中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院臨床藥師 郭翀翀

二甲雙胍應(yīng)用于臨床已有60年的歷史，憑借著卓越的控糖療效和良好的藥物安全性，成為目前全球控制糖尿病的核心藥物。近年來針對二甲雙胍的研究很多，涌現(xiàn)出了一些可喜的新發(fā)現(xiàn)。除降糖外，它還能通過一系列機(jī)制發(fā)揮各種治療作用，有著廣泛的應(yīng)用前景。

1. 調(diào)節(jié)腸道菌群。研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能通過調(diào)控腸道菌群達(dá)到降糖作用。當(dāng)糖尿病患者使用二甲雙胍時，機(jī)體腸道中的微生物組成和功能均會發(fā)生有利的改變，使細(xì)菌產(chǎn)生特殊類型的短鏈脂肪酸，進(jìn)而起到降糖作用。該研究很好地解釋了二甲雙胍的胃腸道副作用，比如胃脹氣就可能是服藥后腸道中存在較多的大腸桿菌所引起。

2. 保護(hù)心血管。二甲雙胍能減少2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險，被認(rèn)為是唯一具有明確心血管獲益的降糖藥物。心血管疾病的風(fēng)險因素包括血脂異常、胰島素抵抗、肥胖等，二甲雙胍主要通過控制以上風(fēng)險因素起到直接或間接的心血管保護(hù)作用。

3. 降低肥胖兒童的身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。二甲雙胍已被證實在成年人中有治療肥胖的作用，最近研究發(fā)現(xiàn)，該藥也能顯著降低青春期前肥胖兒童的BMI及與肥胖相關(guān)的心血管功能指標(biāo)。但在青春期的兒童中則未觀測到顯著益處，可能是青春期生理及激素的變化影響了二甲雙胍的效用。

4. 抗腫瘤。二甲雙胍的抗腫瘤效應(yīng)廣受關(guān)注。無論是臨床調(diào)查，還是體外研究、動物實驗，對于二甲雙胍的抗腫瘤作用，都有大量令人振奮的結(jié)果。多項薈萃分析結(jié)果顯示，服用二甲雙胍能降低乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、直結(jié)腸癌等癌癥風(fēng)險。二甲雙胍的抗腫瘤機(jī)制十分復(fù)雜，其具體機(jī)制尚未完全闡明，尚需要設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶匝芯恳赃M(jìn)一步明確。

5. 抗感染。近年來已有二甲雙胍作為“抗生素”使用的臨床和基礎(chǔ)實驗證據(jù)，包括可顯著改善肺結(jié)核患者的臨床預(yù)后，能提高枯氏錐體蟲病感染小鼠的存活率，可有效抑制金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、乙型肝炎病毒等的活性等。同時，它在治療膿毒血癥方面的特殊價值受到廣泛關(guān)注。

6. 延緩腹主動脈瘤的進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以延緩腹主動脈瘤的進(jìn)展，減緩瘤體擴(kuò)張速度，甚至可預(yù)防破裂，其機(jī)制可能與它的血管內(nèi)皮保護(hù)作用相關(guān)。不過，目前仍缺乏足夠證據(jù)等級的隨機(jī)對照研究結(jié)果，來明確二甲雙胍的這一獨(dú)特醫(yī)學(xué)價值。

7. 延長壽命。曾有實驗發(fā)現(xiàn)，定期服用小劑量二甲雙胍可延長小鼠的壽命；二甲雙胍處理過的秀麗隱桿線蟲的機(jī)體衰老速度明顯下降。長期用二甲雙胍治療可顯著延長2型糖尿病患者的壽命，甚至可能比非糖尿病患者活得更久。足見其能通過控制衰老和降低特定疾病死亡率，使糖尿病患者的全因死亡減少和預(yù)期壽命增加。

8. 降低膽結(jié)石發(fā)病率。中國臺灣一項歷時12年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍使用人群相比未使用者，隨著劑量在一定范圍內(nèi)的增加，膽結(jié)石的發(fā)病率逐漸降低。

9. 治療自閉癥。自閉癥是脆性X染色體綜合征（FXS）的主要臨床表現(xiàn)，患者會出現(xiàn)語言及社交能力低下，多動易怒，社會反應(yīng)能力差等情況。研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以使FXS患者的易怒性、社會反應(yīng)性、好動性等方面均有所改善。

10. 抗炎作用。二甲雙胍對炎癥反應(yīng)性疾病也有一定的益處。它可以通過抑制NF-κB表達(dá)對抗血管炎性反應(yīng)起到心血管保護(hù)作用；能明顯降低血中炎癥因子水平，減輕腎臟炎癥參數(shù)而起到腎臟保護(hù)作用；對于Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎也有顯著的抗炎及關(guān)節(jié)保護(hù)作用。