記者近日從中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，該院徐瑞華教授領(lǐng)銜完成的中日韓大型國際多中心隨機(jī)對照三期臨床試驗(yàn)首次證實(shí)，對于一線治療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者，改良的卡培他濱和伊立替康雙藥聯(lián)合化療方案與目前國際指南推薦的化療方案療效相當(dāng)，且耐受性更好，應(yīng)用更方便，可顯著提高患者生活質(zhì)量。該成果近日在國際著名雜志《柳葉刀—腫瘤》在線發(fā)表。據(jù)悉，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會泛亞洲結(jié)直腸癌指南已采納該方案。

結(jié)直腸癌是世界第3大常見惡性腫瘤。近10年我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈明顯上升趨勢。早期結(jié)直腸癌可以通過手術(shù)治愈，5年生存率可達(dá)90%。但由于起病隱匿，我國腸癌早期確診的比例僅為5%～10%。而對于不可手術(shù)治愈的晚期結(jié)直腸癌，全身性化療為首選治療手段，患者5年生存率不足10%。

徐瑞華介紹，對于晚期結(jié)直腸癌患者，傳統(tǒng)的氟尿嘧啶和伊立替康的雙藥聯(lián)合化療方案是國際指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)化療方案之一。但該方案需進(jìn)行每兩周一次長達(dá)46小時(shí)的輸液，且治療前患者需接受中心靜脈插管手術(shù)。相比之下，卡培他濱聯(lián)合伊立替康的方案只需每3周進(jìn)行一次2小時(shí)～3小時(shí)的輸液，且治療前無須進(jìn)行插管手術(shù)，治療實(shí)施更便捷。然而，歐美既往研究指出，這一方案在歐美人群中副作用非常大，療效也不理想，各大國際指南也未推薦該方案。

“是否可以優(yōu)化卡培他濱和伊立替康雙藥聯(lián)合化療方案，適當(dāng)降低劑量以減低副作用并提高療效？”徐瑞華提出設(shè)想，并與韓國峨山醫(yī)院金泰萬教授、日本愛知縣腫瘤醫(yī)院室圭教授共同帶領(lǐng)98家醫(yī)院組成了國際多中心研究團(tuán)隊(duì)。他們提出，將卡培他濱用量下調(diào)至800毫克每平方米體表面積，每天兩次；伊立替康用量下調(diào)至200毫克每平方米體表面積，每3周用藥一次。

該研究2013年12月啟動(dòng)，至2017年6月結(jié)束，共入組650名一線化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者，隨機(jī)分組接受兩種方案治療。結(jié)果顯示，接受改良的卡培他濱和伊立替康雙藥聯(lián)合化療方案的患者平均生存期達(dá)17個(gè)月，且不良反應(yīng)發(fā)生率從72%降低至54%，其中血液學(xué)毒性（如白細(xì)胞減少等）問題的發(fā)生率更是從45%下降至20%，且兩種方案費(fèi)用相近。