從解決“懷不上”，到實現(xiàn)“生得好”，能阻斷遺傳病，可凍卵凍胚胎

試管嬰兒，今年30歲了(關(guān)注試管嬰兒 ①)

記者 王君平

目前，每年試管嬰兒數(shù)量逾20萬例次，我國的輔助生殖技術(shù)已達到世界先進水平。在新的基因檢測技術(shù)幫助下，不好的基因可以被剔除，杜絕父母的帶病基因遺傳給下一代；還可以通過冰凍保存技術(shù)，將精子、卵子、胚胎甚至是成熟卵母細胞、卵巢組織等保存起來，達到儲存生育能力的目的，臨床妊娠率可達30%。但輔助生殖技術(shù)并不適用所有人，適齡女性應(yīng)珍惜生育機會，盡量在35歲前完成生育。

“生日快樂！”北京大學第三醫(yī)院生殖醫(yī)學中心，醫(yī)護人員們在為自己的同事、大陸第一例試管嬰兒鄭萌珠慶祝30周歲生日。

30多年前，鄭萌珠還是一簇微小的細胞團，在顯微鏡下和北醫(yī)三院教授張麗珠第一次“見面”；30年后，她已成為北醫(yī)三院生殖中心的一名員工，幫助更多嬰兒誕育人間。

在日前召開的中國大陸輔助生殖技術(shù)成功應(yīng)用30年慶典上，北京大學第三醫(yī)院院長喬杰介紹，如今，我國輔助生殖技術(shù)臨床妊娠率約40%，活嬰分娩率達30%—35%，全國有近300家的醫(yī)院可以開展輔助生殖技術(shù)，每年試管嬰兒數(shù)量逾20萬例次，已成為世界輔助生殖技術(shù)治療第一大國。我國輔助生殖技術(shù)已達世界先進水平，甚至在某些領(lǐng)域達到世界領(lǐng)先水平。

當年試管女嬰

今天醫(yī)院助產(chǎn)

“女孩，體重3900克、身長52厘米！”1988年3月10日8時56分，當張麗珠手托嬰兒頭取出嬰兒時，響亮的啼哭讓產(chǎn)婦喜極而泣。

“我家三輩單傳，88歲的爺爺說見不到孩子眼都閉不上，現(xiàn)在可好了！”激動的夫妻倆決定，給孩子取名“萌珠”，“萌”是萌芽，“珠”則是為了紀念賦予孩子生命的張麗珠奶奶。

1987年5月，當見到北醫(yī)三院婦產(chǎn)科教授張麗珠時，已38歲、婚后20年不孕的甘肅禮縣鹽關(guān)鎮(zhèn)鄭桂珍難掩絕望和期盼。“雙側(cè)輸卵管不通”，這幾乎為她想成為一個母親判了“死刑”。

眼見來華外國專家的幾十例試管嬰兒手術(shù)全部失敗，張麗珠提出一個大膽想法：“中國不孕病人多數(shù)因結(jié)核病造成，盆腔粘連，卵巢不能暴露，外國專家的腹腔鏡根本看不見！我決定開刀修復卵巢的同時，開腹探察、取卵。”

做試管嬰兒，那時的中國真是“一窮二白”。教科書上畫的是豬卵，要認識人卵得查外國文獻；全醫(yī)院只有一根取卵針，針頭鈍了就拿到鐘表鋪磨一磨；沒有專業(yè)保溫設(shè)備，就把存放卵泡液的試管裝保溫杯里；沒有培養(yǎng)液，就自己照著方子配……

“刀耕火種”一般，張麗珠團隊居然真的找到了卵，并順利完成體外受精。鄭桂珍的4個成熟卵子在試管中和丈夫的精子結(jié)合，2天后，受精卵開始分裂，張麗珠用一根特制塑料管將受精卵植入鄭桂珍子宮內(nèi)。又過了7周，通過B超，醫(yī)護人員欣喜地發(fā)現(xiàn)，胎兒原始心臟正在有力地搏動，臨床妊娠真的成功了！

鄭萌珠感慨：“我和其他孩子沒區(qū)別，只是‘產(chǎn)生’方法不同，在試管里呆了幾天罷了。”

從小到大，健康活潑的鄭萌珠都是父母捧在手心里的寶貝。母親鄭桂珍一直專門在家?guī)钡剿?歲才去上班。鄭萌珠上了中學，父親又一直親自接送。“張奶奶經(jīng)常跟我通電話，鼓勵我好好學習，將來考大學。”2007年，鄭萌珠考入西京大學英語專業(yè)，“一拿到錄取通知書就給張奶奶打電話，她特別高興！”

鄭萌珠的出生，開啟了我國大陸輔助生殖技術(shù)新的征程。“現(xiàn)在抽取卵泡液手術(shù)已不用開刀，目前的試管嬰兒技術(shù)和上世紀80年代有天壤之別。”北醫(yī)三院生殖醫(yī)學中心實驗室的廉穎介紹。近10年來，在取卵體外授精、“單精子注射”等方法基礎(chǔ)上，既可以“凍融胚胎”、還可以“三凍(凍精子、凍卵、凍胚)”，我國試管嬰兒手術(shù)輔助技術(shù)發(fā)展迅速，臨床妊娠成功率從早期的6.4%提高到現(xiàn)在的32%。

父母有遺傳病

也能生健康娃

“懷不上、保不住、生不好”是很多育齡夫婦面臨的極大困擾，我國不孕不育率超過10%，預(yù)計有2000多萬夫妻承受著不孕不育的痛苦。從解決“生不出”難題，到致力于化解“生不好”的困擾，我國現(xiàn)代的輔助生殖技術(shù)在不斷升級換代。

如果父母有遺傳病，如何生出健康寶寶？

出路在于基因檢測。傳統(tǒng)的基因測序技術(shù)不容易檢測單獨細胞的特性，少數(shù)細胞中的突變基本上被掩藏。因此，通過研究單個細胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)，有望理解生殖細胞發(fā)育的分子機制。也就是說，剔除掉不好的基因，杜絕父母帶病基因遺傳給下一代。

單細胞全基因組測序技術(shù)的突破，使一切成為可能。2014年9月19日，世界首例經(jīng)MALBAC基因組擴增高通量測序同時篩查單基因遺傳病和染色體異常的試管嬰兒在北京大學第三醫(yī)院誕生。隨后的臍血基因檢測再次證實，嬰兒不含致病位點，這標志著我國胚胎植入前遺傳診斷技術(shù)已處于世界領(lǐng)先水平。

到目前為止，已經(jīng)有40多個健康的寶寶通過這個技術(shù)誕生在北醫(yī)三院。這一研究得到了國際同行的認可，國外專家在《自然》雜志發(fā)表述評，稱此項工作“為研究人類胚胎發(fā)育的表觀遺傳調(diào)控奠定了基礎(chǔ)，有助于評估輔助生殖技術(shù)對人類健康的長期影響”。

今年1月，由北醫(yī)三院和北京大學共同完成的“配子胚胎發(fā)育研究與生育力改善新方法的應(yīng)用”榮獲2017年度國家科學技術(shù)進步獎二等獎，該課題不僅成功創(chuàng)建植入前胚胎遺傳學診斷新方法并實現(xiàn)臨床應(yīng)用，還構(gòu)建了世界首個高精度重組定位女性個人遺傳圖譜，建立了女性生育力維持和生殖儲備研究平臺。

提倡適齡生育

發(fā)展冰凍技術(shù)

不孕不育，是很多家庭的心頭之痛。生孩子，怎么就成了一個難題？

“20歲至35歲，是生兒育女的‘黃金15年’，女性38歲之后卵子就會變得數(shù)量少、質(zhì)量差，但現(xiàn)在晚婚、晚育成為潮流。此外，反復人工流產(chǎn)引起的輸卵管梗阻、子宮內(nèi)膜過薄等也是重要原因。”北醫(yī)三院生殖中心常務(wù)副主任劉平介紹，就拿做試管嬰兒為例，20多歲時成功率為50%—60%，等到40歲以上成功率就低于20%。

過度熬夜、工作壓力大也造成不孕不育率迅速上升。“現(xiàn)在有不少職場女性忙于打拼事業(yè)，身體透支勞損，容易出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)、多囊卵巢綜合征及閉經(jīng)、潮熱等早衰癥狀。”喬杰說。此外，近年來男性不育增高趨勢明顯，工作和生活壓力干擾身體內(nèi)分泌，導致精子數(shù)量下降、精子運動能力降低和精子形態(tài)異常，從而降低生育能力。

“輔助生殖技術(shù)確實給很多家庭帶來了希望，但并不是所有人都適用。”喬杰介紹，北醫(yī)三院生殖醫(yī)學中心年門診量達到50余萬人次，但2016年和2017年，真正在該院實施輔助生殖技術(shù)的只有3萬多人次，很多患者只需有針對性地進行簡單治療，或只需常規(guī)輔助生殖技術(shù)即可生育。喬杰提醒適齡女性，要珍惜生育的機會，盡量在35歲前完成生育。

如果生育條件還不具備，有沒有可能提前“儲存”生育力呢？

上世紀80年代，我國開始發(fā)展“冰凍保存技術(shù)”。2006年1月，我國首例、國際第二例“三凍(凍精子、凍卵、凍胚)”試管嬰兒在北醫(yī)三院誕生，這意味著，我國現(xiàn)階段的冰凍技術(shù)，不僅可以冷凍囊胚、胚胎，還可以冰凍成熟卵母細胞、卵巢組織、睪丸組織、精子。據(jù)悉，目前我國可完成這一高難度技術(shù)的中心有幾十余家，成功例數(shù)數(shù)百例，臨床妊娠率可達30%。

“當患者患有一些疾病需要治療，如腫瘤患者需要進行化療、放療等，會損害其生育能力，在疾病治療前，把生育力保存起來，是需要倡導的。”喬杰表示，生育力保存技術(shù)還有很大提升空間，輔助生殖領(lǐng)域未來另一個重點方向是診斷各種遺傳病，使罕見病不再遺傳給下一代，從而提高出生人口素質(zhì)，減輕家庭和社會負擔。