受訪專家：北京大學(xué)第三醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師、教授 夏志偉

多潘立酮類藥物在我國(guó)應(yīng)用廣泛。但近年來(lái)，多潘立酮在歐洲因其心臟不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，使用多次受到警示。針對(duì)多潘立酮該不該用、應(yīng)用于哪些疾病、怎么合理安全使用等問(wèn)題，本報(bào)記者采訪了有關(guān)消化內(nèi)科專家。

安全性引關(guān)注

多潘立酮類藥品最早由楊森公司于20世紀(jì)70年代在歐洲首先研發(fā)上市，其專利于20世紀(jì)90年代中期到期。2013年3月，針對(duì)有流行病學(xué)研究報(bào)道服用多潘立酮與心臟風(fēng)險(xiǎn)可能相關(guān)，歐洲藥品管理局（EMA）啟動(dòng)了對(duì)含多潘立酮藥物的再評(píng)估工作，2014年7月最終作出三項(xiàng)決議：10毫克規(guī)格的口服制劑繼續(xù)使用，降低日最高劑量到30毫克；說(shuō)明書(shū)中增加最新安全風(fēng)險(xiǎn)控制措施；除“緩解惡心和嘔吐癥狀”之外的適應(yīng)證需要重新評(píng)估受益風(fēng)險(xiǎn)比。此決議后，歐洲多潘立酮說(shuō)明書(shū)使用劑量減少為10毫克、一天三次。修改后與中國(guó)一直以來(lái)的臨床實(shí)踐一致。

在我國(guó)，多潘立酮類藥品以處方藥和非處方藥雙跨形態(tài)存在。2016年9月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布公告要求修訂多潘立酮制劑說(shuō)明書(shū)，對(duì)多潘立酮的用藥劑量及療程進(jìn)行了明確規(guī)定，并保留了現(xiàn)行的雙跨管理模式。

北京大學(xué)第三醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師夏志偉教授指出，歐洲出現(xiàn)的多潘立酮不良反應(yīng)并不能排除基礎(chǔ)疾病、合并用藥等混雜因素，并且多和藥物使用劑量較大、療程較長(zhǎng)有關(guān)。在中國(guó)，多潘立酮的使用劑量是一日3次，每次10毫克，療程一般為1至2周。患者遵照說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)或咨詢醫(yī)生按照醫(yī)囑服用藥物可以保障用藥安全。

鑒別分析癥狀和病情

夏志偉介紹，在我國(guó)，有消化不良癥狀，如上腹脹、上腹痛、食欲不好、惡心、早飽、噯氣、反食、反酸、燒心等癥狀的患者，在臨床門診所占比例非常高，是最常被處方多潘立酮的患者群體。還有一些就是急性的惡心嘔吐，無(wú)論是急性胃腸炎還是藥物引起，臨床也會(huì)應(yīng)用多潘立酮。

夏志偉指出，對(duì)藥物的使用，應(yīng)嚴(yán)格按照適應(yīng)證規(guī)定，對(duì)癥使用，并按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定的安全劑量、安全療程用藥。當(dāng)患者出現(xiàn)消化不良癥狀時(shí)，首先應(yīng)排除器質(zhì)性消化不良，器質(zhì)性消化不良不適宜用多潘立酮。對(duì)于一些明顯的器質(zhì)性疾病，消化道癥狀必定只是癥狀之一，而不是全部。器質(zhì)性消化不良會(huì)伴隨其他相應(yīng)一系列癥狀，比如肝炎患者除了惡心嘔吐也會(huì)有發(fā)熱、乏力等癥狀；顱內(nèi)病變導(dǎo)致的惡心嘔吐，還常伴有嚴(yán)重頭疼。而且，不能長(zhǎng)期拿某個(gè)藥當(dāng)成唯一的解決方案來(lái)用。不合理治療會(huì)有掩蓋原發(fā)的器質(zhì)性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。如果出現(xiàn)貧血、低燒、消瘦等消化道器質(zhì)性疾病警報(bào)癥狀，要盡快去正規(guī)醫(yī)院就診。夏志偉提醒，任何藥物都不能拿來(lái)當(dāng)靈丹妙藥用，最好請(qǐng)專科醫(yī)生鑒別分析癥狀和病情，確定是否適合服用，這些在藥品說(shuō)明書(shū)中都有明確的提醒。

合并用藥多加注意

用藥之前，醫(yī)生要對(duì)患者有一個(gè)整體評(píng)估，把握好安全性。除了考慮適應(yīng)證以外，也要考慮禁忌證。多潘立酮的禁忌證描述是這樣的：對(duì)乳腺癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、機(jī)械性腸梗阻、胃腸出血者禁用；對(duì)心律失常、接受化療的腫瘤患者、妊娠期婦女慎用。

同時(shí)，當(dāng)存在說(shuō)明書(shū)中禁忌的合并用藥時(shí)，尤其應(yīng)該注意它們潛在的相互作用。舉例而言，多潘立酮需要經(jīng)過(guò)CYP3A4酶來(lái)代謝，如果同時(shí)服用顯著抑制CYP3A4酶的其他藥物，可能導(dǎo)致藥物在人體內(nèi)的代謝被延緩，血藥濃度增加。通過(guò)CYP3A4代謝的很多藥物都有心臟方面的不良反應(yīng)，比如紅霉素類藥物或抗霉菌的氟康唑類藥物，這些藥物合用都有可能增加心臟不良事件。

“在中國(guó)，對(duì)于高齡患者不是不推薦服用多潘立酮，而是審慎推薦，主要就是考慮到老年人基礎(chǔ)性疾病多，如心臟病等，存在說(shuō)明書(shū)中禁忌的合并用藥問(wèn)題。”夏志偉說(shuō)，如果存在心臟基礎(chǔ)病，合用其他藥物時(shí)，用藥安全性是第一位考慮的，為避免不同藥物的合用可能會(huì)導(dǎo)致藥物的相互作用，用藥前一定要咨詢專科醫(yī)生。對(duì)于那些沒(méi)有說(shuō)明書(shū)禁忌的合并用藥及相關(guān)基礎(chǔ)疾病，又有治療需求的老年人，是可以使用的，但應(yīng)盡量在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

正確看待不良反應(yīng)

夏志偉介紹，很多藥物都存在不良反應(yīng)，甚至是安慰劑也可能存在頭暈、心慌的副作用。如果必須舉出不良反應(yīng)，在多潘立酮的不良反應(yīng)中，國(guó)內(nèi)臨床上最常見(jiàn)的是少數(shù)人服用后會(huì)出現(xiàn)輕微的頭暈、嗜睡，部分正處于青春期的患者服用后會(huì)有泌乳、月經(jīng)紊亂現(xiàn)象，其中泌乳比較多見(jiàn)，一般停藥后可自行緩解。

多潘立酮絕大多數(shù)的不良反應(yīng)都是可控的，只要停藥就基本可以恢復(fù)，不需要特殊處理。嚴(yán)重的不良事件，如心血管嚴(yán)重不良反應(yīng)非常罕見(jiàn)。當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，要評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)和獲益情況，如果用藥以后風(fēng)險(xiǎn)大于獲益，就不用；而如果獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，就可以用。為了預(yù)防出現(xiàn)不良反應(yīng)，根據(jù)病情需要在必要時(shí)要查肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)及便常規(guī)等指標(biāo)。總之，服用藥物期間，如果出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)立刻停止用藥，并及時(shí)到醫(yī)院就診。

“如果因?yàn)槎嗯肆⑼霈F(xiàn)了一定的副作用，就將其一棍子打死，那么消化不良的促動(dòng)力治療就喪失了一個(gè)非常好的助手。”夏志偉特意提示。當(dāng)人們看到相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)道后，不敢再服用了，“很多人就忍著，吃完飯脹得難受也忍著，不敢用。更有甚者，有些患者改用副作用更大的其他藥物。”其實(shí)，遵循合理劑量與安全療程，患者可以通過(guò)多潘立酮獲得好的療效，緩解癥狀。（記者 于娟）