個月提高到了6.3個月。

但是，大多數(shù)靶向治療藥物需要定期靜脈給藥和住院治療，給患者帶來不便，而且費(fèi)用昂貴。此外，不少靶向治療新藥暫時還未在中國大陸上市。

黃欣、藍(lán)春燕教授研究團(tuán)隊把目光投向了國產(chǎn)一類新藥阿帕替尼。

多半患者腫瘤明顯縮小

阿帕替尼是由我國自主研發(fā)的新一代小分子抗血管生成靶向藥物，于2014年批準(zhǔn)上市，其抗腫瘤作用已在胃腸道癌的多個臨床研究中得到證實(shí)。

在化療藥物選擇上，團(tuán)隊選擇了依托泊苷，它是治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的簡便且性價比最高的有效藥物，一盒僅125元，每個療程使用一盒。

黃欣、藍(lán)春燕團(tuán)隊和中大腫瘤防治中心內(nèi)科教授黃慧強(qiáng)決定大膽嘗試采用阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷的全口服簡便治療方案。“這兩者聯(lián)合應(yīng)用，可以發(fā)揮協(xié)同作用，而且無明顯毒性疊加，適合長期姑息治療復(fù)發(fā)難治性卵巢癌。”

2016年8月，該項二期臨床研究正式啟動，僅用12個月就成功入組35例鉑耐藥性上皮性卵巢癌患者。患者每天口服兩種藥物，全部在門診治療、檢查和隨訪。

研究結(jié)果令人鼓舞。經(jīng)過這一方案的治療，35例患者中有19人腫瘤明顯縮小30%以上，客觀有效率達(dá)54.3%，控制率達(dá)85.7%。

卵巢癌患者的中位無進(jìn)展生存期達(dá)8.1個月。“該聯(lián)合方案的客觀有效率及無進(jìn)展生存期均高于現(xiàn)有的國際共識治療方案。”

每個月治療費(fèi)8200多元

“僅35例的樣本量，研究結(jié)果就能夠發(fā)表在頂級腫瘤學(xué)雜志《柳葉刀·腫瘤》上，顯示這一新的治療方案確實(shí)亮點(diǎn)突出，獲得了國際高度認(rèn)可。”黃慧強(qiáng)說。

黃欣介紹，這一方案可大大減輕患者的負(fù)擔(dān)，因此非常適合難治復(fù)發(fā)卵巢癌患者作為常用治療方案，特別適合在中國這樣的發(fā)展中國家臨床推廣應(yīng)用。

據(jù)介紹，晚期卵巢癌新靶向藥物都比較昂貴，一個療程治療費(fèi)用約2萬—5萬元，而這一新的聯(lián)合化療方案每個月治療費(fèi)用8200多元，且其中80%可醫(yī)保報銷，并且節(jié)省了住院費(fèi)用。黃慧強(qiáng)形容，這一新的靶向治療方案可謂“白菜價”。

此外，由于本方案可以門診口服，不良反應(yīng)容易耐受和調(diào)整，能有效提高患者治療的依從性，顯著提高患者的生存質(zhì)量。

藍(lán)春燕表示，下一步團(tuán)隊將擴(kuò)大樣本量啟動三期臨床研究，并將研究結(jié)果與國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案進(jìn)行對比，作進(jìn)一步的深入研究。

黃欣透露，預(yù)計三期研究將招募超百名患者作為受試者，受試者可免費(fèi)獲得藥物，“我們的成果有望改寫臨床耐藥性卵巢癌治療指南，造福廣大患者”。（記者 李秀婷 實(shí)習(xí)生 謝楨楨 通訊員 余廣彪 楊森）