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基因組研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌發(fā)病機(jī)理!

2017年12月22日 14:40 | 來(lái)源:健康時(shí)報(bào)
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日本理化學(xué)研究所基因組序列分析項(xiàng)目負(fù)責(zé)人中川英刀和兵庫(kù)縣醫(yī)科大學(xué)教授池內(nèi)浩基的聯(lián)合研究小組,對(duì)炎癥性腸疾病轉(zhuǎn)化結(jié)腸癌患者的全基因組進(jìn)行解析,發(fā)現(xiàn)了結(jié)腸癌發(fā)病機(jī)理。該研究成果將于近日發(fā)表在美國(guó)《Oncotarget》科學(xué)雜志上。

基因組研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌發(fā)病機(jī)理!

在日本,潰瘍性大腸炎和克羅恩病等炎癥性腸疾病患者近年來(lái)數(shù)量激增,目前有20多萬(wàn)患者接受長(zhǎng)期治療。而長(zhǎng)期患有腸道慢性炎癥,導(dǎo)致大腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)極高。一旦患上大腸癌,就需接受大腸全部切除手術(shù)。常見(jiàn)的大腸癌發(fā)生機(jī)理已被詳細(xì)闡明,但結(jié)腸癌的發(fā)生機(jī)理尚未發(fā)現(xiàn),需要對(duì)全基因組進(jìn)行詳細(xì)研究。

研究小組對(duì)90位炎癥性腸疾病轉(zhuǎn)化為結(jié)腸癌患者的全基因組進(jìn)行了詳細(xì)分析。通常在大腸癌中,APC基因變異最多,60%至90%出現(xiàn)APC基因變異。此次全基因組分析發(fā)現(xiàn),結(jié)腸癌的APC基因變異僅為15%,TP53和RNF43基因變異分別為66%和11%,這意味著結(jié)腸癌有與大腸癌不同的發(fā)病機(jī)理。特別是RNF43基因,其與APC基因一樣具有Wnt信號(hào)通路功能,在通常的大腸癌中變異較為少見(jiàn),因此研究人員認(rèn)為,該基因在炎癥性腸疾病轉(zhuǎn)為癌癥的發(fā)病過(guò)程中具有重要功能。研究還發(fā)現(xiàn),RNF43基因變異與炎癥性腸疾病發(fā)病和嚴(yán)重程度正相關(guān),而APC基因變異與炎癥腸疾病發(fā)病和嚴(yán)重程度呈相反關(guān)系。結(jié)腸癌多呈現(xiàn)黏液癌等非典型病理癥狀,在RNF43基因變異的結(jié)腸癌中,多具有黏液癌和低分化型的病理癥狀傾向,而APC基因變異的結(jié)腸癌多具有典型大腸癌的高分化型病理傾向。

該研究成果從全基因組視角解讀了結(jié)腸癌發(fā)病機(jī)理。結(jié)腸癌有與大腸癌不同的發(fā)病類型以及類似的發(fā)病類型,可根據(jù)變異基因進(jìn)行分類。(陳超)

編輯:趙彥

關(guān)鍵詞:結(jié)腸癌 發(fā)病機(jī)理

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