不久前，湖南一位家長(zhǎng)誤將服藥3/5片的醫(yī)囑看成3片～5片，導(dǎo)致5歲的孩子過(guò)量服藥后昏睡3天，經(jīng)血透才脫離危險(xiǎn)。這再次引起了各界對(duì)兒童專(zhuān)用藥品劑型規(guī)格缺乏問(wèn)題的廣泛關(guān)注。

8月27日，國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布《第三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議清單》。至此，我國(guó)已發(fā)布3批、105種鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品，以期逐步改善我國(guó)兒童專(zhuān)用藥品劑型規(guī)格缺乏的狀況，更好地滿(mǎn)足兒科臨床用藥需求。針對(duì)如何切實(shí)推進(jìn)鼓勵(lì)研發(fā)兒童藥品“落地”，記者采訪(fǎng)了藥學(xué)、臨床、藥物政策等領(lǐng)域的多位專(zhuān)家。

國(guó)家統(tǒng)計(jì)局統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2017年我國(guó)0～14歲兒童人口數(shù)約為2.47億人，約占全國(guó)總?cè)丝跀?shù)的17.8％；同年我國(guó)綜合醫(yī)院兒科門(mén)診量約為2.21億人次，約占門(mén)診總量的9.5％。

國(guó)家衛(wèi)生健康委兒童用藥專(zhuān)家委員會(huì)委員、上海醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)主任委員黃敏表示，兒童各器官發(fā)育尚不完善，對(duì)藥物的耐受性和反應(yīng)性與成人不同，且不同年齡段的兒童也不盡相同；特別是肝、腎發(fā)育尚不完善的小兒，藥物代謝、排泄能力較低，造成藥物不良反應(yīng)相對(duì)高發(fā)?！皟和瘜?duì)藥物極為敏感，成人能用的藥兒童可能就要慎用甚至禁用”。

黃敏介紹，目前我國(guó)已批準(zhǔn)上市的，通用名包含“小兒”“兒童”字樣，或說(shuō)明書(shū)功能主治或適應(yīng)證描述僅限兒童使用的兒童專(zhuān)用藥數(shù)量不到600個(gè)，涉及藥品批文占總批文數(shù)量的3%左右；“已批準(zhǔn)上市的兒童專(zhuān)用藥以中藥為主，且適應(yīng)證較雷同，劑型中顆粒劑占比最多，大部分為感冒藥。”黃敏表示，兒童專(zhuān)用藥是安全性和順應(yīng)性最高的兒童用藥，專(zhuān)用藥使用比例越高說(shuō)明用藥越安全、越合理；與國(guó)外相比，我國(guó)臨床兒童專(zhuān)用藥品種較少，藥品說(shuō)明書(shū)的完善程度也有待提高。

四川大學(xué)華西第二醫(yī)院藥學(xué)部主任張伶俐介紹，2014年，一項(xiàng)針對(duì)15家三級(jí)甲等兒童及婦幼專(zhuān)科醫(yī)院、兒科具備重點(diǎn)專(zhuān)科資格的綜合醫(yī)院開(kāi)展的調(diào)研顯示，兒童使用的藥品中，說(shuō)明書(shū)標(biāo)注有兒童用藥信息的品種不足50%，其中“臨床試驗(yàn)”項(xiàng)包括兒童信息的僅3.19%。藥品說(shuō)明書(shū)中頻繁出現(xiàn)的“兒童酌減”“遵醫(yī)囑”“尚不明確”等信息，導(dǎo)致臨床“用藥靠掰、劑量靠猜”的狀況長(zhǎng)期未能得到改善。

適合兒童使用的小規(guī)格藥品缺乏，困擾的不僅是家長(zhǎng)。一項(xiàng)針對(duì)國(guó)家藥品數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)在產(chǎn)藥品進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，截至2017年年底，我國(guó)適宜兒童用藥規(guī)格的藥品占比僅約10%。如，治療兒童先天性心臟病的地高辛注射液，沒(méi)有適合兒童使用的規(guī)格，醫(yī)生只能將成人用藥劑量的1/7或1/8設(shè)為兒童用藥劑量，用藥劑量不精準(zhǔn)難以保證臨床療效甚至可能帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。

中國(guó)藥學(xué)會(huì)科技開(kāi)發(fā)中心首席專(zhuān)家肖魯表示，解決兒科診療“有病無(wú)藥”的窘境，要從根源上增加兒童藥品的研發(fā)生產(chǎn)，從政策和經(jīng)濟(jì)等層面給予一定支持。

2014年，原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委等6部門(mén)聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見(jiàn)》，從鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)制、加快申報(bào)審評(píng)、確保生產(chǎn)供應(yīng)等環(huán)節(jié)對(duì)保障兒童用藥提出了具體要求。根據(jù)《意見(jiàn)》要求，多個(gè)政府部門(mén)組織兒科臨床和藥學(xué)專(zhuān)家，對(duì)國(guó)外已上市但國(guó)內(nèi)尚沒(méi)有注冊(cè)上市的兒童適宜藥品劑型規(guī)格進(jìn)行梳理，于2016年開(kāi)始制定發(fā)布《鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》，以引導(dǎo)兒童藥品研發(fā)，引導(dǎo)企業(yè)合理生產(chǎn)。

“3批清單中的藥品，主要依據(jù)我國(guó)兒童疾病譜變化特征，集中在神經(jīng)與精神疾病用藥、心血管疾病用藥等領(lǐng)域，涵蓋神經(jīng)、心血管、內(nèi)分泌、血液等系統(tǒng)常見(jiàn)疾病的治療。多數(shù)品規(guī)未在國(guó)內(nèi)申報(bào)，但已在國(guó)外上市，為國(guó)內(nèi)缺乏的兒童適宜劑型和規(guī)格。”黃敏介紹，清單的產(chǎn)生主要參考國(guó)外兒童藥，將現(xiàn)有成人藥品更改劑型作為重點(diǎn)，鼓勵(lì)研發(fā)適合兒童使用的劑型和規(guī)格；參考國(guó)外兒科專(zhuān)用藥品臨床試驗(yàn)和相關(guān)專(zhuān)利信息，推動(dòng)國(guó)產(chǎn)仿制藥開(kāi)發(fā)。

肖魯表示，兒童藥品的生產(chǎn)工藝與成人藥相差不多，但其在劑型、規(guī)格、口味、顏色等方面確實(shí)有一定的特殊要求，目的就是提高兒童用藥的安全性、有效性和順應(yīng)性。肖魯舉例，為了實(shí)現(xiàn)一定的生物利用度，在藥用輔料方面，如果成人藥需要粉碎到10微米，兒童藥品則可能需要粉碎到2微米，“這就可能會(huì)增加企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)兒童藥品的成本”。

據(jù)記者了解，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)已將首批清單品種全部納入支持范圍。而且，自首批清單發(fā)布后，國(guó)家在審評(píng)審批、鼓勵(lì)研發(fā)生產(chǎn)等環(huán)節(jié)，明確了一系列鼓勵(lì)措施和政策方向。

張伶俐表示，因倫理問(wèn)題、受試者納入困難等，兒童藥物臨床試驗(yàn)開(kāi)展難度極大，這也是造成我國(guó)兒童藥品短缺的重要原因之一。2016年，國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)制定并發(fā)布了《成人用藥數(shù)據(jù)外推至兒科人群的技術(shù)指導(dǎo)原則》，以減少不必要的兒科用藥研究。國(guó)家衛(wèi)生健康委還與國(guó)家藥品審評(píng)中心建立了“優(yōu)先審評(píng)快速通道”協(xié)作機(jī)制。臨床急需兒童藥經(jīng)專(zhuān)家審議后，可納入快速通道。兒童專(zhuān)用藥、專(zhuān)用劑型、兒童特定用法用量完善等情況也納入優(yōu)先審評(píng)。

來(lái)自國(guó)家藥審中心的數(shù)據(jù)顯示，30多種清單藥品已有產(chǎn)品進(jìn)入申報(bào)階段，其引導(dǎo)作用正在顯現(xiàn)。

“真正調(diào)動(dòng)企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)的積極性，最根本的是要保證相關(guān)藥品能有合理的利潤(rùn)?！毙敱硎?，提高臨床兒童用藥水平，采購(gòu)和醫(yī)保政策的跟進(jìn)不可或缺。按照差比價(jià)原則計(jì)算，我國(guó)兒童藥的價(jià)格大都低于同類(lèi)成人藥品，難以激發(fā)企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)的積極性。肖魯表示，合理的價(jià)格和利潤(rùn)直接影響藥品供應(yīng)，采購(gòu)模式直接決定藥品價(jià)格，“我國(guó)應(yīng)盡快專(zhuān)門(mén)針對(duì)兒童藥探索一種合適的采購(gòu)方式”。

據(jù)記者粗略統(tǒng)計(jì)，2017年發(fā)布的新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄中包括西藥兒童藥品種33個(gè)，與此前相比增加了153.85%。這充分體現(xiàn)了醫(yī)保部門(mén)對(duì)支持兒童用藥的重視。但兒童藥品在病種覆蓋方面仍顯不足，心血管系統(tǒng)疾病、皮膚病、腫瘤等疾病領(lǐng)域仍是空白。

“醫(yī)保一定要給予足夠關(guān)注，才能讓企業(yè)對(duì)研發(fā)生產(chǎn)兒童藥品充滿(mǎn)信心?！毙斦f(shuō)，隨著未來(lái)兒童藥品數(shù)量持續(xù)增加，醫(yī)保部門(mén)可以考慮制定有別于成人藥品的兒童藥品支付標(biāo)準(zhǔn)和體系，以調(diào)動(dòng)生產(chǎn)企業(yè)的積極性。“由衛(wèi)生健康委牽頭發(fā)布清單，體現(xiàn)了藥品臨床價(jià)值導(dǎo)向的管理邏輯和政策開(kāi)端，這是真正以?xún)和】禐橹行牡膰?guó)家藥物政策清晰的方向。接下來(lái)要以更大力度鼓勵(lì)兒童藥品的研發(fā)生產(chǎn)，保障兒童臨床用藥安全。這還需要各個(gè)環(huán)節(jié)和政府部門(mén)的共同努力。”肖魯說(shuō)。