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    新冠肺炎患者出院后“復陽”,與糖皮質激素有關嗎?

    2020年03月31日 11:21 | 來源:光明網
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    經過2個多月的戰(zhàn)斗,“武漢保衛(wèi)戰(zhàn)”取得了來之不易的階段性勝利。隨著疫情防控形勢的不斷好轉,截至今日,湖北累計治愈出院病例達62882例,現有確診病例降至1733例。與此同時,另一個問題開始凸顯,那就是符合新型冠狀病毒肺炎(COVID-9)出院標準或者已出院的患者復檢核酸陽性的病例頻頻出現,給人們帶來了新的隱憂。

    根據《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》(下稱“七版診療方案”)的出院標準,滿足以下幾個條件者可以出院:體溫恢復正常3天以上;呼吸道癥狀明顯好轉;肺部影像學顯示急性滲出性病變明顯改善;連續(xù)兩次痰、鼻咽拭子等呼吸道標本核酸檢測陰性(采樣時間至少間隔24小時)。

    既然患者核酸檢測陰性才能出院,為什么又會在出院后出現復陽的情況?有學者指出,這與患者使用糖皮質激素治療有一定的關系,那么我們應該如何規(guī)避這一風險呢?

    糖皮質激素會導致復陽?

    武漢華中科技大學同濟醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科周靈等醫(yī)生在《中華結核和呼吸雜志》3月2日網絡預發(fā)表的文章《新型冠狀病毒肺炎患者出院后"復發(fā)"原因分析及治療策略》,分析了患者出院后“復陽”的多個原因,包括新型冠狀病毒生物學特性,COVID-9患者的臨床狀況及基礎疾病,標本采樣、處理及檢測問題等,同時提及藥物治療的影響——經過糖皮質激素治療的患者帶毒時間延長,停用激素后病情波動,甚至有可能導致核酸檢測“復陽”。

    新冠肺炎患者出院后“復陽”,與糖皮質激素有關嗎?

    糖皮質激素曾被應用于嚴重急性呼吸綜合征(SARS)和中東呼吸綜合征MERS)的治療。七版診療方案提到,對于氧合指標進行性惡化、影像學進展迅速、機體炎癥反應過度激活狀態(tài)的患者才考慮酌情短期內使用糖皮質激素,建議甲潑尼龍劑量不超過1-2mg/kg/日。

    在世界衛(wèi)生組織(WHO)1月28日發(fā)布的《疑似新型冠狀病毒感染引起嚴重急性呼吸道感染的臨床管理指南》中,并不建議使用糖皮質激素,除非有其他的指征。《柳葉刀》雜志在2月7日在線述評也引用了這一觀點,隨即中日友好醫(yī)院曹彬教授團隊在線進行回應,認為在本次疫情的一線治療過程中要反對濫用激素,但仍然建議對重癥患者可嘗試短程、中小劑量的激素治療。解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心劉又寧教授等和北京協(xié)和醫(yī)院杜斌教授等也分別在《中華結核和呼吸雜志》發(fā)文,對于糖皮質激素在COVID-9診療中的應用提出了自己的建議。

    濫用糖皮質激素有何危害?

    糖皮質激素作為爭議中的焦點藥物,其藥理作用廣泛而復雜,而應用也是一把“雙刃劍”。糖皮質激素是內分泌細胞產生的一類調節(jié)組織器官和細胞功能的微量化學物質,受到人體HPA軸的調節(jié),是機體應激反應最重要的調節(jié)激素,有抗炎、抗毒、抗休克、免疫抑制等作用,主要用于過敏性疾病、自身免疫性疾病等的治療。

    新冠肺炎患者出院后“復陽”,與糖皮質激素有關嗎?

    在本次新型冠狀病毒感染的患者臨床診療過程中發(fā)現,由于危重癥患者體內免疫系統(tǒng)被大量激活,大量炎性因子產生,在體內誘發(fā)了細胞因子風暴,易導致多器官功能衰竭。合理應用糖皮質激素可以減輕過度炎癥反應,幫助患者度過危重的炎癥反應期,減輕臨床癥狀;而大量或長期使用糖皮質激素則會導致患者產生過度免疫抑制,加速淋巴細胞凋亡,促使體內本來就缺乏的淋巴細胞絕對值進一步降低,并延遲機體產生中和抗體的能力,使病毒更加容易復制,加重感染。這可能是導致新型冠狀病毒核酸檢測在短期內呈現陰性,但隨后復陽的原因之一。

    除此之外,在應用糖皮質激素的同時,還需要警惕股骨頭壞死或深部真菌感染等不良反應的發(fā)生。

    如何規(guī)范糖皮質激素的使用?

    為了規(guī)范臨床激素的使用,包括趙建平、曹彬在內的中華醫(yī)學會呼吸病學分會有關專家組織編寫了題為《新型冠狀病毒肺炎糖皮質激素使用的建議》的專家共識,提出要嚴格把握糖皮質激素應用的原則及適應證,注意慎用人群,密切關注糖皮質激素使用期間的臨床表現等。

    同時,為了減少使用糖皮質激素后出院患者復陽的可能性,根據《新型冠狀病毒肺炎患者出院后"復發(fā)"原因分析及治療策略》的建議,對于已經使用過糖皮質激素進行治療病情轉好的患者,一定要結合其年齡、基礎疾病、病情程度等因素進行分層管理,制定個體化的出院策略。

    未曾使用過糖皮質激素的典型普通型患者:在未吸氧狀態(tài)下血氧飽和度基本正常,體溫恢復正常超過1周以上,至少2次核酸檢測陰性(采樣時間至少間隔1天),胸部CT提示病灶基本吸收或僅少許條索灶,可以完全按指南制定的方案安排出院。

    曾使用過糖皮質激素的典型普通型患者:在未吸氧狀態(tài)下血氧飽和度基本正常,糖皮質激素完全停藥1周以上且體溫維持在正常范圍內,至少2次核酸檢測陰性(采樣時間至少間隔1天),胸部CT提示病灶基本吸收或僅少許條索灶,可以考慮出院。

    新冠肺炎患者出院后“復陽”,與糖皮質激素有關嗎?

    合理、個體化應用糖皮質激素在COVID-19的臨床救治過程中至關重要。對于該類藥物,除了進行治療期間的藥學監(jiān)護外,還需要注意其對病毒復制的影響,制定個體化的出院策略并密切觀察和監(jiān)測,以免給后續(xù)治療帶來困難。

    新冠肺炎患者出院后“復陽”,與糖皮質激素有關嗎?

    中國藥學會科技開發(fā)中心、光明網科普事業(yè)部聯(lián)合發(fā)布

    編輯:董雨吉

    關鍵詞:糖皮質激素 患者 出院

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