馬駿教授在為病人檢查。

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院馬駿團(tuán)隊(duì)的研究成果寫入美國教科書 成美歐指南

在日前公布的2015年國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)名單中，有一支獲獎(jiǎng)團(tuán)隊(duì)顯得有些特別：中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院常務(wù)副院長馬駿教授所率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)，憑借在鼻咽癌臨床治療中持續(xù)十多年的創(chuàng)新研究，繼2009年榮獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)之后，時(shí)隔六年以“鼻咽癌診療關(guān)鍵策略研究與應(yīng)用”項(xiàng)目再獲殊榮。據(jù)了解，同一支團(tuán)隊(duì)在國家科技獎(jiǎng)的評(píng)選中“梅開二度”，不僅在廣東省，在全國都非常少見。

文/圖 廣州日?qǐng)?bào)記者任珊珊 通訊員黃金娟、歐小芳

“希望病人能獲得最精準(zhǔn)的治療”

在采訪中，馬駿特意向十多年來參與研究的上萬名鼻咽癌病人致謝。作為一名臨床醫(yī)生，他從事科研的最初動(dòng)力是“希望每一個(gè)病人都能獲得最精準(zhǔn)的治療，少受痛苦”。

廣州日?qǐng)?bào)：腫瘤病人最害怕聽到醫(yī)生說“轉(zhuǎn)移”。根據(jù)您的團(tuán)隊(duì)的研究成果，您為什么不鼓勵(lì)鼻咽癌病人都做PET-CT檢查，看腫瘤有沒有擴(kuò)散？

馬駿：腫瘤擴(kuò)散是一個(gè)多步驟、多因素的過程，解決它的關(guān)鍵在于針對(duì)性的個(gè)體化治療。治療前腫瘤有沒有出現(xiàn)擴(kuò)散，治療方法是截然不同的。PET-CT發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞擴(kuò)散的確很敏感，美國指南也推薦所有病人都接受PET-CT檢查。但是它太貴了，每次做都要花費(fèi)近萬元，病人負(fù)擔(dān)不起，而且不是所有醫(yī)院都能買得起這么昂貴的檢查設(shè)備，我們國家不能照搬發(fā)達(dá)國家的做法。

我們團(tuán)隊(duì)的麥海強(qiáng)教授通過對(duì)580個(gè)病人的研究發(fā)現(xiàn)，只有大約30%的高危病人，才容易發(fā)生癌細(xì)胞擴(kuò)散。如果在這部分高危病人中選擇性做PET-CT檢查，不會(huì)降低診斷的準(zhǔn)確性，卻大幅降低了經(jīng)濟(jì)成本，有利于優(yōu)化配置醫(yī)療資源，而且還部分緩解了“看病難”和“看病貴”。國際權(quán)威的《臨床腫瘤學(xué)》雜志副主編Mark Levine教授在發(fā)表我們的論文的同時(shí)，特別發(fā)表評(píng)論，認(rèn)為我們的研究思路對(duì)其他發(fā)展中國家具有重要示范作用。

廣州日?qǐng)?bào)：如果是治療前沒有發(fā)現(xiàn)擴(kuò)散的鼻咽癌病人，治療后還會(huì)發(fā)生擴(kuò)散嗎？

馬駿：即使是治療前沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤擴(kuò)散的病人，接受相同的治療，75%可以治愈，另外25%的病人卻會(huì)發(fā)生擴(kuò)散。這說明用傳統(tǒng)的分期，將腫瘤分為早期和晚期，準(zhǔn)確性低，不能反映個(gè)體差異。我們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，身體內(nèi)小分子RNA（miRNA）有異常的病人在治療后擴(kuò)散率高，在此基礎(chǔ)上，我們將miRNA和傳統(tǒng)的分期結(jié)合，把腫瘤擴(kuò)散的預(yù)測準(zhǔn)確性提高了9%，為個(gè)體化治療奠定了基礎(chǔ)。目前，這個(gè)技術(shù)還在實(shí)驗(yàn)室階段，但是隨著技術(shù)的進(jìn)步，今后有望應(yīng)用到臨床，病人可能只需要花費(fèi)800元左右，就能夠做這個(gè)檢查。

鼻咽癌治療我國走在世界前列

全世界超過40%的鼻咽癌聚集在中國，尤以廣東地區(qū)最多。鼻咽癌因而得名“廣東瘤”。目前，我國的癌癥研究仍然落后于歐美等發(fā)達(dá)國家，在大部分癌癥中，我國醫(yī)生都是遵循國外的指南，僅有少數(shù)的研究能做到“局部突圍”。然而，在鼻咽癌這個(gè)癌種中，我國學(xué)者已經(jīng)走在了世界的前列。

廣州日?qǐng)?bào)記者昨天獲悉，迄今，馬駿團(tuán)隊(duì)共有16項(xiàng)研究成果被寫入美國權(quán)威教科書《放射腫瘤學(xué)原理與實(shí)踐》。6項(xiàng)研究成果被美國、歐洲和加拿大的指南采納，在全世界推廣應(yīng)用。其中，國際上最權(quán)威的癌癥治療指南——美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南——共采納了15項(xiàng)來自中國大陸的研究，其中鼻咽癌4項(xiàng)，肺癌3項(xiàng)，肝癌3項(xiàng)，食道癌、淋巴瘤各2項(xiàng)，白血病1項(xiàng)。鼻咽癌的4項(xiàng)研究均來自馬駿團(tuán)隊(duì)的研究成果。

2015年，中大附屬腫瘤醫(yī)院收治鼻咽癌病例3438例，是國際上收治鼻咽癌患者最多的機(jī)構(gòu)。病人來自全國31個(gè)省市自治區(qū)，躋身世界一流的鼻咽癌診治中心之列。

美國和歐洲已采用我國研究成果

放射治療簡稱放療，是國際公認(rèn)的鼻咽癌主要治療方法，它是利用加速器產(chǎn)生的射線，從體外射入，殺滅腫瘤。晚期鼻咽癌患者要不要在放療結(jié)束后再打化療？這是長期困擾醫(yī)生和病人的疑問。自1998年開始，美國指南推薦所有中晚期鼻咽癌患者接受輔助化療，也就是做完放療后再打三個(gè)療程的化療，這一方案成為國際上通用的標(biāo)準(zhǔn)。

然而，在鼻咽癌診療一線奮戰(zhàn)二十多年的馬駿，發(fā)現(xiàn)使用這一方案，病人遭受很多痛苦，效果卻并不理想。從2003年開始，馬駿團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)大型臨床研究，發(fā)現(xiàn)輔助化療不能提高鼻咽癌的療效。相反，在接受輔助化療的鼻咽癌病人中，近一半會(huì)發(fā)生嚴(yán)重嘔吐等毒副作用。這一研究歷時(shí)將近10年，于2012年發(fā)表于國際權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·腫瘤》。

“這至少明確說明，標(biāo)準(zhǔn)的輔助化療并不能給中國鼻咽癌患者帶來好處，當(dāng)然這個(gè)差別還可能與人種、放療技術(shù)的進(jìn)步有關(guān)”。

馬駿指出，根據(jù)這一研究，晚期鼻咽癌病人可以避免輔助化療帶來的痛苦，節(jié)省治療費(fèi)用一萬多元，減少三個(gè)月的治療時(shí)間。目前美國和歐洲的指南已經(jīng)采用這一研究成果，既能使病人躲過不必要的治療，又避免了醫(yī)療資源的浪費(fèi)。

勾繪“危險(xiǎn)地形圖”減少放療毒副作用

鼻咽周圍有大腦、眼球和耳朵等許多重要的器官，傳統(tǒng)的放射治療范圍并不合理，導(dǎo)致正常組織容易受到株連，療效差，毒副反應(yīng)很大。很長一段時(shí)間內(nèi)，只有約60%的中晚期鼻咽癌病人能存活超5年，且治療后的放射性腦壞死等后遺癥發(fā)生率高，嚴(yán)重影響著病人的生活質(zhì)量。

馬駿團(tuán)隊(duì)通過分析數(shù)千例病人的資料，繪制了鼻咽癌擴(kuò)散的“危險(xiǎn)地形圖”，將鼻咽癌擴(kuò)散范圍分為高危、中危和低危三個(gè)區(qū)域，根據(jù)癌細(xì)胞擴(kuò)散危險(xiǎn)度的不同，調(diào)整放射治療的范圍和強(qiáng)度，既精準(zhǔn)殺滅癌細(xì)胞，又保護(hù)了正常組織。

該團(tuán)隊(duì)聯(lián)合美國、新加坡和中國香港的專家，統(tǒng)一規(guī)定了鼻咽癌放療需要保護(hù)大腦、眼睛和耳朵等33個(gè)正常器官，一一界定了這些器官的安全范圍，在國際上首次提出了鼻咽癌正常器官的保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)，在不增加腫瘤復(fù)發(fā)的同時(shí)，最大限度地減少毒副作用。研究發(fā)表在放射治療領(lǐng)域首屈一指的著名期刊《放射治療與腫瘤學(xué)》。

中山大學(xué)腫瘤防治中心通過采用新的調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)，將鼻咽癌病人的生存率提高了10個(gè)百分點(diǎn)，達(dá)到80%以上，放射性腦壞死等嚴(yán)重后遺癥的發(fā)生率降低了24個(gè)百分點(diǎn)，降至44%，極大地提高了病人的生活質(zhì)量。