完成前期遴選、公示等工作的基礎上，國家衛(wèi)生健康委近日發(fā)布《第一批鼓勵仿制藥品目錄》。進入首批鼓勵仿制目錄的藥品是怎樣產(chǎn)生的？《目錄》的發(fā)布將給醫(yī)生、患者的臨床用藥帶來哪些利好？對于我國仿制藥產(chǎn)業(yè)而言，制定并發(fā)布《目錄》有怎樣的意義？為此，記者采訪了業(yè)內多位專家。

以需求為導向，首批目錄針對性強

《第一批鼓勵仿制藥品目錄》共包括尼替西農、巰嘌呤、波生坦等33種藥品。率先被列入《目錄》的為什么是這些藥品？

2018年，國務院辦公廳印發(fā)《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》明確提出，鼓勵仿制臨床必需、療效確切、供應短缺的藥品，鼓勵仿制重大傳染病防治和罕見病治療所需藥品、處置突發(fā)公共衛(wèi)生事件所需藥品、兒童使用藥品等。

專家表示，在堅持上述需求導向的基礎上，國家衛(wèi)生健康委今年6月聯(lián)合科技部、工信部、國家藥監(jiān)局等部門，組織專家對《目錄》的提出進行遴選論證，遴選的重點是，國內專利到期和即將到期尚沒有提出注冊申請，臨床供應短缺及企業(yè)主動申報的藥品。

“細數(shù)其中的藥品可以看出，《目錄》的制定具有很強的針對性?！北本┐髮W人民醫(yī)院藥劑科主任封宇飛表示，將非索羅定、氟維司群等專利即將到期的原研藥納入其中，可以引導國內產(chǎn)業(yè)及時布局仿制研發(fā)；將甲氨蝶呤、巰嘌呤等曾經(jīng)出現(xiàn)過短缺的藥品納入其中，有利于引導企業(yè)跟進研發(fā)生產(chǎn)，為臨床用藥提供更有力的供應保障；將波生坦、地拉羅司等罕見病用藥，以及尼替西農等兒科用藥、環(huán)磷酰胺等腫瘤用藥納入其中，體現(xiàn)了政策對社會特殊群體的關注。

“《目錄》的發(fā)布，對臨床用藥的重要意義不用多言?！狈庥铒w說，在《目錄》的引領和鼓勵下，這些藥品加快上市，將為醫(yī)生和患者共同應對疾病提供更充分、更有力的“武器”。

相關政策明確，從2020年起，我國將于每年年底前發(fā)布鼓勵仿制的藥品目錄?！赌夸洝烦雠_后，國家將及時把《目錄》內重點化學藥品、生物藥品關鍵共性技術研究列入國家相關科技計劃。對納入鼓勵仿制藥品目錄的仿制藥，國家藥品監(jiān)管部門將按規(guī)定予以優(yōu)先審評審批，在保證藥品質量療效和安全的前提下，加快目錄內仿制藥的上市。

“專利懸崖”不明顯，緣于仿制藥“大而不強”

作為一個仿制藥大國，我國為何要專門制定鼓勵研發(fā)生產(chǎn)的仿制藥品種目錄？軍事醫(yī)學研究院國家應急防控藥物工程技術研究中心主任鐘武指出，原因在于仿制藥大而不強，造成高質量藥品臨床可及性差的特殊國情。

在我國近17萬個藥品批文中，95%以上都是仿制藥。“改革開放以來，我國仿制藥行業(yè)快速發(fā)展，產(chǎn)業(yè)規(guī)模不斷擴大，數(shù)量品種不斷豐富。但不可否認，我國仿制藥行業(yè)‘多小散亂差’的局面仍然存在，研發(fā)和生產(chǎn)的低水平重復問題嚴重?！辩娢浣榻B。

鐘武表示，由于此前審評審批、藥品采購等環(huán)節(jié)的復雜原因，我國仿制藥一度存在質量參差不齊、價格虛高等問題。仿制藥難以對原研藥形成有力挑戰(zhàn)，也導致我國高質量藥品市場主要被進口原研藥占領，同時存在價格虛高。目前，人民群眾對高質量仿制藥的需求尚不能得到滿足，“擴大高質量仿制藥供給是產(chǎn)業(yè)發(fā)展的第一道門檻”。

研究顯示，截至2017年，在國內市場份額占比仍超半數(shù)的14個原研藥品種中，有4個品種占比超過70%，最高的品種占據(jù)了全部市場份額的99%?！氨M管大部分原研藥的市場份額處于下降通道，但降幅十分有限。”鐘武說，許多原研藥專利到期后，在美國等市場幾乎已不見銷售，但我國成為其最大的市場，原研藥的壟斷地位難以撼動，“專利懸崖”現(xiàn)象不明顯，“最根本的原因就是高質量仿制藥研發(fā)生產(chǎn)的滯后”。

鐘武介紹，2017年，美國仿制藥占藥品處方量總數(shù)的約90.4%，而用藥金額占比僅為23%；其中，普通仿制藥的處方量占比約85.5%，而用藥金額占比僅為13%，“仿制藥金額占比/仿制藥處方量”可以用來衡量一個國家的仿制藥相對價格水平，“中國的仿制藥相對價格水平是0.74，遠高于美國的0.3、日本的0.49”。

封宇飛同樣表示，從臨床實際看，盡管仿制藥一直是我國城鄉(xiāng)居民用藥選擇的主體，但從用量及金額占比、臨床療效等方面來看，其重要作用仍未得到充分體現(xiàn)。

改革創(chuàng)新，產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨歷史機遇

藥品領域亟待改革的問題也引起了國家的重視。2015年，國務院出臺《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，拉開藥品審評審批改革的大幕。提高藥品審評標準，設立快速審評審批通道，一系列具體改革措施接踵而至，審批環(huán)節(jié)的障礙正在逐步消除。

特別是近年來，我國實質性啟動仿制藥質量和療效一致性評價，督促仿制藥向國際標準看齊，以實現(xiàn)進口原研藥的國產(chǎn)替代；同時，發(fā)布上市藥品目錄集，集中收錄具有安全性、有效性和質量可控性的藥品，并確定參比制劑和標準制劑。鐘武表示，這為我國仿制藥達到國際主流市場的藥品質量奠定了制度基礎和標準。

鐘武介紹，在提高仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)質量方面，此前我國還面臨一定的技術壁壘。一方面，生產(chǎn)仿制藥所需原料的合成、發(fā)酵，制劑處方工藝開發(fā)困難，使藥品質量和療效很難滿足較高的穩(wěn)定性要求；另一方面，在高毒性、高活性產(chǎn)品開發(fā)方面，做好生產(chǎn)系統(tǒng)設計、保護生產(chǎn)人員不受污染也需要應對挑戰(zhàn)。近年來，我國制藥行業(yè)和技術不斷發(fā)展，“盡管與外資原研產(chǎn)品仍有一定差距，但研發(fā)和生產(chǎn)能力確實有了長足的進步”。

與此同時，國際藥物專利領域的發(fā)展也提供了重要的歷史機遇。鐘武介紹，自2010年以來，全球藥物專利進入失效高峰期，僅2017年就有近百個藥物專利到期；未來10年，仍將有數(shù)百個藥品專利到期。這些藥品中，有不少品種是全球銷售額峰值超過10億美元的重磅藥物，并且臨床作用機理明確，國內也缺乏。

形勢在發(fā)展，政策也在跟進。2018年3月，國務院辦公廳印發(fā)《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》。同年12月，國家衛(wèi)生健康委、國家發(fā)展改革委等12部門聯(lián)合印發(fā)《關于加快落實仿制藥供應保障及使用政策工作方案》，明確了一系列具體利好政策，及時發(fā)布鼓勵仿制的藥品目錄成為首要的一項。鐘武表示，目錄是引導產(chǎn)業(yè)科學健康發(fā)展的重要指南，并將在遠期為進一步降低社會醫(yī)藥費用負擔發(fā)揮重要作用。

國家藥監(jiān)局藥品審評中心相關專家在接受媒體采訪時表示，對于第一批目錄中的33個藥品，審評部門會在第一時間進行審核，在保證產(chǎn)品安全有效的前提下，加快藥品上市，讓老百姓用得起、用得上高質量的仿制藥。