“在降壓基礎(chǔ)上補(bǔ)充葉酸可顯著降低高血壓患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。”在5月9日舉行的2015年中國(guó)腦卒中大會(huì)上，全國(guó)政協(xié)委員、北京大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科主任霍勇公布了“中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究”科技成果，引起媒體廣泛關(guān)注。這到底是個(gè)怎樣的研究？霍勇及其團(tuán)隊(duì)為探索中國(guó)特色腦卒中防控策略付出了怎樣的艱辛？

　　5月9日中國(guó)腦卒中大會(huì)上的引人矚目，已不是霍勇團(tuán)隊(duì)第一次迎來(lái)高光時(shí)刻。

　　早在2015年3月15日，在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)2015年科學(xué)年會(huì)上，霍勇首次公布了“中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究”結(jié)果，中國(guó)高血壓患者在降壓治療同時(shí)補(bǔ)充葉酸，可顯著降低腦卒中發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)際同行震驚。著名的JAMA雜志在線發(fā)表了其團(tuán)隊(duì)的研究報(bào)告。JAMA雜志配發(fā)述評(píng)稱該研究的“結(jié)果令人振奮，對(duì)世界范圍內(nèi)腦卒中的預(yù)防有廣泛的意義”。

　　為了破解30年的謎團(tuán)

　　腦卒中是我國(guó)居民的首位死因。我國(guó)有700萬(wàn)腦卒中患者中，有近2/3的患者存在不同程度的殘疾，近年來(lái)，腦卒中發(fā)病還呈現(xiàn)明顯的年輕化趨勢(shì)。

　　腦卒中發(fā)病還具有典型的“中國(guó)特色”。霍勇介紹，早在30年前，國(guó)內(nèi)心血管病專家就發(fā)現(xiàn)了中國(guó)和歐美國(guó)家心血管疾病發(fā)病的差異。美國(guó)心肌梗死的發(fā)病率是腦卒中的5倍，而中國(guó)腦卒中的發(fā)病率是心肌梗死的3～4倍。中美兩國(guó)居民高血壓的發(fā)病率都比較高，為什么美國(guó)人易得冠心病，而中國(guó)人卻易得腦卒中？

　　1995年，霍勇在安徽安慶地區(qū)開展隊(duì)列研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，高血壓伴有高同型半胱氨酸（Hcy）血癥的患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，比單純患有高血壓的患者要高得多。而同型半胱氨酸水平與人體攝入葉酸的量呈負(fù)相關(guān)。霍勇決心從這個(gè)角度切入，破解困擾中國(guó)心血管界30年的謎團(tuán)。

　　2008年，霍勇帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)正式啟動(dòng)研究，研究納入了江蘇、安徽兩省32個(gè)村鎮(zhèn)、社區(qū)的20702例高血壓患者。研究對(duì)象被分成兩組，一組服用依那普利葉酸片，這是我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一類新藥，是降壓藥與葉酸的固定復(fù)方，另一組只服用降壓藥而不補(bǔ)充葉酸。

　　樣本量如此之大，對(duì)研究工作提出了巨大挑戰(zhàn)。為了保證研究的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，霍勇的研究團(tuán)隊(duì)深入基層，走街串戶，幾乎每天都在巡查走訪患者，并一一記錄，隨時(shí)處理各類問題。“只有到基層去，才能獲取最真實(shí)的數(shù)據(jù)。”霍勇說(shuō)。

　　霍勇去得最多的是江蘇省連云港市的東海縣和贛榆區(qū)，經(jīng)過(guò)研究人員的仔細(xì)篩查，最終在兩地選出1.5萬(wàn)人入組。研究人員給每個(gè)入組者測(cè)血壓、詢問身體情況等，并全程督促用藥，監(jiān)測(cè)其身體狀況，重點(diǎn)隨訪是否新出現(xiàn)腦卒中患者。

　　“基層缺醫(yī)少藥，高血壓防控不太規(guī)范，百姓服藥的依從性也不太好，開展工作難度很大。”東海縣駝峰鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院院長(zhǎng)朱頎彥說(shuō)，近年來(lái)霍勇等專家?guī)资瓮涤谶B云港和北京之間，查看科研進(jìn)展，指導(dǎo)和培訓(xùn)基層醫(yī)生。

　　歷時(shí)5年多的研究，到2013年全部完成。讓霍勇由衷高興的是，他們的研究顯著降低了基層腦卒中的發(fā)病率。“東海縣的幾個(gè)鎮(zhèn)，以前一年要接收腦卒中患者一兩百例，3年過(guò)后，在研究項(xiàng)目的幫助下，降到了每年只有幾十例。”霍勇介紹說(shuō)。

　　補(bǔ)葉酸可降低21%的卒中風(fēng)險(xiǎn)

　　此前，歐美國(guó)家已經(jīng)存在葉酸有助預(yù)防腦卒中的研究成果。但由于歐美國(guó)家居民葉酸缺乏并不普遍，所以，這些研究成果說(shuō)服力不強(qiáng)。

　　“由于基因和飲食習(xí)慣等原因，美國(guó)居民葉酸缺乏比例不到1%，而中國(guó)居民缺乏葉酸的比例高達(dá)20%～60%。這導(dǎo)致我國(guó)高血壓患者的血漿同型半胱氨酸水平普遍偏高。”霍勇介紹，我國(guó)高血壓患者中60%以上伴有高同型半胱氨酸血癥，北方居民這個(gè)比例更是高達(dá)90%。

　　研究中，霍勇團(tuán)隊(duì)將伴有血漿同型半胱氨酸升高的高血壓定義為“H型高血壓”。這個(gè)概念揭示了中西方國(guó)家高血壓患者的重大差異。

　　對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在降壓基礎(chǔ)上補(bǔ)充葉酸的一組，比單純服用降壓藥的一組腦卒中發(fā)病率下降了21%。“該研究證實(shí)，在我國(guó)人群現(xiàn)有的營(yíng)養(yǎng)狀況下，對(duì)所有高血壓患者，均應(yīng)在降壓的同時(shí)，科學(xué)適量補(bǔ)充葉酸作為卒中一級(jí)預(yù)防策略。”霍勇表示。

　　中國(guó)工程院院士、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)王隴德如此表示：霍勇團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果，為我國(guó)更加經(jīng)濟(jì)、有效開展腦卒中一級(jí)預(yù)防提供了關(guān)鍵科學(xué)證據(jù)，也給全世界腦卒中預(yù)防開出了“中國(guó)處方”。

　　據(jù)悉，目前這一研究成果已開始在山東、浙江、黑龍江等省份的部分地區(qū)推廣。霍勇透露，下一步還要修改腦卒中防治指南，讓更多高血壓患者受益。

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　　補(bǔ)葉酸要堅(jiān)持長(zhǎng)期、適量原則

　　補(bǔ)葉酸有4種方法：多吃蔬菜水果等食物；效仿美國(guó)在面粉中強(qiáng)制加入葉酸；降壓藥+葉酸片；降壓藥和葉酸復(fù)方。

　　“考慮到我國(guó)的經(jīng)濟(jì)狀況、地區(qū)差異、居民飲食習(xí)慣等因素，在降壓的基礎(chǔ)上補(bǔ)充葉酸是簡(jiǎn)單易行，且效果最好的方式。”霍勇表示，研究表明，使用降壓藥和葉酸復(fù)方，比降壓藥+葉酸片預(yù)防腦卒中的效果更好，因?yàn)閮煞N藥物成分混合在一起，理化特性的相容度更好。

　　至于腦卒中患者是否可以通過(guò)補(bǔ)充葉酸來(lái)防止復(fù)發(fā)，霍勇表示，從機(jī)制上可以，但目前缺少循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

　　補(bǔ)葉酸有講究。首先要長(zhǎng)期補(bǔ)充，特別是對(duì)于高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化及糖尿病等腦卒中高風(fēng)險(xiǎn)人群。其次，要選擇合適劑量。對(duì)于中國(guó)人來(lái)說(shuō)，每天補(bǔ)充0.8～1毫克比較合適。劑量太大，會(huì)增加患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。另外，還要注意控制其他危險(xiǎn)因素。不要把葉酸當(dāng)成神藥，還要積極防治高血壓、糖尿病、高血脂等危險(xiǎn)因素，這樣才能更有效地防控腦卒中。