懷孕之前補(bǔ)充葉酸可以預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形，是很多人都知道的常識。今年32歲的羅麗（化名）準(zhǔn)備要孩子，也按照這樣的常識每日定量服用葉酸片。可她卻發(fā)現(xiàn)，在服用葉酸兩個月后，原來規(guī)律的月經(jīng)卻出現(xiàn)了“失常”。到底這是不是葉酸惹的禍？還該不該繼續(xù)補(bǔ)充葉酸呢？

“造血維生素”的發(fā)現(xiàn)

說到葉酸，這個故事可能很多人都聽過。20世紀(jì)30年代，有個叫露西·維爾斯的英國醫(yī)生到印度孟買行醫(yī)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)赜泻芏嘣袐D患貧血病，患者血液中的紅血球體積不斷增大，數(shù)量卻在減少。當(dāng)?shù)孛耖g流傳著一種偏方可以治療這種貧血癥，其主要成分是一種發(fā)酵副產(chǎn)品。維爾斯從這種發(fā)酵提取物中分離出各種成分，挨個嘗試，終于證明其中富含的維生素B是真正起作用的成分。

1941年，美國科學(xué)家們從菠菜中分離出了這種可以治療貧血病的成分，因為是從菠菜的葉子中提取出來的，所以命名為葉酸。1946年，科學(xué)家們開始研究它的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)葉酸是DNA復(fù)制過程必需的一種輔酶，沒有它，DNA復(fù)制就不能進(jìn)行，細(xì)胞便無法分裂。可是細(xì)胞中蛋白質(zhì)的合成卻不受影響，于是紅血球中的蛋白質(zhì)便越積越多，體積自然也就越來越大，但數(shù)量卻不見增長，這就是貧血病的病因。

“正在發(fā)育的胎兒每天都要進(jìn)行大量的細(xì)胞分裂，需要很多葉酸，孕婦體內(nèi)的葉酸被胎兒大量征用，結(jié)果便造成了自身的貧血。葉酸最重要的功能就是制造紅血球和白血球，增強(qiáng)免疫能力，一旦缺乏葉酸，會發(fā)生嚴(yán)重貧血，因此葉酸又被稱為‘造血維生素’。”廣東省中醫(yī)院婦科副主任醫(yī)師鐘秀馳介紹，發(fā)現(xiàn)了這個奧秘后，許多國家開始強(qiáng)制實行補(bǔ)充葉酸。截至2009年，全球59個開展面粉強(qiáng)化強(qiáng)制政策的國家中有51個國家實施了葉酸強(qiáng)化，幫助人們彌補(bǔ)葉酸的缺失。

孕前期補(bǔ)葉酸獲益明顯

鐘秀馳指出，孕婦對葉酸的需求量比正常人高4倍。孕早期是胎兒器官系統(tǒng)分化，胎盤形成的關(guān)鍵時期，細(xì)胞生長，分裂十分旺盛。此時葉酸缺乏可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)管畸形。在我國，神經(jīng)管畸形的發(fā)生率約為2.7‰-3.8‰，包括無腦兒、腦膨出、腦脊髓膜膨出、脊柱裂、隱性脊柱裂、唇裂及腭裂等等。另外還可能引起早期的自然流產(chǎn)。到了孕中期、孕晚期，除了胎兒生長發(fā)育外，母體的血容量、乳房、胎盤的發(fā)育使得葉酸的需要量大增。葉酸不足，孕婦易發(fā)生胎盤早剝、妊娠高血壓綜合征、巨幼紅細(xì)胞性貧血；胎兒易發(fā)生宮內(nèi)發(fā)育遲緩，早產(chǎn)和出生低體重，而且這樣的胎兒出生后的生長發(fā)育和智力發(fā)育都會受到影響。

鑒于葉酸對胎兒的重大作用，準(zhǔn)備懷孕的女性們，應(yīng)在懷孕前三個月就開始每天服用400微克（相當(dāng)于0.4毫克）的葉酸。醫(yī)學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，女性如果在懷孕初期就開始補(bǔ)充葉酸，可降低將來嬰兒出現(xiàn)唇裂的幾率。

大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)也顯示，葉酸的補(bǔ)充對于男性是同樣重要的。如果男性體內(nèi)葉酸水平低，會使精液中攜帶的染色體數(shù)量要么過多、要么過少。如果卵子和這些異常的精子結(jié)合，可能就會引起新生兒缺陷，如唐氏綜合征，還會增加女性流產(chǎn)的幾率。如果男性每日攝入722—1500微克（相當(dāng)于0.722-1.5毫克）葉酸，則危險系數(shù)會降低20%—30%。因此男性也應(yīng)該適當(dāng)補(bǔ)充葉酸。

“但是，新的問題出現(xiàn)了，醫(yī)學(xué)家們逐漸發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充葉酸并不是像喝水一樣簡單的問題。”隨著葉酸糾正貧血和預(yù)防神經(jīng)管畸形的宣傳廣泛鋪開，孕前三個月開始補(bǔ)充葉酸片的觀念深入人心，關(guān)于葉酸攝入過量帶來的副作用問題也凸顯出來。

過量補(bǔ)充葉酸導(dǎo)致鋅缺乏

鐘秀馳醫(yī)生介紹，從十多年前開始，她在臨床就不時遇到像羅麗這樣奇怪的咨詢：病人按時補(bǔ)充葉酸，卻出現(xiàn)了月經(jīng)不調(diào)，甚至出現(xiàn)流產(chǎn)的情況。這到底跟葉酸有沒有關(guān)系呢？

這要從葉酸的攝入開始說起。葉酸是一種水溶性的B族維生素，廣泛存在于新鮮的水果、蔬菜、肉類食品中。若經(jīng)長時間烹煮或再加工，食物中的葉酸可損失50%～90%。

“為什么有些人服用葉酸后會導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)呢？甚至有些人積極補(bǔ)充葉酸后反而出現(xiàn)自然流產(chǎn)呢？這就是補(bǔ)充過量的問題。”

鐘秀馳指出，人體內(nèi)葉酸儲存量為5-20毫克，多余的葉酸主要經(jīng)尿和糞便排出體外。一般來說，成人服用葉酸制劑，超過最低需要量(每天50微克)的20倍也不會引起中毒。但是，服用超大劑量的葉酸，有可能產(chǎn)生一些毒性作用。

研究發(fā)現(xiàn)，口服350毫克以上的葉酸就有可能會影響鋅的吸收，更大劑量則可能導(dǎo)致鋅缺乏。如果本身已經(jīng)缺乏鋅，則大量補(bǔ)充葉酸會加重缺鋅。鋅在卵泡發(fā)育及排卵過程中發(fā)揮著非常重要的作用，女性排卵后才會出現(xiàn)月經(jīng)來潮，而缺鋅可能導(dǎo)致了卵泡發(fā)育障礙，因此，就會出現(xiàn)積極補(bǔ)充葉酸后反而出現(xiàn)了月經(jīng)失調(diào)。對于懷孕的婦女，缺鋅還可以造成胎兒發(fā)育遲緩，低出生體重兒增加。因此，對于葉酸的補(bǔ)充，并非越多越好，醫(yī)生的建議是補(bǔ)充最小量，即400微克。

過量補(bǔ)充葉酸還會干擾維生素B缺乏的診斷。巨幼細(xì)胞貧血的病人往往合并有維生素B缺乏癥，如果病人服用大劑量的葉酸，則可能干擾維生素B缺乏的早期診斷，導(dǎo)致嚴(yán)重的不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)損害。

葉酸攝入存在地區(qū)差異

目前醫(yī)學(xué)推薦的葉酸補(bǔ)充值每日400微克是最低值，至少孕前3個月開始補(bǔ)充葉酸，獲益明顯。此外，孕婦和產(chǎn)婦需要大量營養(yǎng)，孕前孕期產(chǎn)后哺乳期其實都可以補(bǔ)充葉酸。“葉酸作為一種維生素，男女老少日常生活中都可以適當(dāng)補(bǔ)充，貧血的人，也可以通過補(bǔ)充葉酸獲益。”

葉酸少了不行，多了又有害。但其實，臨床上葉酸攝入“過量”的病人，常常遵循的也是一天一片的最低劑量推薦，為何還會出現(xiàn)“過量”問題呢？

鐘秀馳認(rèn)為，首先需要明確的是，葉酸并非只有服用藥物才能補(bǔ)充。葉酸作為一種B族維生素，在多種食物中皆有。實際上，新鮮的水果如橘子、草莓、櫻桃、香蕉、檸檬、桃子、李子、杏子、楊梅、海棠、酸棗、山楂、石榴、葡萄、獼猴桃、草莓、梨、胡桃，新鮮的蔬菜如菠菜、西紅柿、胡蘿卜、青菜、龍須菜、花椰菜、油菜、小白菜、扁豆、豆莢、蘑菇、萵苣均含有豐富的葉酸。其中的關(guān)鍵詞是“新鮮”，罐頭制品和腌制食物很容易在制造過程中損失葉酸。此外，禽肉及蛋類也含有葉酸。“營養(yǎng)師們積極推薦人們從食物中攝取葉酸，而不是服用藥品。”

而地區(qū)飲食結(jié)構(gòu)的差異，也帶來不同人群體內(nèi)葉酸攝入量的差異，這一點(diǎn)用碘缺乏來類比就很好理解。“人群體內(nèi)是否缺乏葉酸，應(yīng)該存在地理差異。比如東南沿海一帶的居民長期飲食結(jié)構(gòu)中就有非常充足的水果和蔬菜攝入，本身可能并不太缺乏葉酸；相比之下，一些內(nèi)陸地區(qū)的居民葉酸缺乏的情況可能更為嚴(yán)重，神經(jīng)管畸形的發(fā)生率也更高。”

專家指出，目前葉酸的推薦并未考慮這種地區(qū)差異，因此最低400微克的量對于葉酸并不缺乏的人來說，也可能存在“過量”的問題。不過無需特別擔(dān)心的是，葉酸在人體內(nèi)代謝比較容易，對于懷疑過量補(bǔ)充葉酸而導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)的病人，在醫(yī)生指導(dǎo)下停用葉酸后通過補(bǔ)充鋅及復(fù)合維生素等，就可以實現(xiàn)“逆轉(zhuǎn)”。此外，對于擔(dān)心過量的病人，可以服用復(fù)合維生素而非單一的葉酸片。

鐘秀馳醫(yī)生提醒，懷孕前長期服用避孕藥、抗驚厥藥等，可能干擾葉酸等維生素的代謝。計劃懷孕的女性最好在孕前6個月停止用藥，并補(bǔ)充葉酸等維生素。“我們還需要明確的一點(diǎn)是，胎兒神經(jīng)管畸形的原因有很多，單純服用葉酸，并不能完全避免胎兒畸形。”

鐘秀馳還指出，葉酸補(bǔ)充的概念已經(jīng)深入人心，但考慮到地區(qū)差異以及過量補(bǔ)充葉酸存在的副作用，需要“做點(diǎn)減法”，相信隨著大家意識的提升，將來關(guān)于葉酸代謝水平等相關(guān)檢測會越來越受到關(guān)注和接受。

需要特別提醒的是，曾經(jīng)生下過神經(jīng)管缺陷嬰兒的女性，再生育時，最好到醫(yī)院檢查，并遵醫(yī)囑增加每日的葉酸服用量到5毫克左右，直至孕后12周。（記者 嚴(yán)慧芳 通訊員 宋莉萍）