筆者從廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院獲悉，該院劉見橋教授研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海科技大學(xué)黃行許教授團(tuán)隊(duì)，在全球首次利用堿基編輯技術(shù)成功在胚胎層面修復(fù)了遺傳疾病馬凡綜合征的致病基因。

8月14日，研究成果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《分子治療》(Molecular Therapy)上，初步證明了堿基編輯技術(shù)在人類胚胎上對(duì)致病突變修復(fù)的高效性與安全性。

基因“拼寫錯(cuò)誤”悲劇一再遺傳

馬凡綜合征是一種常染色體顯性遺傳病，患者四肢、手指、腳趾細(xì)長(zhǎng)不均勻，因此又被稱為“蜘蛛人”。目前，這一疾病尚無(wú)特效藥，手術(shù)也只能減輕癥狀，且費(fèi)用昂貴。患者大部分在50多歲就死亡。

劉見橋介紹，每個(gè)人的DNA都是由A、T、C、G四種堿基組成，就像是“生命字母”，而基因則是由這幾個(gè)字母組成的單詞。馬凡綜合征患者就是在“FBN1”這一關(guān)鍵基因上，A和G的位置發(fā)生了調(diào)換，發(fā)生了“拼寫錯(cuò)誤”。

去年，劉見橋在臨床上遇到了一個(gè)馬凡綜合征“家系”患者劉先生（化名），父親、哥哥和他都患病，哥哥的孩子也遺傳了馬凡綜合征。經(jīng)檢測(cè)，劉先生如果生孩子，至少50%的幾率會(huì)遺傳馬凡綜合征。

為了讓他的孩子不再遺傳家族的悲劇，劉見橋通過第三代試管嬰兒技術(shù)，幫助劉先生篩選了健康的胚胎。但他同時(shí)也在思索，自己能為馬凡綜合征患者多做些什么？

利用基因編輯技術(shù)18個(gè)胚胎中16個(gè)正常

去年3月，劉見橋團(tuán)隊(duì)就在全球首次發(fā)表了將基因編輯技術(shù)運(yùn)用于人類正常胚胎的研究。他們利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，阻斷廣東地區(qū)高發(fā)的地中海貧血和蠶豆病。能否通過基因編輯技術(shù)，將馬凡綜合征的基因突變?cè)谂咛用婢瓦M(jìn)行修復(fù)？

借助劉先生捐獻(xiàn)的血液和精子，并獲得其知情同意后，劉見橋團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了利用基因編輯技術(shù)在人類胚胎上修改馬凡綜合征致病基因的研究。

這一次研究中，他們沒有使用CRISPR/Cas9技術(shù)，而是采用了哈佛大學(xué)David Liu實(shí)驗(yàn)室于2016年開發(fā)的堿基編輯器。通過化學(xué)反應(yīng)，直接將“FBN1”突變基因中的A和G的位置進(jìn)行調(diào)換“歸位”，改正“拼寫錯(cuò)誤”。

結(jié)果表明，18個(gè)胚胎中，16個(gè)呈現(xiàn)完全正常的基因型！這就意味著這一遺傳疾病得到了阻斷。更令人鼓舞的是，經(jīng)過測(cè)序鑒定，這一基因編輯技術(shù)操作沒有“脫靶”，證明了它的安全可靠。

單堿基突變疾病有了可能的治療方案

研究成果受到包括《科學(xué)》雜志在內(nèi)的多個(gè)國(guó)外媒體關(guān)注。美國(guó)著名科技類雜志《連線》評(píng)價(jià)，中國(guó)將堿基編輯技術(shù)更快地推向了人類的疾病治療。堿基編輯器的開發(fā)者David Liu針對(duì)這項(xiàng)研究評(píng)論認(rèn)為，“這很好地展示了如何使用堿基編輯器來(lái)修正一個(gè)眾所周知的點(diǎn)突變。”而馬凡綜合征和廣東地區(qū)高發(fā)的β地中海貧血，都屬于這類單堿基突變疾病。

“該研究對(duì)具有此類致病突變的患者提供了一種可能的治療方案，證明了基因編輯技術(shù)的基因治療潛力。”劉見橋說。

不過，他也強(qiáng)調(diào)，因倫理問題和相關(guān)法律法規(guī)的限制，以及研究可靠性、安全性的驗(yàn)證等，這一技術(shù)距離臨床應(yīng)用尚有一段距離。（記者 李秀婷 通訊員 白恬）