記者 寧迪 張均斌

一塊豬皮能有什么用？包裹著豐富的蛋白質(zhì)，煮熟后擺上餐桌，吃起來(lái)頗有嚼勁，或許是它對(duì)普通人最大的吸引力。但在楊懷欣和孫文全這兩位創(chuàng)業(yè)者眼里，一塊豬皮的價(jià)值遠(yuǎn)不止于此。

經(jīng)過(guò)十幾道復(fù)雜的生物工序，一張張大小不一的豬皮，被密封在盒子里、浸泡在保存液體中，肉眼看起來(lái)像“濕紙巾”般質(zhì)地。它的作用是變成助力人體軟組織修復(fù)替代的“功臣”——人體軟組織再生修復(fù)材料。這些材料外用可以作為燒燙傷創(chuàng)面創(chuàng)口的敷料，植入到人體組織缺損或創(chuàng)傷部位，可以作為誘導(dǎo)多種軟組織生長(zhǎng)的支架。

楊懷欣和孫文全所在的北京瑞健高科生物科技有限公司正用獨(dú)立研發(fā)的專利技術(shù)，生產(chǎn)新一代無(wú)人體排異反應(yīng)、能誘導(dǎo)人體組織再生的動(dòng)物源性生物醫(yī)用材料。他們的愿望是在不久的將來(lái)，可以把這些新型人體組織修復(fù)材料用在更多有需要的患者身上。

回國(guó)創(chuàng)業(yè)不是生活所迫

醫(yī)學(xué)世家出身，有著光學(xué)和計(jì)算機(jī)專業(yè)背景的楊懷欣，在20多年前可能想不到自己以后會(huì)和生物醫(yī)學(xué)扯上關(guān)系。上世紀(jì)80年代，楊懷欣大學(xué)畢業(yè)后去了國(guó)家機(jī)關(guān)單位，但單調(diào)的工作很快讓他出現(xiàn)了職業(yè)倦怠。楊懷欣想要去國(guó)外看看。楊懷欣先后在英、美兩國(guó)學(xué)習(xí)工作，后來(lái)到美國(guó)東部定居，在跨國(guó)公司和美國(guó)上市公司工作任職高管多年。

差不多同一時(shí)間，在研究生畢業(yè)、留校教書(shū)2年后，孫文全也坐上了前往美國(guó)的航班。美國(guó)東海岸有許多生物醫(yī)藥公司。在美國(guó)康奈爾大學(xué)博士畢業(yè)后，孫文全開(kāi)始接觸人體組織再生修復(fù)，后來(lái)在美國(guó)一家再生醫(yī)學(xué)和生物材料上市公司擔(dān)任首席科學(xué)家。

這兩個(gè)“60后”，在國(guó)外一待就是20多年。回國(guó)后兩個(gè)已過(guò)不惑之年的“老男孩”，萌生了在生物醫(yī)用材料與人體組織修復(fù)領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)的想法。

2013年，國(guó)內(nèi)的創(chuàng)業(yè)浪潮正慢慢興起，經(jīng)過(guò)一番了解和深思熟慮，他們回到北京創(chuàng)辦了北京瑞健高科生物科技有限公司。

當(dāng)時(shí)許多年輕創(chuàng)業(yè)者還在圍著O2O創(chuàng)業(yè)模式打轉(zhuǎn)，但楊懷欣認(rèn)為，生命科學(xué)才是能夠引領(lǐng)未來(lái)的藍(lán)海行業(yè)，“是下一代科技革命的浪潮”。他認(rèn)為“IT領(lǐng)域里的制高點(diǎn)已經(jīng)被美國(guó)企業(yè)所占據(jù)，我們?cè)谶@方面只是應(yīng)用層面上的開(kāi)發(fā)，少有革命性的原創(chuàng)開(kāi)發(fā)。”在美國(guó)做投資，楊懷欣分明感受到美國(guó)投資界對(duì)生物醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)的熱情。

“人體組織工程與再生醫(yī)學(xué)在美國(guó)也是剛剛起步，還沒(méi)有產(chǎn)生巨無(wú)霸的企業(yè)。”在這一點(diǎn)上，楊懷欣認(rèn)為生命科學(xué)在國(guó)內(nèi)和國(guó)外都還是一片藍(lán)海。

楊懷欣和孫文全認(rèn)為，雖然中國(guó)在生物醫(yī)用材料、組織工程與人體組織器官修復(fù)替代領(lǐng)域的研發(fā)水平與美國(guó)還存有差距，但是國(guó)內(nèi)能通過(guò)自主創(chuàng)新研發(fā)，快速填補(bǔ)空白，將來(lái)中國(guó)在該領(lǐng)域有望超過(guò)國(guó)外水平。

“回國(guó)創(chuàng)業(yè)不是生活所迫”，兩個(gè)“60后”海歸更希望把自己在國(guó)外20多年的積累用于國(guó)內(nèi)發(fā)展。

生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里的創(chuàng)新挑戰(zhàn)更大

把用生物工藝處理過(guò)的豬皮材料植進(jìn)人的身體里，幫助人體缺損或創(chuàng)傷軟組織修復(fù)，乍一聽(tīng)如天方夜譚，實(shí)際上并非如此。

“動(dòng)物源作為組織修復(fù)材料，最早可追溯到上世紀(jì)五六十年代。”動(dòng)物組織的作用，在孫文全最早的記憶中是做人體燒燙傷時(shí)的臨時(shí)覆蓋材料。醫(yī)生用簡(jiǎn)單消毒處理過(guò)的豬真皮覆蓋燒燙傷創(chuàng)面，起到臨時(shí)的創(chuàng)面保護(hù)作用。

上世紀(jì)后期，處理過(guò)的動(dòng)物組織作為人體組織器官修復(fù)替代材料的技術(shù)，在國(guó)外獲得了較快發(fā)展。最為常見(jiàn)的是把用牛豬的心包膜制備成的生物心臟瓣膜移植到患者體內(nèi)，提高患者生活質(zhì)量和延續(xù)其生命，“這種方法目前都還在應(yīng)用。”

“生物材料本身是新行業(yè)，以前很多企業(yè)用高分子材料在做，后來(lái)也有人體捐獻(xiàn)，但從倫理道德上讓人難以接受，而且很難工業(yè)化加工生產(chǎn)。”楊懷欣告訴記者，后來(lái)國(guó)際上開(kāi)始用可以大規(guī)模生產(chǎn)的動(dòng)物源作為生物材料組織，成本大幅度下降。“國(guó)外一開(kāi)始嘗試過(guò)用牛的組織做，但歐洲出現(xiàn)瘋牛病后，使用逐漸減少，現(xiàn)在很多都用豬組織。”

選擇用豬作為原材料，一方面是豬的DNA和人類比較相近，另一方面，豬可以大規(guī)模飼養(yǎng)、成本比較低，而且溯源起來(lái)也比較容易。

和在修復(fù)材料中更常被使用的高分子材料相比，動(dòng)物組織可以發(fā)揮同樣的效用。比如在燒燙傷方面，孫文全告訴記者，目前市面上有兩大類型的高分子敷料，一種是薄片狀的多孔材料，用于燒傷創(chuàng)面覆蓋，起隔離、保濕等作用;另一種是水凝膠產(chǎn)品，這種膠狀敷料還可以作為某些活性成分的載體如生長(zhǎng)因子或抗菌物質(zhì)。

處理后的豬皮材料可以起到緩解燒燙傷傷口的功效。

“在燒燙傷中，‘豬皮’的作用有點(diǎn)像面膜，敷在傷口上，一部分組織被人體吸收，另一部分后期自然脫落。”孫文全認(rèn)為，除了普通的燒燙傷，動(dòng)物源組織做再生修復(fù)材料更大的價(jià)值在于，可以用這些材料作為人體器官中缺損部分的組織支撐。

以乳房重建為例，孫文全介紹，以前患有乳腺癌的女性，如果做了乳腺組織和周邊組織切除，乳房重建需要填充假體。而固定假體，需要從病患身上切割其他部位的肌肉來(lái)作支撐，如用人體背部的肌肉。但動(dòng)物源組織修復(fù)替代產(chǎn)品可以幫助一次性乳房重建手術(shù)，減少手術(shù)次數(shù)和病患的痛苦。

瑞健生物正在研發(fā)的人體組織修復(fù)產(chǎn)品，原材料全部取自用特殊方法繁育的特種豬。“把豬皮變成可使用的人體組織修復(fù)替代產(chǎn)品，需要經(jīng)過(guò)一系列的生物加工，清除動(dòng)物組織中有害和會(huì)引起人體排異的因素。”

孫文全告訴記者，目前，國(guó)際上有兩種技術(shù)路線：一是通過(guò)對(duì)豬進(jìn)行基因改良，把豬人源化，“這一技術(shù)路線還有較為漫長(zhǎng)的路”;另一種是用生物酶學(xué)的技術(shù)對(duì)來(lái)自某些特殊種類豬的組織做脫細(xì)胞和免疫抗原去除處理，制備可用以誘導(dǎo)人體新組織產(chǎn)生的醫(yī)用材料。

“瑞健生物采用酶輔組織精準(zhǔn)修飾專利技術(shù)，加工而成的新一代異種軟組織修復(fù)替代材料，完整保留異種真皮基質(zhì)材料的天然多孔結(jié)構(gòu)，去除主要免疫抗原，具有良好的生物學(xué)性能和組織相容性。產(chǎn)品無(wú)化學(xué)交聯(lián)，支持宿主細(xì)胞及血管的長(zhǎng)入，為宿主軟組織缺損提供再生性修復(fù)的條件。”

2013年公司成立后，楊懷欣他們覺(jué)得在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研發(fā)創(chuàng)新，不能只盯著實(shí)驗(yàn)室，不看未來(lái)的生產(chǎn)和市場(chǎng)。

2015年，企業(yè)在位于北京市昌平區(qū)北控宏創(chuàng)科技園區(qū)打造了2000余平方米的萬(wàn)級(jí)潔凈生產(chǎn)車(chē)間，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)和使用過(guò)程不會(huì)造成任何環(huán)境污染。

同樣是創(chuàng)業(yè)，生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里的創(chuàng)新比IT領(lǐng)域里的挑戰(zhàn)更大。

“生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里的研發(fā)創(chuàng)新不是開(kāi)發(fā)軟件，需要有一定的技術(shù)門(mén)檻、資金門(mén)檻。”楊懷欣告訴記者，企業(yè)要想研發(fā)產(chǎn)品上市，需經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的過(guò)程，“按照國(guó)家規(guī)定要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，還要拿到相應(yīng)的產(chǎn)品注冊(cè)證和生產(chǎn)許可證”。

公司創(chuàng)辦后，如今走到了第四年，“我們的產(chǎn)品已經(jīng)研發(fā)完畢，現(xiàn)在還在臨床試驗(yàn)”。楊懷欣回憶，從產(chǎn)品研發(fā)到進(jìn)入臨床，“這個(gè)過(guò)程最快也要三年以上”。

這還只是從研發(fā)進(jìn)入臨床階段，從研發(fā)到最終上市，大概要七八年時(shí)間。

楊懷欣發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)一些醫(yī)藥領(lǐng)域里搞研發(fā)的企業(yè)，有的認(rèn)為國(guó)內(nèi)審批時(shí)間長(zhǎng)，美國(guó)審核時(shí)間短，跑到美國(guó)去建公司、做研發(fā)。“如果我們也回去，那就意味著要把公司開(kāi)在美國(guó)，那就不是真正意義上的回國(guó)創(chuàng)業(yè)了。”

不是投資人挑我們，而是我們挑投資人

目前，瑞健已完成了具有世界領(lǐng)先水平的第三代組織處理技術(shù)——“EDM酶輔脫胞修飾技術(shù)”，并擁有多項(xiàng)國(guó)內(nèi)和國(guó)際發(fā)明專利。

“國(guó)內(nèi)目前使用的修復(fù)材料多是進(jìn)口的。”楊懷欣希望改變這種大量依賴進(jìn)口的狀況，大幅度降低患者的費(fèi)用。

回國(guó)創(chuàng)業(yè)這幾年里，企業(yè)正好趕上國(guó)內(nèi)創(chuàng)業(yè)浪潮，政府對(duì)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)企業(yè)的扶持，讓他們?cè)谏暾?qǐng)專利上獲得了一定的資金補(bǔ)貼。

楊懷欣告訴記者，目前企業(yè)已經(jīng)完成兩輪融資，今年年底計(jì)劃進(jìn)行B輪融資。

“對(duì)于我們來(lái)說(shuō)，沒(méi)感覺(jué)融資有太多困難。”回國(guó)后，楊懷欣感覺(jué)國(guó)內(nèi)比較好的科技標(biāo)的還不多，“這個(gè)行業(yè)有許多門(mén)檻。”

和一些創(chuàng)業(yè)者的感覺(jué)不同，這幾年，楊懷欣沒(méi)感覺(jué)融資寒冬來(lái)了，“在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，是企業(yè)在挑選投資人。”

對(duì)于融資節(jié)奏，他實(shí)事求是地說(shuō)，看需要，不是一次融很多資金進(jìn)來(lái)，而是發(fā)展一點(diǎn)融資一點(diǎn)，“我們并不想失去控制權(quán)。”

他眼里的好投資人，不是純財(cái)務(wù)的投資人，而是能給企業(yè)帶來(lái)實(shí)實(shí)在在幫助的投資人。“我們需要在產(chǎn)品生產(chǎn)和注冊(cè)上了解醫(yī)藥領(lǐng)域的投資人，對(duì)企業(yè)發(fā)展有一定專業(yè)幫助的。”

目前在國(guó)內(nèi)不斷有新項(xiàng)目進(jìn)入這一領(lǐng)域，吸引了大量的投資人。還有更多的觀望者試探技術(shù)門(mén)檻高低，好不好做。

對(duì)于這個(gè)現(xiàn)象，孫文全倒是完全不緊張，甚至還很樂(lè)觀。“這對(duì)整個(gè)市場(chǎng)的發(fā)展是有好處的，有競(jìng)爭(zhēng)才有進(jìn)步。”他覺(jué)得，國(guó)家需要凈化創(chuàng)新環(huán)境，鼓勵(lì)競(jìng)爭(zhēng)，讓企業(yè)用技術(shù)和產(chǎn)品優(yōu)劣說(shuō)話，否則很容易形成不規(guī)范的市場(chǎng)壟斷。

從國(guó)外回來(lái)數(shù)年，孫文全感覺(jué)，在這個(gè)領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)基礎(chǔ)研究還很薄弱，基礎(chǔ)積累少，缺專業(yè)人才。“就生物醫(yī)用材料研發(fā)而言，像拿了一張地圖，國(guó)內(nèi)很多人能看懂，但還不太懂地圖是怎么畫(huà)出來(lái)的。”

幾年的研發(fā)做下來(lái)，公司發(fā)現(xiàn)在人才培養(yǎng)、產(chǎn)品檢驗(yàn)、臨床前研究和臨床試驗(yàn)各各方面，需要下的力氣比較大。

首先是在產(chǎn)品測(cè)試上，他們覺(jué)得，和美國(guó)相比，中國(guó)第三方的服務(wù)機(jī)構(gòu)很少，高質(zhì)量的第三方研發(fā)服務(wù)機(jī)構(gòu)更少。“我們的材料和工藝都需要第三方做驗(yàn)證。在美國(guó)有很多這樣的服務(wù)機(jī)構(gòu)，但在國(guó)內(nèi)卻很難找到。”

而最關(guān)鍵的還是人才問(wèn)題。

企業(yè)創(chuàng)辦后，人才梯隊(duì)的建設(shè)和培養(yǎng)也讓企業(yè)費(fèi)了不少的心思。

“從研發(fā)到推廣，各方面的人員都比較缺。”這是孫文全自己的感受。

他發(fā)現(xiàn)，在國(guó)內(nèi)，很難找到一個(gè)具有多學(xué)科交叉背景的優(yōu)秀碩士畢業(yè)生或博士畢業(yè)生。

但別說(shuō)多學(xué)科交叉，就連具備兩個(gè)學(xué)科知識(shí)背景的人才都很難找到。

為此，企業(yè)早期花了大量的時(shí)間，培養(yǎng)員工，成為了解決問(wèn)題的唯一途徑。

“現(xiàn)在國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新，最關(guān)鍵是培養(yǎng)創(chuàng)新人才。”孫文全發(fā)現(xiàn)，不僅僅是在科研階段需要復(fù)合專業(yè)背景的人才，產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段時(shí)，企業(yè)同樣需要既懂流程，也懂技術(shù)的人。”