中新網(wǎng)上海12月9日電 (陳靜 占悅)談及“恐懼”，人們難免會“色變”。尤其是遭受創(chuàng)傷后產(chǎn)生的恐懼，宛如一枚“定時炸彈”，不知何時會“撩撥心弦”。為了解決恐懼情緒造成的“連鎖反應(yīng)”，目前多采用心理干預(yù)與藥物治療等綜合策略，以克制恐懼的“反彈”。然而，心理干預(yù)與藥物治療的持續(xù)性一經(jīng)中斷，原有恐懼便會再次涌上心頭。

復(fù)旦大學(xué)9日披露，該校腦科學(xué)研究院研究員禹永春課題組的實驗表明，將胚胎腦內(nèi)抑制性神經(jīng)前體細胞移植到成年動物的杏仁核中，可以有效抑制恐懼記憶的“再生長”，這提示為消退恐懼記憶可以采用新的策略。

本項研究表明，移植年輕的抑制性神經(jīng)元可以使成年宿主杏仁核年輕化，從而使宿主杏仁核具有更強的可塑性，使得原本已經(jīng)獲得恐懼記憶的小鼠更容易經(jīng)過恐懼消除訓(xùn)練而抑制恐懼記憶的喚醒。該研究不僅對于深入理解杏仁核恐懼記憶環(huán)路有重要意義，同時為創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合癥的治療提供了全新的策略和思路。該研究成果以《不成熟抑制神經(jīng)元移植促進恐懼記憶的消除》(Fear erasure facilitated by immature inhibitory neuron transplantation)為題在線發(fā)表于最新的《神經(jīng)元》(Neuron)雜志。

恐懼，屬于高級的心理情緒，是面對危險時的掙扎與受到驚嚇后的惴惴不安。恐懼情緒賦予生命個體在不同環(huán)境中的適應(yīng)能力，遇到危險而產(chǎn)生的恐懼情緒，對動物具有保護作用，以激發(fā)潛能、增強生存能力。研究人員當(dāng)日告訴記者，恐懼情緒是雙刃劍，既有保護作用，也可引發(fā)嚴重精神疾病。據(jù)介紹，遭遇沉重打擊后產(chǎn)生的恐懼情緒會潛伏于腦中，在大腦中留下難以磨滅的創(chuàng)傷性記憶，一旦為外物刺激，可以引發(fā)強烈精神性疾病(即創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合癥，Post-traumaticStressDisorder，PTSD)。據(jù)統(tǒng)計，有80%成年人在一生中至少經(jīng)歷一次創(chuàng)傷性事件，其中5-10%有嚴重心理創(chuàng)傷，可診斷為PTSD患者。患者通常表現(xiàn)出強烈焦慮和抑郁，同時伴有慢性疼痛、心血管疾病、代謝綜合征與藥物濫用(如毒品、煙草和酒精依賴)等癥狀。

據(jù)了解，當(dāng)負性恐懼記憶衍生為創(chuàng)傷性精神疾病時，醫(yī)生往往通過心理干預(yù)與藥物治療來緩解癥狀。比如，對車禍后的PTSD患者，心理醫(yī)生會讓患者觀看一些車禍場景，以傳達“場景是沒有傷害的”訊息，從而使患者能夠克服恐懼，鎮(zhèn)定地回憶當(dāng)時的情形。同時，醫(yī)生會根據(jù)患者所展現(xiàn)的或焦慮、或抑郁狀態(tài)，予以相應(yīng)藥物緩解情緒。

然而，這兩種療法效果并不顯著，一旦停止的治療，負性恐懼記憶有可能再次喚起，精神癥狀“卷土重來”，如何抑制恐懼記憶的喚醒成為腦科學(xué)研究面臨的重要問題。

禹永春團隊的新思路來自于對大腦興奮、抑制向平衡過程及大腦可塑性的充分闡識。據(jù)知，大腦皮層有兩類神經(jīng)元，即興奮性神經(jīng)元與抑制性神經(jīng)元。前者促進人腦的興奮性，后者則抑制前者。興奮和抑制過程平衡保證了大腦的正常活動。大腦的神經(jīng)核團——杏仁核是處理恐懼信息產(chǎn)生恐懼記憶的關(guān)鍵部位。

研究人員發(fā)現(xiàn)，受到強烈刺激后，杏仁核高度興奮，破壞了興奮-抑制的正常平衡，這是恐懼記憶產(chǎn)生的源頭。如果增強抑制過程，是否有利于恐懼記憶的消退呢？

有實驗證據(jù)表明，越是年輕的動物，大腦的可塑性越強，負性恐懼記憶越易消退。隨著發(fā)育，杏仁核的可塑性會逐漸消退。如果使成熟的杏仁核“年輕化”，是否加速恐懼記憶的消退呢？

基于以上分析，禹永春團隊設(shè)想，如果將胚胎期抑制性神經(jīng)元移植到高度興奮的成年杏仁核中，既能抑制杏仁核的過度興奮，又有可能使成年杏仁核“年輕化”，從而影響恐懼記憶的喚醒。

禹永春團隊以小鼠為實驗對象，將胚胎時期中間基底神經(jīng)節(jié)隆起(Medial ganglion iceminence,MGE)來源的抑制性神經(jīng)元移植到成年小鼠雙側(cè)杏仁核區(qū)域。研究人員通過聲音結(jié)合足底電刺激的方法使小鼠獲得強烈恐懼記憶，即每當(dāng)聽到這個聲音就產(chǎn)生恐懼反應(yīng)——長時間的“僵直不動”。其后，給予小鼠恐懼消除訓(xùn)練(僅給予小鼠聲音而不施加足底刺激)以抑制恐懼記憶。

研究結(jié)果表明，移植抑制性神經(jīng)元后進行恐懼消除訓(xùn)練可以持久地壓抑恐懼記憶的自發(fā)性恢復(fù)和恐懼記憶重喚醒。有趣的是，禹永春團隊發(fā)現(xiàn)只有移植年輕的、未完全成熟狀態(tài)的抑制性神經(jīng)元才可以有效地促進負性恐懼記憶的消退。

禹永春團隊發(fā)現(xiàn)，相對于移植成熟神經(jīng)元，移植年輕神經(jīng)元不僅能調(diào)節(jié)杏仁核興奮與抑制平衡，而且增強了宿主神經(jīng)環(huán)路的突觸可塑性。研究人員最終證實移植的年輕神經(jīng)元可將成年杏仁核突觸可塑性水平由成年狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槟贻p的狀態(tài)，從而使消退的負性恐懼記憶不容易被重新喚起。

目前，胚胎抑制性神經(jīng)元移植后，小鼠產(chǎn)生恐懼的能力并沒有受到影響。禹永春表示：“選擇性地刪除具有負面影響的恐懼記憶，有益于大腦的健康。”同時，禹永春也指出：“該研究僅僅還處于動物實驗階段，想要真正的應(yīng)用于臨床治療，還有很長的路要走。”(完)