又到秋冬轉(zhuǎn)換季節(jié)，流感成為與冷空氣相伴而來(lái)的熱詞匯。近日，美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)上市了一種抗流感新藥艾福洛扎（Xofluza），據(jù)稱這種新藥用來(lái)治療12歲以上、流感癥狀持續(xù)時(shí)間不超過(guò)48小時(shí)的急性流感患者時(shí)，只需口服一次就能見(jiàn)效。

該藥物通過(guò)抑制流感病毒中的帽依賴性核酸內(nèi)切酶起作用。那么，什么是帽依賴性核酸內(nèi)切酶？這種抗流感藥物是如何通過(guò)這種物質(zhì)抑制流感病毒的？背后的生物機(jī)制是什么？和以往抗流感新藥發(fā)揮作用的機(jī)制有什么不同？

為弄清這些問(wèn)題，科技日?qǐng)?bào)記者采訪了中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心主任高福，他同時(shí)提醒公眾：“北半球一般在十月末開(kāi)始，流感活躍度增強(qiáng)，次年一月達(dá)到高峰。每年從11月初開(kāi)始，就會(huì)有人陸續(xù)感染流感，流感防控到了最關(guān)鍵時(shí)期。”

新藥新機(jī)制，將病毒扼殺在搖籃

艾福洛扎屬第三代抗流感化學(xué)藥物，是近20年來(lái)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)具有創(chuàng)新作用機(jī)制的抗流感新藥。

高福院士解釋道，生命過(guò)程是由一系列酶促反應(yīng)構(gòu)成的，流感病毒也具有生命，但不能獨(dú)立生存、繁衍，要寄生在細(xì)胞里。在侵入人體細(xì)胞的過(guò)程中，病毒囊膜蛋白首先與宿主細(xì)胞表面特定受體之間發(fā)生特異性結(jié)合，隨后通過(guò)受體介導(dǎo)的胞吞或膜融合進(jìn)入細(xì)胞，然后病毒的衣殼遭到宿主細(xì)胞或病毒自己的酶降解破壞，病毒的核酸得以釋放；在細(xì)胞內(nèi)，病毒基因組進(jìn)行復(fù)制、轉(zhuǎn)錄以及蛋白質(zhì)合成；最后，合成的核酸和蛋白質(zhì)組裝在一起，在病毒顆粒完成組裝之后，在細(xì)胞膜表面出芽，通過(guò)神經(jīng)氨酸酶切斷包裹病毒的細(xì)胞膜與其他部分的聯(lián)系。這就是病毒生命周期的三個(gè)部分，即進(jìn)入細(xì)胞、遺傳物質(zhì)增殖，以及病毒的釋放。大家熟知的抗流感藥達(dá)菲便是特異性識(shí)別神經(jīng)氨酸酶，抑制已經(jīng)形成的病毒不讓其釋放，憋死病毒。

流感病毒的遺傳物質(zhì)攜帶在RNA中，其帽依賴性核酸內(nèi)切酶的主要作用是幫助基因組復(fù)制，即幫助流感病毒復(fù)制子代。

帽依賴性核酸內(nèi)切酶能特異性裂解來(lái)自宿主細(xì)胞的mRNA（信使RNA）前體，為合成病毒mRNA而產(chǎn)生一個(gè)引物RNA片段，因而被形象地稱為“帽”依賴性。艾福洛扎作為帽依賴性核酸內(nèi)切酶的抑制劑，抑制酶促反應(yīng)，使病毒基因組無(wú)法復(fù)制，從而在病毒剛進(jìn)入細(xì)胞就阻斷病毒的增殖。通過(guò)這種生物機(jī)制，艾福洛扎前移防控關(guān)口，將病毒“扼殺在搖籃中”，因此可以快速治愈流感，有著口服一次即見(jiàn)效的神奇效果。

迎戰(zhàn)流感，接種疫苗最重要

高福院士告訴記者：“今年早些時(shí)候我就已經(jīng)知道這種新藥，并已建議我國(guó)藥監(jiān)部門盡快批準(zhǔn)這種新藥引進(jìn)中國(guó)。”作為長(zhǎng)期從事病原微生物與免疫學(xué)研究的學(xué)者，流感病毒是高福院士主要研究方向之一。不久前在深圳召開(kāi)的亞太流感防控學(xué)術(shù)大會(huì)暨1918年大流感百年紀(jì)念大會(huì)上，高福院士還聯(lián)合國(guó)內(nèi)外流感、禽流感研究領(lǐng)域知名專家、學(xué)者，以及國(guó)內(nèi)外相關(guān)單位、機(jī)構(gòu)共同倡議，將每年11月1日設(shè)立為“世界流感日”，呼吁全球共同“狙擊”流感。

“流感是當(dāng)今世界各國(guó)感染人數(shù)最多的一種疾病。時(shí)至今日，盡管全球科技高速發(fā)展，但人類對(duì)流感的認(rèn)知水平依然有限，即便是科學(xué)界在面對(duì)病毒變異時(shí)也束手無(wú)策。倡議設(shè)立‘世界流感日’，是希望借機(jī)激發(fā)科研人員、科學(xué)家、公共衛(wèi)生人員對(duì)流感病毒展開(kāi)基礎(chǔ)性和創(chuàng)新性研究，促進(jìn)新型抗流感藥物的誕生，加速流感疫苗的研發(fā)。”高福院士介紹說(shuō)。

“病毒與人體之間的戰(zhàn)爭(zhēng)，就像貓鼠游戲，如果人類是貓，那病毒就是小老鼠，不知道什么時(shí)候老鼠會(huì)在什么地方出現(xiàn)，不知道會(huì)變出什么樣的花樣，不知道病毒強(qiáng)度會(huì)有多大，很難預(yù)測(cè)。我們?nèi)祟愑肋h(yuǎn)不知道病毒會(huì)出什么牌。”高福院士形象地介紹道，“艾福洛扎這個(gè)新藥的發(fā)明我認(rèn)為是革命化的，體現(xiàn)了流感基礎(chǔ)研究多年來(lái)積累的成果。”在人類與流感戰(zhàn)斗的百年歷程中，不斷有抗流感藥物被研發(fā)出來(lái)，但道高一尺魔高一丈，流感病毒也一直在變異。將來(lái)能不能把達(dá)菲和艾福洛扎聯(lián)合使用，是不是效果更好，高福團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)一步研究試驗(yàn)中。

高福院士認(rèn)為，鑒于流感流行的周期性以及我國(guó)民眾在去年流感流行之際獲得的免疫力，今年流感不會(huì)大范圍流行。他強(qiáng)調(diào)了接種疫苗的重要性：“疫苗在防控流感病毒方面是第一位的，藥物排在第二位。”（記者 李麗云 實(shí)習(xí)生 栗 浩）