對(duì)于2014年廣東登革熱大流行，很多人記憶猶新，當(dāng)年僅廣州發(fā)病數(shù)就達(dá)到3.8萬例。為什么同為超級(jí)大城市，深圳的登革熱流行遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及廣州？為什么曾經(jīng)在上世紀(jì)80年代登革熱感染達(dá)到44萬的海南，如今登革熱流行處于低水平？為什么登革熱流行區(qū)域，蚊媒密度未必是最高的？這些不能解釋的問題，現(xiàn)在或許有了答案。近日，南方醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副院長陳曉光教授團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)研究發(fā)表在《微生物學(xué)前沿》雜志上，研究從實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證了溫度會(huì)顯著影響登革熱病毒在蚊媒體內(nèi)的感染力和傳播力。

◆動(dòng)機(jī)

廣深登革熱流行 為何差距明顯

登革病毒作為一種蚊媒病毒已經(jīng)在中國流行多年。白紋伊蚊在伊蚊屬中占主要地位，同時(shí)，在中國白紋伊蚊也是登革病毒的主要媒介。流行病學(xué)調(diào)查顯示，登革熱主要發(fā)生在廣東省，而在中國內(nèi)地的其余省份很少或者幾乎不發(fā)生登革熱。登革熱的流行主要與氣候、蚊蟲密度以及不同地區(qū)的其他因素有關(guān)。但是，溫度對(duì)白紋伊蚊作為登革病毒的媒介能力的影響目前并不清楚。

“我注意到有的地區(qū)經(jīng)常爆發(fā)登革熱，而有的地區(qū)很少有本地病例。以北京和廣州為例，同為超級(jí)大城市，夏天同樣很熱，也同樣有輸入病例、合適的蚊蟲媒介，但為什么廣州爆發(fā)登革熱而北京卻沒有？即使是同為南方地區(qū)，廣州和深圳的登革熱流行差異為什么如此大？這些都促使我們決定做相關(guān)的研究?！闭勂鹪擁?xiàng)研究的初衷時(shí)，陳曉光教授指出，從2014年廣東登革熱大流行后，業(yè)內(nèi)討論非常多：“我們猜想，溫度不僅影響蚊媒種群的密度，還可能影響病毒在蚊媒體內(nèi)的活躍度”。

陳曉光教授的團(tuán)隊(duì)，在實(shí)驗(yàn)室設(shè)置了相關(guān)條件進(jìn)行驗(yàn)證。首先是讓蚊子感染病毒。選取的對(duì)象當(dāng)然是作為登革熱主要傳播媒介的白紋伊蚊。作為一種野外棲息的蚊子，白紋伊蚊最適合生存的溫度是25℃-28℃。

在恒定溫度18℃、23℃、28℃和32℃以及變溫28℃-23℃-18℃條件下，實(shí)驗(yàn)室人員用登革熱2型病毒和血液混合成血球，讓白紋伊蚊叮咬后感染。在感染后0、5、10、15天內(nèi)，實(shí)驗(yàn)室人員檢測(cè)每一只蚊蟲的中腸、卵巢、唾液腺的感染情況，并檢測(cè)陽性組織登革2型病毒的拷貝數(shù)。

結(jié)果顯示，在18℃的飼養(yǎng)條件下，登革2型病毒在白紋伊蚊中腸的增殖緩慢，而且在唾液腺中并不能檢測(cè)到病毒的存在。在23℃以及28℃的飼養(yǎng)條件下，感染后10天能夠在卵巢以及唾液腺中檢測(cè)到病毒的存在。28℃飼養(yǎng)條件下，白紋伊蚊的感染率、擴(kuò)散率、傳播率以及登革病毒2型的病毒拷貝數(shù)都比23℃時(shí)高。在32℃飼養(yǎng)條件下，病毒在白紋伊蚊的外潛伏期只有5天，并且媒介能力在所有溫度中最高。與28℃相比，在28℃-23℃-18℃飼養(yǎng)條件下，唾液腺的陽性率和登革2型病毒的病毒量都顯著降低。

◆結(jié)論

溫度越高病毒傳播力越強(qiáng)

對(duì)于這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果，陳曉光教授認(rèn)為，最重要的結(jié)論是，溫度不僅影響蚊媒密度，而且也顯著影響登革熱病毒在蚊子體內(nèi)的復(fù)制和傳播力?！爱?dāng)溫度低于20℃時(shí)，登革熱病毒通常不能在蚊子體內(nèi)形成感染和傳播。這也可能是中國南方和北京地區(qū)登革熱流行的差異原因。因?yàn)榈歉餆岵《驹谖米芋w內(nèi)的外潛伏期需要10-14天左右，只要有一天溫度低于20℃，就可能阻斷病毒在蚊子體內(nèi)的傳播鏈條?！?/p>

“溫度是影響白紋伊蚊對(duì)登革病毒媒介能力的重要因素。在適宜的溫度范圍內(nèi)，登革病毒可以在白紋伊蚊體內(nèi)生長繁殖；而在較高溫度下，病毒加速增值、外潛伏期更短。我們的研究為溫度調(diào)控登革病毒在蚊媒體內(nèi)的感染播散提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，也為蚊媒傳染病的防控策略制定提供了新的考量因素?！标悤怨饨淌谥赋?。

有意思的是，一旦溫度達(dá)到33℃，因?yàn)楦稍锏仍?，大多?shù)白紋伊蚊在培養(yǎng)箱中就無法存活到14天，因此實(shí)驗(yàn)時(shí)不得不將最高梯度的溫度下降到32℃。與蚊子對(duì)溫度的不耐受相比，病毒顯然更為適應(yīng)高溫。預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在這個(gè)區(qū)間的溫度下，病毒最容易感染蚊子，并最快到達(dá)蚊蟲唾液腺形成傳播?！盀槭裁?？我們認(rèn)為，登革熱病毒這種黃病毒之所以能夠感染人，在進(jìn)化過程中已經(jīng)適應(yīng)了恒溫37℃的人體環(huán)境。溫度遞減，病毒的感染和傳播率也會(huì)遞減?！?/p>

陳曉光教授介紹，這一結(jié)論也提示應(yīng)該關(guān)注城市的熱島效應(yīng)以及全球變暖，對(duì)登革熱流行帶來的影響。“由于熱島效應(yīng)，廣州主城區(qū)氣溫比從化要高出3-5℃，按照此次實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)證的結(jié)果，這一溫度對(duì)病毒在蚊媒體內(nèi)的復(fù)制傳播也會(huì)帶來顯著影響?！?/p>

“本研究結(jié)果也可以在一定程度上解釋為什么廣州與深圳的登革熱流行會(huì)這么不同。除了城市清潔度等因素外，深圳海洋性氣候的影響也可能是一大因素。由于晝夜溫差大，病毒在白紋伊蚊體內(nèi)的復(fù)制和傳播率都大大下降?！?/p>

◆啟發(fā)

溫度可納入登革熱預(yù)警體系

這項(xiàng)研究對(duì)于登革熱防控來說有什么作用呢？

陳曉光教授指出，這一結(jié)論除了可以回答之前一些解釋不了的問題，對(duì)未來登革熱防控也有很多借鑒。第一，目前的登革熱預(yù)警體系主要依靠蚊媒密度，未來在大數(shù)據(jù)支撐的預(yù)警預(yù)報(bào)系統(tǒng)中，可以將溫度也作為一個(gè)重要因子納入，當(dāng)預(yù)報(bào)將出現(xiàn)持續(xù)高溫天氣時(shí)，可以發(fā)出預(yù)警，加強(qiáng)登革熱防控措施。當(dāng)溫度低于20℃時(shí)，也提示大規(guī)模的流行即將結(jié)束。

第二，為什么不同的溫度會(huì)影響病毒對(duì)蚊蟲的感染率和播散率？這肯定與蚊蟲的抗病毒體系相關(guān)聯(lián)。通過對(duì)不同溫度條件下蚊蟲的抗病毒機(jī)制研究，有可能為登革熱的抗病毒藥物研發(fā)提供新的靶點(diǎn)或新的思路。

根據(jù)印度衛(wèi)生和家庭福利部近日公布的新數(shù)據(jù)，截至2017年12月10日，今年印度全國已報(bào)告登革熱病例15.4萬例，已致死２２６人。登革熱這種由登革病毒經(jīng)蚊媒傳播引起的急性傳染病，已經(jīng)是全球需要面對(duì)的公共衛(wèi)生問題。以東南亞和西太平洋地區(qū)的國家，如印度尼西亞、新加坡、泰國、越南、緬甸、印度、不丹、斯里蘭卡、馬爾代夫、孟加拉等較為嚴(yán)重；據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球約有25億人口的健康受到威脅，每年約有5000萬人感染登革熱病毒，其中約50萬人為登革出血熱。

登革熱至今未有特效藥物和疫苗，對(duì)付它最好的辦法只能是滅蚊。陳曉光教授指出，白紋伊蚊和埃及伊蚊都是傳播媒介，后者的媒介能量更高。但相比之下，埃及伊蚊分布區(qū)域只在雷州半島、云南等地，我國主要以白紋伊蚊分布為主。對(duì)白紋伊蚊的研究很多，但一些新的流行趨勢(shì)和變化仍值得引起關(guān)注。

比如，研究發(fā)現(xiàn)，白紋伊蚊生態(tài)習(xí)性有了改變?！耙郧罢J(rèn)為白紋伊蚊是野外棲息，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)有半家棲的趨勢(shì)。白紋伊蚊的英文名稱是Asian tiger mosquito(亞洲虎蚊)，原始棲息地在亞洲。不到40年已經(jīng)擴(kuò)散到了全球，除了南極洲現(xiàn)在各地都有這種蚊子的存在?！标悤怨饨淌谥赋?，白紋伊蚊在我國已經(jīng)從熱帶、亞熱帶向溫帶擴(kuò)散，山東屬于溫帶，今年當(dāng)?shù)乇l(fā)的登革熱就是由于白紋伊蚊所引起的。“因?yàn)榘准y伊蚊有個(gè)‘滯育’的生理特性。當(dāng)遇到低溫、干旱等不利的條件，卵可以停止發(fā)育，規(guī)避掉惡劣條件，等到條件合適再發(fā)育?！标惤淌趫F(tuán)隊(duì)的初步研究發(fā)現(xiàn)，廣州的白紋伊蚊每年9月-10月就開始進(jìn)入滯育，解除滯育的時(shí)間大概是在每年2月底3月初，光照時(shí)間長短是個(gè)關(guān)鍵調(diào)控因素?！懊磕陳蹏l(wèi)生月是在4月份，我也建議，如果能提前到3月份，全民動(dòng)員打掃衛(wèi)生、清理積水，對(duì)于消滅越冬蚊、有效降低蚊媒密度、阻止蚊蟲繁育傳播病毒就能取得很好的效果?！?/p>

◆熱點(diǎn)問答

1、 蚊子傳播的病毒不僅有登革熱，還包括瘧疾、寨卡等?？茖W(xué)家們想了很多辦法對(duì)付這種生物，比如研發(fā)“絕育蚊子”等，這樣的做法會(huì)造成生態(tài)失衡嗎？

答：全世界有3000多種蚊子，僅中國就有約300種蚊子，真正能傳播疾病的蚊蟲只是其中一小部分，能傳播登革熱的白紋伊蚊更是一小部分的一小部分。以前有觀點(diǎn)認(rèn)為，蚊蟲是鳥類食物鏈重要一環(huán)，但通過解剖鳥胃的研究發(fā)現(xiàn)，蚊蟲只占鳥類食物中很小一部分。目前來看沒有發(fā)現(xiàn)這種生態(tài)失衡的風(fēng)險(xiǎn)。

2、 目前城市中用藥物大范圍消殺蚊蟲，會(huì)造成蚊子越來越“毒”嗎？

答：確實(shí)可能帶來抗藥性的問題。我們的抗藥性研究發(fā)現(xiàn)，在廣州6個(gè)區(qū)采集的蚊子對(duì)殺蟲劑都產(chǎn)生了不同程度的抗藥性，如對(duì)溴氰菊酯出現(xiàn)廣譜抗藥，有的地區(qū)抗藥性非常高。這需要我們對(duì)殺蟲劑的使用更為精準(zhǔn)，對(duì)于選擇的藥物類型、噴殺濃度、頻率，噴殺后的效果等進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)。我們也正在研發(fā)更為革命性的殺蚊策略，“請(qǐng)蚊入甕，誘而殲之”。如研發(fā)引誘劑，為蚊子設(shè)置“五星級(jí)的家”，誘使蚊蟲在特定區(qū)域產(chǎn)卵然后殺滅。白紋伊蚊有“跳躍式產(chǎn)卵”的特點(diǎn)，一次產(chǎn)卵可以達(dá)到100個(gè)左右，但它學(xué)會(huì)了“把雞蛋放在不同籃子里”，在一個(gè)孳生地僅產(chǎn)卵10-20個(gè)。我們可以利用這種特點(diǎn)，在人為的孳生地施放一種針對(duì)蚊卵生長發(fā)育的抑制劑，蚊子產(chǎn)卵后附著這種抑制劑，可以傳播到其他人類找不到的孳生地，從而達(dá)到降低蚊蟲密度的效果。（記者 嚴(yán)慧芳）