新華社上海11月30日電(記者王琳琳)近日，中科院生化與細胞所許琛琦團隊找到了調控T細胞抗腫瘤功能的效應分子“FBXO38”并首次揭示了該分子的獨特作用機制，有望為腫瘤免疫療法提供新的途徑。該成果已經在線發(fā)表于國際頂尖學術期刊《自然》。

在腫瘤細胞與T細胞的對抗中，科學家們發(fā)現，PD-1分子不能過于“活躍”。前人研究發(fā)現，如果PD-1分子很“活躍”，T細胞的守護能力就會大大減弱，導致腫瘤細胞快速生長。因此，如何抑制PD-1分子的活躍程度成了治療癌癥的關鍵，也是長期困擾科學家的難題。

在該研究中，許琛琦團隊發(fā)現效應分子“FBXO38”的活躍度與PD-1分子的活躍度關系緊密?！癋BXO38”正常表達，PD-1分子就會被送到細胞回收場——蛋白酶體，然后被降解掉；而如果“FBXO38”表達量過低，PD-1分子數量就會超標，導致T細胞抗腫瘤功能下降，腫瘤發(fā)生發(fā)展加劇。

該團隊進一步發(fā)現，一款用于治療黑色素瘤和腎癌的臨床老藥——白介素2對恢復“FBXO38”的表達有作用。但需要特別指出的是，“由于白介素2藥物具有諸如引發(fā)炎癥等非常多的副作用，要想讓該藥物廣泛應用于未來癌癥的免疫治療，還需要對白介素2的劑型和用量做系統(tǒng)研究，并探索白介素2與其他藥物聯(lián)合治療的效果。”許琛琦說。

中科院院士李林評價，此前醫(yī)學界普遍將關注點放在如何通過開發(fā)大分子抗體藥物直接阻斷PD-1分子與配體的結合。但許琛琦團隊另辟蹊徑，從蛋白質水平調控的基礎研究入手，找到了調控PD-1分子活躍程度的新分子“FBXO38”，以此為靶點，有望開發(fā)出治療腫瘤的小分子抑制劑藥物。