時至今日，癌癥仍然是人類最為恐懼、付出代價最大的疾病之一。雖然現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)日新月異，癌癥依然是醫(yī)藥界無法攻破的堡壘。近日，《癌癥免疫學(xué)·免疫治療》雜志發(fā)表了清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張明徽教授的一項創(chuàng)新研究，他們團隊在人類免疫系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了一種功能強大的抗癌細胞CD8NKT亞群。這是否是未來抗癌的希望所在呢？科技日報記者來到清華大學(xué)對張明徽教授進行了采訪。

阻斷“剎車”蛋白，重啟免疫抗癌能力

張明徽告訴記者，當免疫系統(tǒng)啟動、淋巴細胞充分活化后，細胞膜上會逐步表達一些特殊的“剎車”蛋白，給活化的淋巴細胞傳入抑制性信號，讓活化的免疫細胞逐漸靜息下來，防止免疫系統(tǒng)過度活化造成免疫損傷。PD-1就是T淋巴細胞膜上的一種重要“剎車”蛋白。癌細胞會產(chǎn)生一些特殊的蛋白，通過接觸誘導(dǎo)T淋巴細胞可產(chǎn)生包括PD-1蛋白在內(nèi)的各種“剎車”蛋白。當淋巴細胞上提早表達PD-1蛋白后，淋巴細胞就不能活化，從而發(fā)揮抗癌作用，這是癌細胞突破免疫監(jiān)督的“魔寶”之一。

免疫學(xué)家發(fā)現(xiàn)，當用抗體把T淋巴細胞上“剎車”蛋白PD-1阻斷后，淋巴細胞就能恢復(fù)活力，重新啟動殺傷腫瘤的能力。PD-1抗體藥物自上市以來，已成為國際上最受關(guān)注的抗癌藥物。當前國際上的大型制藥企業(yè)也逐步從小分子化學(xué)藥物的研制轉(zhuǎn)向大分子抗體藥的研發(fā)方向，尤其是抗“剎車”蛋白的抗體藥，更是成為國際藥廠角逐的重地。

2014年P(guān)D-1抗體藥在美上市，2017年CART-19工程免疫細胞在美上市，這給醫(yī)療界和醫(yī)療資本市場打了一劑強心針，免疫治療讓人們看到了治愈癌癥的希望。攻克癌癥的艱難程度確如登月，PD-1抗體和CART技術(shù)的臨床應(yīng)用也都經(jīng)歷了近30年的基礎(chǔ)研究、技術(shù)改進、動物實驗和臨床試驗。即便已被批準進入醫(yī)療臨床，能精準適應(yīng)哪種癌癥、未來可擴展到哪些癌癥，仍然任重道遠。

PD-1抗體和CART細胞的成功上市，引發(fā)國內(nèi)數(shù)百個科研院所及醫(yī)藥企業(yè)的追隨跟進?，F(xiàn)在，國產(chǎn)PD-1抗體藥已經(jīng)獲批上市，“貴族藥”PD-1的價格直落一半，從而讓更多患者能使用受益。

基于這類細胞亞群，可研發(fā)廣譜抗癌藥物和癌癥疫苗

張明徽團隊的項目是一項歷時15年的創(chuàng)新研究。他表示，這種抗癌細胞是偶然發(fā)現(xiàn)的，是從學(xué)生本來認為失敗的實驗中撿回來的。這種NKT所表現(xiàn)出來的生物學(xué)現(xiàn)象極為特殊，在動物實驗中展示出驚人的廣譜抗腫瘤效果。從實驗數(shù)據(jù)看，NKT的抗腫瘤潛能是常規(guī)抗腫瘤免疫細胞的數(shù)千倍。給小鼠預(yù)先啟動活化CD8NKT，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以預(yù)防多種實體腫瘤。張明徽說，腫瘤不但可以治愈，而且可以用NKT來預(yù)防，他正在研究基于NKT的癌癥廣譜疫苗。

張明徽介紹，這項研究已于2010年在國家重大新藥創(chuàng)制計劃支持下啟動臨床試驗，在清華大學(xué)華信醫(yī)院、北大腫瘤醫(yī)院、齊魯南山分院、江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院陸續(xù)研究了近9年，積累了400多個案例，涉及了肺、胃、肝、腸、膽、胰等10余種高發(fā)實體瘤。目前生存最長的一位胃癌肺轉(zhuǎn)移患者，單用NKT治療，已術(shù)后無瘤生存（無可查見腫瘤）超過8年。5年以上臨床治愈的患者中有胃癌、肺癌、腸癌、肝癌等各種類型。

張明徽認為，癌癥治療是一場戰(zhàn)疫，戰(zhàn)略比戰(zhàn)術(shù)重要，把手術(shù)、放療、化療傳統(tǒng)三板斧與免疫治療理解透配合好，是可以控制轉(zhuǎn)移實現(xiàn)治愈的。每種方法干預(yù)的時間很重要，手術(shù)、放療是先鋒，化療是中軍，免疫治療是殿后部隊，能否徹底掌控全局，達到治愈的目標，要靠免疫治療把病人的免疫力重新建立起來。對于早期手術(shù)的患者和癌癥高危人群，提前進行科學(xué)的免疫干預(yù)，提高NKT的數(shù)量和活力是可以達到預(yù)防效果的。從目前的生物醫(yī)藥技術(shù)看，只有免疫治療的方法可以達到預(yù)防腫瘤的目標。

張明徽說，抗癌之路雖然艱難，但“只要在道上，就不怕路遠”，癌癥攻克的那天終將在科技的進步下到來。