在日前舉行的中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)2016/第十七次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上，發(fā)布了國(guó)內(nèi)首部專(zhuān)門(mén)針對(duì)肺癌抗血管生成治療的專(zhuān)家共識(shí)——《晚期非小細(xì)胞肺癌抗血管生成藥物治療中國(guó)呼吸領(lǐng)域?qū)＜夜沧R(shí)（2016年版）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《共識(shí)》）?！豆沧R(shí)》由中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)肺癌學(xué)組、中國(guó)肺癌防治聯(lián)盟共同組織國(guó)內(nèi)呼吸領(lǐng)域的肺癌專(zhuān)家撰寫(xiě)，以期推動(dòng)我國(guó)抗血管生成治療藥物的合理使用，進(jìn)一步提高我國(guó)肺癌的規(guī)范化診療水平。

傳統(tǒng)治療手段瓶頸亟待突破

肺癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。我國(guó)肺癌的發(fā)病率，男性為70/10萬(wàn)，女性達(dá)到36/10萬(wàn)，在亞太國(guó)家中居首位，并已成為我國(guó)城市人口惡性腫瘤死亡的第1位原因。大部分肺癌患者的醫(yī)學(xué)診斷時(shí)間偏晚，2/3的患者得到診斷時(shí)已沒(méi)有手術(shù)機(jī)會(huì)。即使有手術(shù)機(jī)會(huì)的那1/3患者，手術(shù)之后也有復(fù)發(fā)情況。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的80%，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，5年生存率很低。

復(fù)旦大學(xué)呼吸病研究所所長(zhǎng)、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肺部腫瘤綜合診療中心主任白春學(xué)教授指出，晚期NSCLC的傳統(tǒng)治療手段主要為化療及放療，雖仍為基石但已達(dá)到了療效瓶頸。小分子靶向藥物的出現(xiàn)，極大地延長(zhǎng)了驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性晚期NSCLC患者的生存時(shí)間，改善了其生活質(zhì)量。而驅(qū)動(dòng)基因陰性患者，治療手段仍然非常有限?！安煌诨熀托》肿影邢蛩幬镒饔糜谀[瘤細(xì)胞本身，抗血管生成治療作用于腫瘤微環(huán)境，可使現(xiàn)有腫瘤血管退化，同時(shí)抑制腫瘤新生血管生成，并能通過(guò)聯(lián)合化療或小分子靶向藥物，從而發(fā)揮更好的抗腫瘤作用?！?/p>

白春學(xué)介紹，抗血管生成藥物以腫瘤的微循環(huán)為突破口，聯(lián)合分子靶向治療可以突破腫瘤治療的瓶頸，提高化療的療效和患者的生存獲益。

目前，抗腫瘤血管生成治療的理念和藥物被引入晚期NSCLC的治療之中，國(guó)際上已將其作為晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。但目前，國(guó)內(nèi)專(zhuān)門(mén)針對(duì)抗血管生成藥物使用的指南或?qū)＜夜沧R(shí)尚屬空白。

抗血管生成藥物提高晚期肺癌療效

繼ECOG4599、AVAiL等研究在歐美人群中證實(shí)貝伐珠單抗帶來(lái)顯著生存獲益之后，我國(guó)亦開(kāi)展了隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心Ⅲ期BEYOND研究，觀察貝伐珠單抗+紫杉醇/卡鉑用于中國(guó)NSCLC人群的療效與安全性。結(jié)果顯示，一線(xiàn)貝伐珠單抗聯(lián)合化療可使患者總生存期（OS）延長(zhǎng)半年以上，客觀緩解率（ORR）翻倍，且安全性良好?；诖耍豆沧R(shí)》積極推薦在三代化療藥物（紫杉類(lèi)、培美曲塞、吉西他濱）聯(lián)合鉑類(lèi)雙藥化療方案的基礎(chǔ)上，加用貝伐珠單抗用于晚期NSCLC的一線(xiàn)治療（1A類(lèi)推薦）?；诂F(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及中國(guó)專(zhuān)家臨床經(jīng)驗(yàn)，《共識(shí)》推薦在含鉑類(lèi)雙藥化療方案的基礎(chǔ)上，加用重組人血管內(nèi)皮抑制素用于晚期NSCLC的一線(xiàn)治療（2B類(lèi)推薦）。此外，《共識(shí)》還針對(duì)抗血管生成藥物在以下晚期NSCLC特定人群中的使用策略進(jìn)行了推薦，包括：表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變患者、伴惡性胸腔積液患者、腦轉(zhuǎn)移患者及老年患者。

第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任白沖教授介紹，如同植物要有水才能生長(zhǎng)一樣，在整個(gè)腫瘤的生成、轉(zhuǎn)移、生長(zhǎng)發(fā)育及侵襲過(guò)程中，血管相當(dāng)于通道，輸送養(yǎng)分使得腫瘤細(xì)胞飛速生長(zhǎng)。所以，要抑制腫瘤，達(dá)到好的療效，抗血管生成是一個(gè)重要的環(huán)節(jié)?？寡苌芍委熯\(yùn)用抗血管生成藥物，針對(duì)EGFR的位點(diǎn)，切斷腫瘤的血液和養(yǎng)分供應(yīng)，使腫瘤血管不生長(zhǎng)，腫瘤變小或者不生長(zhǎng)。

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任宋勇教授指出：“治療晚期肺癌好比打仗，不是一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)，而是一個(gè)戰(zhàn)役，需要全程管理，把化療、放療、靶向治療、抗血管生成治療等各種有效的手段貫穿在患者的治療中，從而延長(zhǎng)患者生存期?！薄豆沧R(shí)》就是要告訴醫(yī)生們，哪些患者能用抗血管生成治療，什么時(shí)間用，具體怎么用這3個(gè)問(wèn)題。對(duì)于晚期肺癌，尤其是晚期NSCLC患者來(lái)說(shuō)，EGFR基因突變陰性的患者加上抗血管生成治療，可突破化療瓶頸，改善患者生存期；EGFR基因突變陽(yáng)性患者雖有靶向藥物治療，但如加上抗血管生成治療，可延緩耐藥的發(fā)生。還有一些特殊情況，如惡性胸腔積液，常規(guī)治療是引流及胸腔內(nèi)給予化療藥，但這會(huì)帶來(lái)一系列的問(wèn)題。抗血管生成藥物有很好的抗血管滲透作用，可以讓胸水不向外滲出，治療惡性胸腔積液療效非常好。再比如，晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，運(yùn)用抗血管生成藥物可以減輕腦水腫，取得非常好的療效，甚至立竿見(jiàn)影。白沖指出，現(xiàn)在提出A+T藥物，即小分子靶向藥物加上抗血管生成藥物，強(qiáng)調(diào)患者一旦確診為腫瘤需要化療，一線(xiàn)就應(yīng)使用抗血管生成藥物聯(lián)合化療藥或靶向藥物，早期應(yīng)用效果更好。

應(yīng)用抗血管生成藥物將有章可循

白春學(xué)指出：“《共識(shí)》制定流程在方法學(xué)上與國(guó)際通行方法保持嚴(yán)格一致，證據(jù)水平和推薦等級(jí)參照歐洲腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）共識(shí)?！豆沧R(shí)》在制定過(guò)程中，先后組織30位核心專(zhuān)家召開(kāi)了啟動(dòng)會(huì)和定稿會(huì)，并于兩次會(huì)議期間在全國(guó)范圍內(nèi)舉行了7次專(zhuān)題會(huì)議，廣泛征求了近120位專(zhuān)家的意見(jiàn)和建議，在嚴(yán)格遵循循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的基礎(chǔ)上，更反映出中國(guó)臨床一線(xiàn)專(zhuān)家的意見(jiàn)和經(jīng)驗(yàn)?！豆沧R(shí)》中的主要推薦描述，均由所有專(zhuān)家投票表決，大多數(shù)（超過(guò)半數(shù)）專(zhuān)家同意才算通過(guò)?！?/p>

《共識(shí)》專(zhuān)家組副組長(zhǎng)、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院呼吸病研究所所長(zhǎng)陳良安教授、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任胡成平教授、四川大學(xué)華西醫(yī)院院長(zhǎng)李為民教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任周建英教授，共同探討了抗血管生成藥物對(duì)我國(guó)肺癌臨床實(shí)踐的意義。指出《共識(shí)》作為指導(dǎo)性文件，對(duì)我國(guó)肺癌臨床規(guī)范化治療將起到積極的推動(dòng)作用?！豆沧R(shí)》既體現(xiàn)了呼吸科在肺癌領(lǐng)域的學(xué)術(shù)地位，又便于基層醫(yī)生操作，對(duì)肺癌多學(xué)科交叉發(fā)展體系乃至整個(gè)呼吸學(xué)科的發(fā)展起到建設(shè)性示范作用。

白春學(xué)表示，《共識(shí)》兼具實(shí)用性、科學(xué)性、權(quán)威性、先進(jìn)性，對(duì)我國(guó)肺癌臨床工作具有很大的指導(dǎo)意義?！啊豆沧R(shí)》將使廣大中國(guó)肺癌工作者在臨床工作中使用抗血管生成藥物更加有據(jù)可依、有章可循。將來(lái)，專(zhuān)家組也會(huì)根據(jù)新的臨床研究進(jìn)展對(duì)《共識(shí)》及時(shí)更新，相信必將會(huì)使廣大肺癌患者獲益”。（記者 于 娟）