7月9日，百濟(jì)神州宣布注射用卡非佐米獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)，與地塞米松聯(lián)合適用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。注射用卡非佐米是新一代環(huán)氧酮類蛋白酶體抑制劑，憑借獨(dú)特的藥物設(shè)計(jì)，具有高選擇性和不可逆性的特點(diǎn)。它是百濟(jì)神州通過與安進(jìn)公司的戰(zhàn)略合作后，在國(guó)內(nèi)成功引入的第三款商業(yè)化藥物。

復(fù)發(fā)耐藥仍存挑戰(zhàn)，亟需新藥破局

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是血液系統(tǒng)第二大常見的惡性腫瘤，是一種克隆性漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病，約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的13%,。數(shù)據(jù)顯示，許多MM患者在確診時(shí)常常已是晚期，目前MM仍不可治愈，在整個(gè)病程中會(huì)多次復(fù)發(fā)。據(jù)2018年WHO全球腫瘤調(diào)研報(bào)告，中國(guó)MM發(fā)病率正呈現(xiàn)出逐年增高的趨勢(shì)，且MM發(fā)病年齡趨于年輕化，中位發(fā)病年齡為59歲。

近年來，隨著分子生物學(xué)研究的不斷深入，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的治療已有明顯改觀，新藥和治療方案的迭代，令患者的生存率得到提升。然而，多發(fā)性骨髓瘤目前在臨床仍屬不可治愈性疾病，大部分患者會(huì)遭遇疾病復(fù)發(fā)以及耐藥問題，這也成為臨床研究與治療中的棘手難題。

北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所所長(zhǎng)黃曉軍教授指出，目前對(duì)初治多發(fā)性骨髓瘤的治療已有很大提升，但復(fù)發(fā)或難治性患者仍面臨困境。每一次疾病復(fù)發(fā)，意味著患者的治療選擇進(jìn)一步減少，從而可能對(duì)總生存期產(chǎn)生不利的影響。因此，針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤，在臨床上亟待擴(kuò)充新的藥物或治療方案。

百濟(jì)神州總裁吳曉濱博士提到，多發(fā)性骨髓瘤國(guó)內(nèi)患者的臨床需求尚未完全得到滿足。注射用卡非佐米在國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)適應(yīng)癥提供了一個(gè)重要機(jī)會(huì)，將帶給我國(guó)患者新的治療選擇和更多希望。

優(yōu)化新選擇，開啟MM治療新格局

研究發(fā)現(xiàn)，蛋白酶體能夠通過降解錯(cuò)誤折疊和多余的蛋白質(zhì)，在細(xì)胞功能和生長(zhǎng)中發(fā)揮重要作用。在多發(fā)性骨髓瘤（MM）中，蛋白酶體的活性通?？赡苡兴鰪?qiáng)，并通過許多關(guān)鍵過程驅(qū)動(dòng)腫瘤進(jìn)展。作為新型的不可逆性蛋白酶體抑制劑，注射用卡非佐米可以更牢固更穩(wěn)定地與蛋白酶體結(jié)合，更強(qiáng)抑制蛋白酶體活性，阻斷蛋白酶體對(duì)蛋白的降解，破壞骨髓瘤細(xì)胞內(nèi)的蛋白清除，誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡，對(duì)硼替佐米耐藥MM仍有效,。此外，研究表明注射用卡非佐米對(duì)蛋白酶體的抑制具有高選擇性，無脫靶效應(yīng)，神經(jīng)毒性低，患者耐受性較好。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院血液科主任，也是這項(xiàng)中國(guó)3期臨床的主要研究者陳文明介紹，此次支持注射用卡非佐米中國(guó)獲批的這項(xiàng)多中心單臂3期臨床研究顯示，卡非佐米聯(lián)合地塞米松對(duì)復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者有效，對(duì)PI耐藥或?qū)I和IMiD雙耐藥的患者也有效，這將為復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者帶來新的治療選擇。

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛教授表示，實(shí)際上，臨床方案選擇的重點(diǎn)是在診療常規(guī)的基礎(chǔ)上采取個(gè)體化治療，根據(jù)個(gè)體不同情況合理用藥，才能降低藥物毒性并達(dá)到最好的治療效果。

隨著新藥的獲批，我國(guó)復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的治療也將打開新的格局。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴腫瘤中心主任邱錄貴教授表示，對(duì)于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，方案選擇需要結(jié)合一線治療的情況，包括一線治療方案、持續(xù)時(shí)間、療效、治療耐受性等，在疾病進(jìn)展后，要根據(jù)患者整體的疾病情況再調(diào)整治療方案。注射用卡非佐米自2012年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤治療以來，以其為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案在多項(xiàng)臨床研究中顯示出卓越的療效及顯著的生存獲益。相信隨著其在國(guó)內(nèi)的上市及臨床應(yīng)用，將為我國(guó)多發(fā)性骨髓瘤的臨床實(shí)踐積累更多經(jīng)驗(yàn)，相應(yīng)推動(dòng)臨床指南、診療規(guī)范等的更新，進(jìn)一步與國(guó)際接軌。

據(jù)悉，注射用卡非佐米于2012年由美國(guó)FDA首次批準(zhǔn)，隨后已陸續(xù)在阿爾及利亞、阿根廷、澳大利亞、加拿大、日本、俄羅斯、新加坡、韓國(guó)、瑞士等數(shù)十個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲批上市。目前，全球約有15萬例患者接受過注射用卡非佐米治療。