日前，國際肝病頂級期刊《Hepatology》（《肝臟病》，IF=14.079）刊登解放軍第五醫(yī)學中心全軍中醫(yī)藥研究所研究員肖小河、副研究員王伽伯團隊與中國工程院院士、中南大學湘雅醫(yī)院臨床藥理研究所教授周宏灝、歐陽冬生團隊合作研究的成果《HLA-B*35:01 Allele is a Potential Biomarker for Predicting Polygonum multiflorum-induced Liver Injury in Humans》（《HLA-B*35:01等位基因是預(yù)測何首烏誘導(dǎo)肝損傷易感人群的潛在標志物》），這一研究首次發(fā)現(xiàn)了何首烏誘發(fā)特異質(zhì)肝損傷的易感基因HLA-B*35:01。

研究證實了何首烏誘導(dǎo)的肝損傷與機體因素特別是免疫相關(guān)遺傳差異有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)表明，何首烏僅對極少數(shù)特定人群有肝損傷風險，對絕大多數(shù)人群是安全的，這為科學制定何首烏及其相關(guān)制劑肝損傷風險綜合防控對策奠定了堅實的理論基礎(chǔ)。該項研究是我國科學家在中藥安全性研究領(lǐng)域取得的一項重大突破。

近年來，以肝損傷為代表的中藥安全性問題的發(fā)生，不僅影響了人們的安全用藥，還給中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展及其國際化帶來不利影響。何首烏是千百年來廣泛應(yīng)用且認為“無毒”的補益類中藥，但近年來其肝損傷事件頻發(fā)，引起了國內(nèi)外的廣泛關(guān)注。

肖小河、王伽伯帶領(lǐng)科研團隊，采用首創(chuàng)的藥源性肝損傷因果關(guān)系評價“整合證據(jù)鏈法”，精準辨識并特別設(shè)計了何首烏肝損傷前瞻性隊列和其他藥物導(dǎo)致肝損傷病例，將其作為驗證樣本，并與周宏灝、歐陽冬生的研究團隊合作，采用藥物基因組學等手段，首次發(fā)現(xiàn)HLA-B*35:01等位基因是何首烏肝損傷發(fā)生的特異性生物標志物，揭示了何首烏肝損傷發(fā)生與機體遺傳背景之間的關(guān)系。

此前，研究團隊結(jié)合回顧性和前瞻性病例分析及實驗研究，研究證實了何首烏在極少數(shù)人群可產(chǎn)生免疫特異質(zhì)肝損傷、免疫異?；罨蜃陨砻庖咝约膊。嗅t(yī)辨證屬陰虛火旺且MCP-1、VEGF、TNF-α等免疫炎癥因子高表達為何首烏肝損傷易感人群的主要特征。

上述研究成果科學地破解了何首烏肝損傷之謎，也清晰地表明并非何首烏不安全，而是對極少數(shù)特異質(zhì)人群有肝損傷的風險。這一研究模式和機制假說還成功用于指導(dǎo)補骨脂、淫羊藿等系列傳統(tǒng)認為“無毒”中藥特異質(zhì)肝損傷的風險認知與防控。

此外，研究成果還將有力推動中藥安全性風險管理從過去被動應(yīng)對向主動防控轉(zhuǎn)變，為中藥安全合理使用以及中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展、中醫(yī)藥國際化發(fā)展等發(fā)揮重要的“保駕護航”作用。

今后，研究團隊將進一步研究HLA-B*35:01等位基因的功能，闡明何首烏肝損傷的分子遺傳機制，研制相關(guān)檢測試劑盒。研究團隊提醒公眾，不要自行購買和使用何首烏，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下根據(jù)疾病需要，合理使用何首烏及相關(guān)產(chǎn)品。（記者徐 婧）