《重磅！強(qiáng)生宣布HIV疫苗臨床試驗(yàn)結(jié)果：志愿者100%產(chǎn)生抗體》，近日，這則新聞在微信朋友圈刷了一回屏。“艾滋病疫苗要問世了？人類終于可以戰(zhàn)勝艾滋病了？”不少網(wǎng)友“喜大普奔”。但是很快，這則新聞被指出將重要實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)張冠李戴，只是個(gè)烏龍報(bào)道。事件背后，其實(shí)可以看出人們對(duì)于艾滋病預(yù)防性疫苗的期待。

從1981年報(bào)告第一例艾滋病，1983年分離出HIV病毒以來，HIV疫苗的研發(fā)從未停歇。但就像在大海中抓捕最狡猾的魚一樣，30多年來，HIV疫苗一次次與人類擦肩而過。HIV疫苗研發(fā)為何如此難產(chǎn)？引發(fā)轟動(dòng)的強(qiáng)生HIV疫苗有何獨(dú)到之處？是否有望實(shí)現(xiàn)突破性進(jìn)展？廣州本土埋首HIV疫苗研發(fā)十年之久的專家，為我們一一詳細(xì)解來。

烏龍事件

把時(shí)針撥回到三個(gè)星期前。7月24日，第九屆國際艾滋病協(xié)會(huì)（IAS）年會(huì)在巴黎召開。美國強(qiáng)生公司公布了其旗下楊森制藥公司正在研發(fā)的一項(xiàng)HIV疫苗的首次人體臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

參加了這次會(huì)議的廣州市第八人民醫(yī)院感染科主任、艾滋病診療專家蔡衛(wèi)平告訴記者，強(qiáng)生公司的這項(xiàng)HIV疫苗研究并未引起過多關(guān)注，“只是在一個(gè)分會(huì)場(chǎng)做的口頭報(bào)告”。最早的新聞稿也只將之描述為“令人鼓舞的消息”。但隨后，國內(nèi)多家媒體跟進(jìn)報(bào)道，將強(qiáng)生HIV疫苗研究冠以“全球首次人體臨床試驗(yàn)”“志愿者100%產(chǎn)生抗體”等字眼，事件導(dǎo)向HIV疫苗即將問世的節(jié)奏。

美國強(qiáng)生公司隨后在回應(yīng)南方日?qǐng)?bào)的采訪時(shí)也強(qiáng)調(diào)，“在第9屆IAS大會(huì)上公布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)令人鼓舞，但要說明的是，這些是臨床早期階段的數(shù)據(jù)（臨床1/2a期）。我們還處于早期臨床階段的試驗(yàn)過程中，接下來需要開展更大規(guī)模的研究（臨床2b和3期）以驗(yàn)證該疫苗是否能真正減少HIV感染。”對(duì)于“志愿者100%產(chǎn)生抗體”一說，強(qiáng)生公司也表示，“觀察到的抗體反應(yīng)僅僅代表該疫苗具有誘發(fā)抗HIV免疫應(yīng)答的潛在能力。我們需要開展大規(guī)模的保護(hù)效率臨床試驗(yàn)，以評(píng)估該疫苗能否真正減少新發(fā)感染數(shù)量。”

中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員孫彩軍博士從事HIV疫苗研發(fā)已超過十年，一直持續(xù)關(guān)注國內(nèi)外的疫苗研發(fā)動(dòng)態(tài)。提起此次事件，他首先指出，從上世紀(jì)90年代至今，HIV疫苗進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)已經(jīng)不下200次，但均鎩羽而歸。“有媒體將強(qiáng)生HIV疫苗首次人體臨床試驗(yàn)，理解成全球首例人體試驗(yàn)，是個(gè)大烏龍。”

而“重磅”一文中提到“受試者單次暴露于艾滋病病毒（HIV）下感染風(fēng)險(xiǎn)減少了94%，并且有66%的人在6次暴露于HIV下仍然受到保護(hù)”的說法則是更大的烏龍，因?yàn)檫@一數(shù)據(jù)其實(shí)來自于2013年的臨床前試驗(yàn)，也就是在猴子身上的試驗(yàn)結(jié)果。

需要澄清的是，很多人一聽到HIV疫苗人體試驗(yàn)就覺得很不可思議，“誰愿意去當(dāng)這個(gè)志愿者，感染了病毒怎么辦？”事實(shí)上，HIV疫苗本身是安全的，不會(huì)讓志愿者感染病毒。也并非如某些人想象接種疫苗后讓志愿者去接觸病毒來測(cè)試是否有保護(hù)作用。孫彩軍博士介紹，HIV疫苗的人體保護(hù)效率臨床試驗(yàn)，通常會(huì)選擇HIV高危人群，在長(zhǎng)期的分組試驗(yàn)中，觀察注射疫苗組和空白組在人群中的HIV感染幾率是否會(huì)有明顯差異，以驗(yàn)證疫苗是否具有保護(hù)作用。

正如強(qiáng)生此次進(jìn)行APPROACH試驗(yàn)，招募了393名健康的HIV陰性成年志愿者，他們來自美國、盧旺達(dá)、烏干達(dá)、南非和泰國。參與者不會(huì)因?yàn)榻臃NHIV候選疫苗本身而感染病毒。

屢遭失敗

強(qiáng)生的HIV疫苗處于2a階段，離成功還有多遠(yuǎn)？

孫彩軍博士介紹，疫苗研發(fā)要經(jīng)過概念提出、動(dòng)物試驗(yàn)、高等動(dòng)物試驗(yàn)、人體臨床試驗(yàn)、從科研到產(chǎn)業(yè)化的轉(zhuǎn)化等等多個(gè)階段。就人體臨床試驗(yàn)至少要分為三個(gè)階段：一期主要驗(yàn)證疫苗是否安全，經(jīng)過猴子模型之后，在小規(guī)模人群中，如十幾人到幾十人，試驗(yàn)疫苗注射后有無嚴(yán)重的副作用。證實(shí)沒有嚴(yán)重副作用后，則進(jìn)入二期試驗(yàn)。2a臨床試驗(yàn)，人數(shù)擴(kuò)大到數(shù)百人，來試驗(yàn)不同人注射疫苗后是否會(huì)被機(jī)體識(shí)別，是否有免疫反應(yīng)，是否會(huì)產(chǎn)生抗體，這是2a的目的。強(qiáng)生的HIV疫苗正是做完了2a。接下來的2b臨床試驗(yàn)，人數(shù)規(guī)模進(jìn)一步擴(kuò)大，一方面主要看是否誘發(fā)免疫反應(yīng)；另一方面，由于試驗(yàn)人群擴(kuò)大，可能可以在試驗(yàn)中觀察到疫苗是否有保護(hù)作用。如果數(shù)據(jù)符合預(yù)期，則進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，對(duì)人數(shù)的規(guī)模要求會(huì)更大。

“目前為止全球進(jìn)行過200多次艾滋疫苗的人體臨床試驗(yàn)，但絕大部分在一期或2a期就止步了。”孫彩軍博士介紹，目前為止僅有3-4種疫苗進(jìn)入到三期臨床階段。

說起HIV疫苗研究，不得不提的是2007年和2009年這兩個(gè)年份。

2007年，被稱為“希望之星”的默克公司以腺病毒為載體的Ad5疫苗，在6000多人規(guī)模的分組觀察試驗(yàn)之后，宣告失敗。《科學(xué)》雜志用“艾滋病疫苗遭到了一次毀滅性的打擊”來形容Ad5疫苗的失敗。

2009年，美國軍方和泰國合作的RV 144HIV疫苗試驗(yàn)，在16000人的大規(guī)模臨床觀察后，得出疫苗保護(hù)效果達(dá)到31%的數(shù)據(jù)。對(duì)于疫苗來說，這樣的數(shù)據(jù)顯然不夠，但從科研角度，這具有里程碑意義的事件，給科學(xué)界帶來了巨大的信心：在此之前，從未有人類制造的HIV疫苗被證實(shí)在人體中有保護(hù)效果，這是零的突破。