近日，美國制藥巨頭禮來宣布，一種治療輕度阿茲海默癥的藥物在三期臨床試驗階段失敗。過去25年來，在研究阿茲海默癥領域已投資30億美元，當三期試驗失敗結果公布后，禮來股價大跌10%。新藥的屢次研發(fā)失敗，也讓阿茲海默癥無藥可治的狀態(tài)難見曙光。

預防和治療阿茲海默癥是應對老齡化社會的重大挑戰(zhàn)

阿茲海默癥是一種廣泛的腦疾病引起的長期的、逐漸的思維和記憶能力下降，從而影響了個人日常功能的疾病，表現(xiàn)為影響工作、生活和社交能力的嚴重障礙。在100多年前首次被德國醫(yī)生阿爾茨海默先生發(fā)現(xiàn)并命名，我國俗稱為“老年性癡呆”。

北京宣武醫(yī)院神經內科賈建平教授介紹，隨著人口老齡化趨勢的加劇，癡呆作為一種年齡相關的慢性疾病譜，對社會和人群健康造成了極大的影響。其中阿茲海默病是老年期癡呆最常見的病因。即便是在美國，癡呆的患病率和社會危害也存在被低估情況。相比于糖尿病、心臟病這些慢性病，大量的癡呆患者沒有得到充分的臨床診療和照料支持。

目前我國已經進入老齡化社會，65歲以上老年人阿茲海默癥患病率為3%~7％，賈建平教授推算，我國目前約有阿茲海默癥患者800多萬，預計2050年將超過2000萬。阿茲海默癥致殘率高，患者晚期喪失獨立生活能力，需要完全由他人照料，給社會和家庭帶來了沉重的經濟負擔和護理負擔。2015年，中國用于治療阿茲海默癥的費用達到446億美元。阿茲海默癥已成為嚴重危害老年人群健康和影響我國可持續(xù)發(fā)展的主要疾病之一，如何對其開展有效的預防和治療是應對老齡化社會的一個重大挑戰(zhàn)。

賈建平教授認為，科學家進行了100多年的研究，但至今仍未找到客觀診斷的特異性強、敏感性高的標志物，也未找到治療病因的藥物。“現(xiàn)在是需要重新認識阿茲海默病的時候了”。

“阿茲海默病的診斷標準自1984年問世以來不斷更新，很多內容需要我們重新去思考。”賈建平教授說，“阿茲海默病到底是一種疾病還是一種綜合征？為何至今仍未研發(fā)出新的藥物？目前的主流發(fā)病機制學說到底能否成立？阿茲海默病研究走出困境路在何方？”

希望在于早期的識別和干預

北京宣武醫(yī)院神經內科韓瓔教授表示，中國的阿茲海默癥患病狀況由1990年的193萬，到2000年的371萬，再到2010年的569萬，增長速度比國際衛(wèi)生組織估計的還要快很多。而且目前，西方國家阿茲海默癥病人數(shù)穩(wěn)中有降，中國的阿茲海默癥病人數(shù)量還在不斷攀升。

韓瓔教授認為，阿茲海默癥臨床實踐的窘境在于：“病因不清，機理不明。能夠觀察到病人神經系統(tǒng)退行性病變，病情隨之惡化，但缺乏預防發(fā)病和延緩逆轉病程的藥物。”

韓瓔教授認為，治療阿茲海默癥的真正希望在于早期識別和干預，“目前，去醫(yī)院求治的阿茲海默癥患者均處于疾病晚期，組織已經發(fā)生不可逆轉的損傷，因而在組織損害和記憶丟失之前可能是治療阿茲海默癥的絕佳時機。”

“但是由于對阿茲海默癥的認識和宣傳不足，很多中晚期患者喪失了最佳治療時機。”韓瓔教授說。

“癡呆在中文中有白癡和呆傻的意思，顯然有貶義，有損患者尊嚴，使患者和家人難以接受。”賈建平教授認為，“語言存在潛在判斷性，‘老年癡呆癥’給患者一種貶義的標記和辨識，加重心理負擔，使他們排斥就診，遠離社交，甚至導致抑郁狀態(tài)出現(xiàn)。”

賈建平教授認為，“老年癡呆癥”這個名字沒有積極向上的含義，也沒有一個明確的病理學基礎，和腦老化難以區(qū)分，很難概括出阿茲海默癥的核心特點。“應該是提出思考，換一個名字的時候了。”

賈建平教授說：“有文獻報道焦慮和抑郁在阿茲海默癥早期比較常見，隨著病情進展可能會逐漸加重，且老年期抑郁癥和阿茲海默癥兩者之間可能存在著共同的病理改變，我們不能以外在的心理刺激加重這一類癥狀。因此，我們應注意用詞不能蘊含貶義，關注和保護患者的自尊心，使他們遠離不良心理狀態(tài)。與此同時，這種貶義的標識也會波及照料者，加重護理負擔的同時也給照料者增加了潛在心理壓力。有研究發(fā)現(xiàn)癡呆照料者的心理健康狀況與正常人相差甚多，內心負擔及痛苦感與日俱增，需要采取相應的措施疏解他們內心的痛苦，使他們得到社會及家庭的支持。”

早期容易被混淆

賈建平教授說：“人類的認知范圍很廣，包括語言、記憶、視空間技能、情感、人格和其他各種認知功能。認知障礙是指其中一項或多項受損，認知功能障礙在超過三項時方能診斷為癡呆。因此認知障礙和癡呆不是一個等同的概念，在臨床工作中應加以區(qū)分和鑒別，尤其是輕度認知障礙(MCI)、狹義的血管性認知障礙(VCI)等與癡呆有區(qū)別。”

“臨床中，MCI與輕度阿茲海默病鑒別十分困難。MCI是健康老年和輕度阿茲海默癥之間的分水嶺，MCI患者認知功能減退的程度超過了健康老年人，卻沒有達到阿茲海默癥的診斷標準。MCI主要為記憶力下降，可伴有其他認知功能障礙，評分未達到癡呆診斷標準，但低于同齡或同等教育人群；而阿茲海默癥記憶力和其他認知功能進行性減退，符合癡呆診斷標準。”賈建平教授說。

北京宣武醫(yī)院神經內科魏翠柏博士說：“癡呆是一組以認知功能障礙為特點的臨床綜合征。癡呆的臨床表現(xiàn)除記憶力、定向力、注意力、計算力減退等認知功能障礙外，還包括表情淡漠、妄想、幻覺、抑郁、人格改變等精神癥狀。臨床診療中大多數(shù)醫(yī)生對可疑癡呆的評價只關注于患者是否存在認知功能障礙的表現(xiàn)，但在有些癡呆病的發(fā)病初期認知功能障礙多不明顯，卻以精神癥狀為首要表現(xiàn)。”

“如：路易體癡呆中，56%的路易體癡呆患者以妄想發(fā)病；33%~50%的路易體癡呆患者表現(xiàn)抑郁癥狀；19%的路易體癡呆患者以聽幻覺發(fā)生為主。據(jù)報道在疾病初期16%的癡呆患者是以抑郁為發(fā)病表現(xiàn)。”魏翠柏說。

“在部分額顳葉病例中不連續(xù)的情感障礙如抑郁、焦慮和過度的多愁善感等癥狀出現(xiàn)，可早于認知功能損害和全面性行為異常幾個月或幾年。故精神癥狀在一定意義上是癡呆前期的先兆表現(xiàn)，具有重要臨床提示意義，是某些癡呆疾病早期診斷中一個非常有價值的標示性預見指標，臨床上醫(yī)生對患者出現(xiàn)的精神癥狀應給于足夠的重視。”魏翠柏說。

“癡呆應早診斷、早治療。”賈建平教授說，“癡呆早期治療的目的是改善患者的認知功能，延緩或阻止癡呆程度的進展，提高患者的生活質量，延長生存期，并減少照料者負擔。”（記者 鄢光哲）