日前，由中國抗癌協(xié)會發(fā)起的《2017年精準(zhǔn)診療下卵巢癌認知及患者生存現(xiàn)狀調(diào)研》數(shù)據(jù)在廣州發(fā)布，調(diào)研對象共計覆蓋19個省市的3762位卵巢癌患者及來自52家醫(yī)院的98位婦科腫瘤領(lǐng)域的醫(yī)生。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，56%的卵巢癌患者了解BRCA基因突變會增加卵巢癌患病風(fēng)險，但只有23%的患者及其家屬接受過BRCA基因檢測。進一步加強患者對BRCA基因檢測的全面認識，提高BRCA基因檢測率，積極推進卵巢癌早期預(yù)防，是提升國內(nèi)卵巢癌精準(zhǔn)診療水平、延長患者總體生存獲益的重要環(huán)節(jié)。

中國抗癌協(xié)會副秘書長劉端祺教授表示：“此次調(diào)研獲得的寶貴一手數(shù)據(jù)，為我們今后更有針對性地開展卵巢癌防治工作、提升卵巢癌診療水平、推動卵巢癌規(guī)范化治療等工作提供了參考。借鑒卵巢癌國際精準(zhǔn)診療經(jīng)驗，積極探索更有效、更具針對性、更富個體化的治療方法，未來能夠造福更多患者?！?/p>

BRCA基因突變與卵巢癌的關(guān)系

BRCA基因是一種腫瘤抑制基因，具有維持基因組穩(wěn)定性的功能。研究發(fā)現(xiàn)，BRCA基因突變與卵巢癌的發(fā)生有著強關(guān)聯(lián)性，并且具有典型的家族化傾向。家族中如果有卵巢癌患者，那么卵巢癌患者的直系家屬就是卵巢癌高危人群。2016年國際婦癌協(xié)會（IGCS）雙年會上發(fā)布的中國首個大樣本多中心卵巢癌患者BRCA基因突變研究數(shù)據(jù)顯示，我國超過1/4的卵巢癌患者都存在BRCA基因突變。普通人群卵巢癌終生發(fā)病風(fēng)險僅為1.3%，而BRCA基因突變?nèi)巳郝殉舶┌l(fā)病風(fēng)險則上升至11%～39%。BRCA基因突變?nèi)巳旱穆殉舶┌l(fā)病風(fēng)險較普通人大大增高，而卵巢癌患者做BRCA基因檢測對后續(xù)的靶向治療有著重要意義。

目前的治療困境：發(fā)現(xiàn)晚、預(yù)后差

早期卵巢癌癥狀難以跟其他疾病癥狀區(qū)分，患者就醫(yī)時已經(jīng)是晚期，錯過最佳治療時間，是導(dǎo)致患者年生存率低的重要原因之一。參與調(diào)研的患者表示，卵巢癌初期癥狀主要有：腹脹、胃腸不適、月經(jīng)異常等，非常容易被忽略，因此錯過了早期診斷和治療的最佳時機。另外，卵巢深藏于盆腔內(nèi)，發(fā)病位置隱匿，且目前沒有十分精準(zhǔn)有效的篩查方案，70%的患者初診時已經(jīng)是卵巢癌晚期。卵巢癌復(fù)發(fā)率高達70%，致使50%～60%的患者在5年內(nèi)死亡，是致死率最高的婦科惡性腫瘤。45歲以上女性進入卵巢癌高發(fā)年齡，超過55歲后卵巢癌發(fā)病率更高，女性在這個階段要格外注意卵巢健康。

目前，我國卵巢癌的治療仍以“手術(shù)+術(shù)后化療”為主，患者須經(jīng)受長期化療帶來的劇烈毒副作用，但卻無法顯著延長腫瘤復(fù)發(fā)的間隔時間和生存期。

中國抗癌協(xié)會婦科專業(yè)委員會副主任委員、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科主任劉繼紅教授在接受記者采訪時表示，在調(diào)研中發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者在治療中遇到的主要難題是嚴(yán)重的不良反應(yīng)、高昂的治療費用及有限的治療方法。

靶向治療提高預(yù)后

與防患于未然

劉繼紅指出，此次調(diào)研中近八成醫(yī)生認為BRCA基因檢測對于卵巢癌患者很有必要，可以幫助醫(yī)生更好地了解致病原因，根據(jù)患者實際情況，提供更為準(zhǔn)確的臨床診斷和方案選擇。建議對卵巢癌高危人群提前隨訪和管理可以減少卵巢癌的發(fā)病率，定期進行婦科檢查、腫瘤標(biāo)記物檢測以及特異BRAC基因檢測。

調(diào)研顯示，56%的患者雖然知曉或了解BRCA基因突變與卵巢癌發(fā)病率的關(guān)聯(lián)程度，但只有23%的患者及其家屬曾接受BRCA基因檢測，說明我國患者及家屬對BRCA基因檢測已有一定的認知，但實際的檢測率卻依然很低，BRCA基因檢測及其臨床重要性仍需進一步普及。同時，七成參與調(diào)研的患者則認為進行BRCA基因檢測的首要意義在于評估親屬的患病風(fēng)險，幫助提前制定隨訪和預(yù)防策略，而忽視了BRCA基因檢測結(jié)果對患者自身的臨床指導(dǎo)意義。

BRCA突變是一個重要的疾病預(yù)后因子，能幫助患者更好地選擇治療方案。BRCA突變上皮性卵巢癌患者對鉑類為基礎(chǔ)的化療反應(yīng)優(yōu)于非突變者，且接受針對BRCA陽性的靶向藥物治療，生存率明顯改善。卵巢癌患者接受BRCA檢測，有助于鑒別家族遺傳性BRCA突變以及其一級親屬罹患卵巢癌的風(fēng)險，有助于提前定制隨訪和預(yù)防策略。

“提高對BRCA基因檢測的重視度和檢測率，需要醫(yī)患雙方共同努力。目前針對這一靶點的有效治療藥物尚未進入我國大陸地區(qū)。我國卵巢癌診療的整體水平仍需提升?！眲⒗^紅認為需要通過加強BRCA基因檢測及對應(yīng)的精準(zhǔn)醫(yī)療來提高患者預(yù)后水平，并有助于通過基因檢測對患者家屬患卵巢癌防患于未然。而目前在歐美主要國家和亞洲多國上市的卵巢癌特異性藥物奧拉帕尼（PARP抑制劑）價格普遍過高也是劉繼紅關(guān)心的，她希望未來在奧拉帕尼進入中國后，能通過慈善捐助和支付等創(chuàng)新方式讓更多的中國卵巢癌患者用得上、用得起這種藥物，為更多的卵巢癌患者帶來希望。

基因檢測：

重點人群、專業(yè)解讀

“我覺得現(xiàn)階段，因為檢測成本比較高，可能還是對患者本身以及患者的家屬去篩查，這樣經(jīng)濟效益會更好。對一些經(jīng)濟承受能力比較高的人群，她們有這個需求的話也可以做?！敝猩酱髮W(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長曾木圣教授建議，目前對于BRCA基因突變的檢測還是主要集中在卵巢癌患者及其家屬這樣的重點高危人群，這樣更經(jīng)濟、效率更高，普遍性的篩查并非很合適。

曾木圣表示，目前隨著基因測序的技術(shù)成熟，很多機構(gòu)包括大型醫(yī)院、第三方檢測中心等都可以做，成本也越來越低。而國家層面，現(xiàn)在就是要對一些基因測序中心進行試點認證工作。

“基因測序隨著儀器等技術(shù)的進步，很多機構(gòu)都可以做了，但對于測序結(jié)果的解讀則是一個很復(fù)雜的問題，不是哪個醫(yī)院或者哪個醫(yī)生隨便可以做的。有些時候比較簡單的是可以做的，但像BRCA這樣比較復(fù)雜的、長片段的基因，檢測起來比較難的，社會不能一哄而上，一下子弄亂了基因測序行業(yè)。”劉端祺認為對于基因測序結(jié)果的解讀需要專業(yè)人士，需要加強對這方面人才的培訓(xùn)，“現(xiàn)在基因檢測公司據(jù)我了解有上百家之多，我相信在市場當(dāng)中逐漸會淘汰一部分，留下做得比較精準(zhǔn)的、質(zhì)量比較高的公司，國家在這方面已經(jīng)出臺了一些管理的措施。”

中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會主任委員、重慶市腫瘤醫(yī)院院長兼婦瘤科主任周琦教授認為，基因檢測報告的解讀非常關(guān)鍵，對于BRCA基因不是一個很簡單的數(shù)字表達，不是簡單的高于某數(shù)值就是高，低于某數(shù)值就是低。BRCA基因是一個很大的片段，它突變的位點也比較多，要由專業(yè)的生物信息學(xué)專家來進行解讀，通過詳盡的生物信息學(xué)分析，看突變是有還是沒有，或是看是有意義的突變還是無意義的突變。

“基因檢測是一個比較新的東西，剛開始的時候肯定會有各種各樣的問題?！敝猩酱髮W(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科主任林仲秋教授認為，基金檢測的精準(zhǔn)度提升還需要大量的數(shù)據(jù)積累。隨著時間的延長、技術(shù)的成熟，基因檢測會越來越規(guī)范，檢測費用越來越低，大家的接受度會越來越高，會有更多人愿意去做。