7月，《美國科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）雜志全文刊發(fā)了由浙江大學(xué)倉勇教授牽頭的研究成果，該研究發(fā)現(xiàn)線粒體乙醛脫氫酶2(ALDH2)突變促進(jìn)了蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)，在肝癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

　　ALDH2可去除有毒醛類，包括乙醇代謝的中間產(chǎn)物乙醛。近40%的東亞人表達(dá)一個(gè)失活的ALDH2*2變異，谷氨酸被賴氨酸取代，臨床表現(xiàn)即為飲酒后臉紅，同時(shí)此類型的人群可能具有胃腸道腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)。

　　研究人員通過ALDH2*2基因敲入(KI)小鼠模型，觀察其在遭遇急性或慢性酒精攝入后的表現(xiàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，具有該突變的小鼠表型涵蓋了幾乎所有的人類的特征，包括乙醛清除障礙、急性或慢性酒精中毒的敏感性增加。當(dāng)用化學(xué)致癌劑處理時(shí)，小鼠模型表現(xiàn)為肝細(xì)胞中DNA損傷反應(yīng)增加、肝損傷顯著，以及肝癌(HCC)發(fā)展加速。

　　重要的是，研究者在HCC患者的腫瘤組織中證實(shí)，ALDH2蛋白水平顯著低于癌旁組織和正常肝組織，因而ALDH2在肝臟中可能具有維持基因組穩(wěn)定性和具有抑癌基因的作用。

　　由此，研究者表示該常見的人類ALDH2變異可能是肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素，ALDH2*2等位基因與乙醇的相互作用可能具有比先前理解的更重要的人類公共健康危害作用。

　　（劉文編譯）