以往，一位病人被確診為鼻咽癌后，醫(yī)生要判斷病人的存活概率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險并制定相應(yīng)的治療方案，往往靠臨床總結(jié)出的經(jīng)驗(yàn)，有近一半病人“估不準(zhǔn)”。

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院常務(wù)副院長馬駿教授團(tuán)隊(duì)歷時五年，在鼻咽癌分子標(biāo)記物研究方面獲得重要進(jìn)展，在世界范圍內(nèi)首次報道了一組mRNA分子標(biāo)簽有效預(yù)測局部晚期鼻咽癌轉(zhuǎn)移，將預(yù)測有效率提升到75%，為鼻咽癌個體化精準(zhǔn)治療再添“利器”。

我國每年新發(fā)鼻咽癌患者八萬多人，其中以華南地區(qū)最多。如果能夠準(zhǔn)確預(yù)測鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的概率并對治療方案進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整，對患者來說意味著少用猛藥、活得更久。

記者24日從中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，該院常務(wù)副院長馬駿教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)歷時五年，在鼻咽癌分子標(biāo)記物研究方面獲得重要進(jìn)展，在世界范圍內(nèi)首次報道了一組mRNA分子標(biāo)簽有效預(yù)測局部晚期鼻咽癌轉(zhuǎn)移，將預(yù)測有效率提升到75%，為鼻咽癌個體化精準(zhǔn)治療再添“利器”。

遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是治療失敗主因

相關(guān)研究成果已于2018年2月7日在線發(fā)表于國際頂級腫瘤學(xué)專業(yè)期刊《the Lancet Oncology》。該團(tuán)隊(duì)同時研發(fā)出“鼻咽癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險預(yù)測試劑盒”，有望在一兩年內(nèi)投入臨床使用。

“約70%的鼻咽癌患者在就診時已經(jīng)處于局部區(qū)域晚期，也就是說，腫瘤還沒有蔓延到脖子以下的位置。”馬駿教授解釋說，目前，有20%~30%的局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者在治療后會出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移到其他臟器，成為治療失敗的主要原因。

以往，一位病人被確診為鼻咽癌后，醫(yī)生要判斷病人的存活概率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險并制定相應(yīng)的治療方案，往往靠臨床總結(jié)出的經(jīng)驗(yàn)。

“臨床發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌男患者比女病人的治療效果要差， 60歲以上的患者治療效果要比年輕患者差，已經(jīng)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者更容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。為什么會有這樣的表現(xiàn)？作用機(jī)制和原因還有待研究。”馬駿表示，以往采取傳統(tǒng)的腫瘤臨床N分期方法，也就是有無鼻咽腫物（T）、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N）、肝、骨等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M）體系，對鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的預(yù)測準(zhǔn)確性僅為57%左右。

令醫(yī)生困惑的是，即使是相同分期的患者，接受同樣的治療后，效果也并不相同，但臨床上缺乏有效的標(biāo)志物指導(dǎo)鼻咽癌患者的治療方案選擇。

13個基因組成分子標(biāo)簽

近年來，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，許多分子生物學(xué)指標(biāo)被納入腫瘤預(yù)后評價體系，甚至引入了分子分期的概念。“信使核糖核酸（mRNA）”是多種分子事件調(diào)控的靶標(biāo)，它的表達(dá)出現(xiàn)改變，可作為分子預(yù)后指標(biāo)，幫助醫(yī)生預(yù)測腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。

“我們想知道，鼻咽癌患者身上是否也存在一組基因，當(dāng)它的表達(dá)發(fā)生改變時能提示鼻咽癌的轉(zhuǎn)移風(fēng)險？”馬駿團(tuán)隊(duì)的唐欣然博士解釋說，一旦找到這組基因，不僅能夠預(yù)測鼻咽癌的轉(zhuǎn)移風(fēng)險，還有助于醫(yī)生對病人的治療方案進(jìn)行調(diào)整。

從五年前起，馬駿教授團(tuán)隊(duì)開展了現(xiàn)今國際最大規(guī)模的鼻咽癌分子標(biāo)志物研究，團(tuán)隊(duì)通過表達(dá)譜芯片對接受治療后有無出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌組織全基因組表達(dá)水平進(jìn)行對比分析，從數(shù)萬個基因中初步鎖定137個差異表達(dá)基因，再篩選出13個遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因構(gòu)建分子標(biāo)簽，將病人分為高風(fēng)險組和低風(fēng)險組。

新研究獲得的分子標(biāo)簽與N分期等臨床指標(biāo)相結(jié)合，構(gòu)建出的“鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移線列圖”，能夠?qū)㈩A(yù)測準(zhǔn)確性由57%提高至75%。該項(xiàng)研究結(jié)果在中大附屬腫瘤醫(yī)院、佛山市第一人民醫(yī)院、桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的患者樣本中均得到了驗(yàn)證。

試劑盒一到兩年內(nèi)上市

該研究還發(fā)現(xiàn)，利用這組分子標(biāo)簽，可以區(qū)分鼻咽癌患者同期化療獲益人群。也就是說，低轉(zhuǎn)移風(fēng)險組的患者可以從接受同期化療中獲益， 5年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率從16%降低至5%；而高風(fēng)險組患者則無顯著改善，意味著這部分患者可能需要進(jìn)一步強(qiáng)化治療，例如誘導(dǎo)化療，或者聯(lián)合靶向藥物甚至免疫治療等。

作為后續(xù)研究，馬駿教授團(tuán)隊(duì)還研發(fā)出了“鼻咽癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險預(yù)測試劑盒”，即一個可同時對13個鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險相關(guān)基因進(jìn)行檢測的技術(shù)平臺。該試劑盒對臨床常規(guī)使用的石蠟組織切片進(jìn)行檢測。目前試劑盒正在申報國家專利，順利的話有望在一到兩年內(nèi)上市。

“目前，臨床上對高轉(zhuǎn)移風(fēng)險的局部晚期病人通常采用化學(xué)治療殺滅轉(zhuǎn)移灶，另一種方案則是免疫治療。對于低轉(zhuǎn)移風(fēng)險的病人，則沒有必要上這么高強(qiáng)度的治療方案，因?yàn)楦狈磻?yīng)是比較強(qiáng)烈的。”馬駿認(rèn)為，根據(jù)這一研究結(jié)果，今后臨床醫(yī)生可以將區(qū)分局部晚期鼻咽癌患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險是高還是低，對低轉(zhuǎn)移風(fēng)險患者實(shí)行單純同期化療，對高轉(zhuǎn)移風(fēng)險的患者則實(shí)行積極隨訪和強(qiáng)化治療。這對有效提高鼻咽癌患者生存期，降低個人、社會和政府醫(yī)療成本支出，以及更合理配置有限醫(yī)療資源均具有重要意義。

馬駿教授從事鼻咽癌研究近30年，致力于鼻咽癌臨床分期、綜合治療及精確調(diào)強(qiáng)放射治療等方面的研究，多次榮獲國家科技進(jìn)步二等獎。

近日，在美國國家癌癥研究院（NCI）召開的鼻咽癌臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)會議上，馬駿教授被聘為NCI鼻咽癌臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)委員會的5位成員之一，是來自中國內(nèi)地的唯一代表。(記者任珊珊 通訊員黃金娟、余廣彪)