3月28日，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布修改說(shuō)明書(shū)公告。決定對(duì)麥考酚類藥品〔包括：?jiǎn)崽纣溈挤怎ブ苿?包括片、分散片、膠囊、干混懸劑、注射劑)、麥考酚鈉腸溶片〕說(shuō)明書(shū)增加黑框警告、并對(duì)【不良反應(yīng)】、【禁忌】等項(xiàng)進(jìn)行修訂。

要求所有麥考酚類藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照嗎替麥考吩酯口服制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求、注射用嗎替麥考酚酯說(shuō)明書(shū)修訂要求或麥考酚鈉腸溶片說(shuō)明書(shū)修訂要求，提出修訂說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng)，于2017年5月15日前報(bào)省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門備案。

修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂;說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在補(bǔ)充申請(qǐng)備案后6個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽予以更換。

要求對(duì)嗎替麥考酚酯口服制劑與注射用嗎替麥考酚酯均需增加黑框警告項(xiàng)如下：

免疫抑制劑會(huì)增加感染的易感性，可能促進(jìn)淋巴瘤和其他腫瘤的發(fā)生。只有對(duì)免疫抑制治療和對(duì)接受器官移植的患者有經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)師才可以使用本品，患者應(yīng)在配備相應(yīng)的醫(yī)療設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室人員及可支持的醫(yī)療條件下接受本品的治療。負(fù)責(zé)病人長(zhǎng)期隨訪的醫(yī)師應(yīng)掌握病人的全面信息以便對(duì)患者進(jìn)行必要的隨訪。

使用本品的育齡婦女必須采用避孕措施。在妊娠期間使用本品可能增加流產(chǎn)、先天性畸形等風(fēng)險(xiǎn)。

附：麥考酚鈉腸溶片說(shuō)明書(shū)修訂要求

本修訂要求適用于我國(guó)已上市的所有麥考酚鈉腸溶片。

一、 【不良反應(yīng)】項(xiàng)“上市后不良反應(yīng)”中增加：

上市后已經(jīng)報(bào)告了妊娠期內(nèi)接受本品和其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者的子女中，出現(xiàn)先天性畸形的情況。

二、 【禁忌】項(xiàng)增加：

本品禁用于孕婦，因其可能致突變和致畸。

本品禁用于未使用高效避孕方法的育齡期婦女。

本品禁用于哺乳期婦女。

三、 【孕婦及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)應(yīng)包括：

致畸效應(yīng)：妊娠分類D(FDA分類)

在妊娠期間使用麥考酚鈉，會(huì)使出現(xiàn)流產(chǎn)和先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加。已經(jīng)報(bào)道了與嗎替麥考酚酸酯有關(guān)的先天性畸形，以及孕期使用嗎替麥考酚酯可增加自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。嗎替麥考酚酯口服或靜脈給藥后轉(zhuǎn)化為麥考酚酸，因此麥考酚鈉腸溶片也應(yīng)當(dāng)考慮與嗎替麥考酚酯的風(fēng)險(xiǎn)。

本品禁止用于孕婦和未使用高效避孕方法的育齡期婦女。

上市后已經(jīng)報(bào)告了妊娠期內(nèi)接受嗎替麥考酚酯和其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者的子女中，出現(xiàn)先天性畸形，包括多發(fā)畸形的情況。

最常報(bào)告的畸形相關(guān)的不良事件，如下所述：

? 面部畸形(例如唇裂、上腭裂、小頜畸形和眼距增寬)

? 耳部異常(例如外耳/中耳發(fā)育異?；蛉比?和眼部異常(例如眼組織缺損、小眼癥)

? 手指畸形(例如多指畸形、并指、短指)

? 心臟畸形(例如房間隔缺損、室間隔缺損)

? 食管畸形(例如食管閉鎖)

? 神經(jīng)系統(tǒng)畸形(例如脊柱裂)

根據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，活產(chǎn)胎兒畸形率為23%—27%;而在總?cè)巳褐?，活產(chǎn)胎兒畸形率為2%;在使用其他免疫抑制劑治療的實(shí)體器官移植受者中，活產(chǎn)胎兒畸形率約為4%—5%。

在暴露于嗎替麥考酚酯的患者(主要是妊娠早期)中有關(guān)于自然流產(chǎn)事件的報(bào)告了。

根據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，自然流產(chǎn)的報(bào)告率為45%—49%;而在使用其他免疫抑制劑治療的實(shí)體器官移植受者中，自然流產(chǎn)的報(bào)告率為12%—33%。

動(dòng)物研究表明本品具有生殖毒性。

哺乳

由于本品可能會(huì)導(dǎo)致哺乳期嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，所以本品禁用于哺乳期婦女。