為何難產(chǎn)？

在孫彩軍看來，疫苗是人類對抗病毒感染史上最偉大的發(fā)明，沒有之一。人類通過疫苗消滅了天花，有效控制了流感、乙肝等傳染性疾病。但為何1983年就已經(jīng)分離出HIV病毒，至今30多年還無法成功制造出HIV疫苗？

孫彩軍博士介紹，HIV疫苗的研究可分為經(jīng)歷了三個階段：誘發(fā)抗體的疫苗；誘發(fā)T細(xì)胞免疫的疫苗；同時誘發(fā)抗體和細(xì)胞免疫的疫苗。HIV疫苗之所以難產(chǎn)，跟HIV病毒本身的特性有關(guān)。第一，HIV病毒有高度突變性。在每一輪復(fù)制中基因就平均發(fā)生一個突變，也就是說產(chǎn)生的子代病毒每一個都不一樣。傳統(tǒng)疫苗研究路徑在對付HIV病毒上行不通。第二，HIV病毒可以整合到宿主的基因組中，像個狗皮膏藥一樣，除非殺死細(xì)胞，否則無法去除。這給治療和疫苗研發(fā)都帶來極大的麻煩。第三，HIV病毒只能感染人類，不能感染其他物種并引起發(fā)病（少數(shù)種類的猩猩，可以被感染但并不發(fā)病）。這也意味著，HIV疫苗的研究，缺乏好的動物模型。因此現(xiàn)在的動物實(shí)驗(yàn)用的是一種類似HIV病毒的SHIV病毒，讓它感染猴子來進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)。“SHIV和HIV畢竟不同，動物實(shí)驗(yàn)效果很好，在人體臨床試驗(yàn)階段也可能失敗。”

正因?yàn)镠IV病毒的這種狡猾，科學(xué)家們在過去30年屢屢受挫。孫彩軍博士介紹，強(qiáng)生公司的HIV疫苗之所以受關(guān)注，是因?yàn)檫@種新型疫苗通過生物信息學(xué)計(jì)算和設(shè)計(jì)了全新的“馬賽克”（mosaic）抗原，并將該抗原重組到病毒載體（腺病毒和痘病毒），然后讓免疫機(jī)體產(chǎn)生了廣譜的免疫應(yīng)答。

治療艾滋病的“雞尾酒療法”很多人都知道，如果通俗理解，馬賽克疫苗也可以說是一種“雞尾酒疫苗”。孫彩軍博士介紹，針對HIV疫苗的Mosaic抗原概念最早來自美國一個研發(fā)團(tuán)隊(duì)2007年發(fā)表在《Nature Medicine》上的一篇文章。這種鑲嵌拼接疫苗，把不同抗原片段組合在一起，可以有效誘發(fā)廣譜免疫應(yīng)答。隨后哈佛大學(xué)團(tuán)隊(duì)2013年在《cell》期刊上報(bào)道了該疫苗策略在猴子模型上獲得很好的保護(hù)效果。

國產(chǎn)疫苗之路

來自中國疾病預(yù)防中心艾滋病病例報(bào)告系統(tǒng)的數(shù)據(jù)顯示，從2006年到2015年我國每年新報(bào)告病例平均年增長率超過10%。截至2015年底全國累計(jì)存活艾滋病57.7萬，其中廣東省2015新發(fā)感染人9850例，較2010年增加140%以上。中國艾滋病的主要傳播方式是性接觸傳播，2015年我國HIV感染者經(jīng)性傳播占94.5%，其中經(jīng)異性傳播占66.3%，新發(fā)現(xiàn)青年人是HIV感染的主體。我國政府很早就意識到艾滋病的嚴(yán)重性以及研發(fā)艾滋病疫苗的重要性，從“十一五”開始就專門設(shè)立了“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目。通過多年的積累，我國的艾滋病疫苗已取得了多項(xiàng)成果，例如由中國疾病預(yù)防控制中心邵一鳴團(tuán)隊(duì)和吉林大學(xué)孔維團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)的艾滋疫苗策略已分別開展到臨床二期試驗(yàn)。

針對我國HIV病毒的流行現(xiàn)狀，即越來越高比例的艾滋病患者是通過性接觸而感染的，中科院廣州生物院的研發(fā)團(tuán)隊(duì)也正在合作研發(fā)一種新型的HIV黏膜疫苗，以期預(yù)防和控制HIV通過黏膜途徑感染（性接觸）在我國普通人群的流行。其中一項(xiàng)重要的科研發(fā)現(xiàn)是，探索性研究了一種新型的HIV黏膜疫苗免疫策略的免疫保護(hù)效果，即使用改良型痘苗病毒天壇株（MVTT）載體疫苗通過鼻腔等黏膜途徑初次免疫，然后用5型腺病毒載體疫苗（Ad5）通過肌肉注射加強(qiáng)免疫后的免疫應(yīng)答和保護(hù)效果。這項(xiàng)創(chuàng)新型的疫苗和免疫策略能夠在恒河猴體內(nèi)誘發(fā)更強(qiáng)烈、更廣譜和更多的多功能免疫反應(yīng)，而且這種策略有效地控制甚至是完全預(yù)防了高致病性SIVmac239病毒對恒河猴的粘膜途徑感染。目前該項(xiàng)研究正在申報(bào)進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)。

孫彩軍博士認(rèn)為，目前人類還無法徹底治愈艾滋病，要攻克艾滋病，最終仍要依靠HIV疫苗。雖然道路曲折，短期內(nèi)難以問世，但積累了很多經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)界正在繼續(xù)努力。“HIV病毒在全球各地流行的特征不同，對于中國人來說，研發(fā)出適用本土特征的預(yù)防性疫苗至關(guān)重要。”（記者 嚴(yán)慧芳 實(shí)習(xí)生 蘇儀 秦飛）