安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科張野教授課題組，歷時(shí)3年研究出心臟中μ受體介導(dǎo)阿片類藥物對(duì)慢性心衰心臟的心肌保護(hù)作用，對(duì)于探索臨床慢性心衰患者的心肌保護(hù)具有重要意義。相關(guān)研究成果日前在線發(fā)表在國(guó)際麻醉學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《英國(guó)麻醉學(xué)雜志》上。

阿片受體主要包括d-、k-和m-三種亞型。一直以來(lái)，研究人員認(rèn)為成年心臟上主要表達(dá)d-、k-阿片受體，m-阿片受體僅存在于新生心臟。然而，在慢性心力衰竭情況下，阿片受體的表達(dá)可能發(fā)生動(dòng)態(tài)變化，并引發(fā)心臟功能改變。該項(xiàng)研究利用不同的慢性心力衰竭動(dòng)物模型，從mRNA轉(zhuǎn)錄、蛋白表達(dá)、受體活性等多個(gè)水平進(jìn)行檢測(cè)，首次發(fā)現(xiàn)在慢性心衰心臟中，m-阿片受體表達(dá)顯著上調(diào)，并可能發(fā)揮重要的功能。

心肌長(zhǎng)期缺血后恢復(fù)血流灌注所引發(fā)的再灌注損傷，是心臟病學(xué)和麻醉學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。該研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)先給予m-阿片受體特異性激動(dòng)劑DAMGO，可以顯著減輕大鼠離體心臟的缺血再灌注損傷；另一方面，嗎啡和瑞芬太尼介導(dǎo)的心臟保護(hù)作用則主要被m-阿片受體特異性拮抗劑CTOP所阻斷。

進(jìn)一步研究m-阿片受體下游的信號(hào)通路，還發(fā)現(xiàn)ERK信號(hào)激酶及其下游的GSK-3b激酶參與了m-阿片受體介導(dǎo)的心肌保護(hù)作用。以上結(jié)果提示，慢性心衰心臟中表達(dá)上調(diào)的m-阿片受體，可能通過(guò)作用于下游ERK/GSK-3b信號(hào)通路發(fā)揮心肌保護(hù)作用。該項(xiàng)研究還提示，m-阿片受體可能成為慢性心衰時(shí)阿片類藥物治療作用的重要靶點(diǎn)，對(duì)于探索臨床慢性心衰患者的心肌保護(hù)策略具有重要意義。（記者顏理海）